细胞生物学PPT第八章_细胞信号转导
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乙酰胆碱
唾液腺细胞
受体蛋白
分泌
3、第二信使和分子开关
第二信使学说（p223) 第二信使：信号转换、信号放大 分子开关(P224)： 在细胞的信号通路中起正负反馈调节的蛋白。 开关蛋白（由蛋白激酶/蛋白磷酸酶开启） GTP结合蛋白
二、信号转导系统及其特性
（一）信号转导系统的基本组成与信号蛋白
• IP ：通过肌醇磷酸脂循环途径； • DG：通过两种途径终止其信使作用；
3
被二酰基甘油激酶磷酸化为磷脂酸，进入肌醇磷脂循环，
被二酰基甘油脂酶水解成单脂酰甘油。
（见P240）
（三）G蛋白耦联受体介导离子通道 的调控
第四节 酶连受体介导的信号转导
一、受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases， RTK） 及RTK—Ras蛋白信号通路
受体二聚化
1.细胞内信号蛋白
这些蛋白质都有 SH2(Src同源) 结构域，
2.Ras蛋白（小GTP结合蛋白）
GRF
鸟苷酸释 放因子
GTP酶活 化蛋白
（如GRF）
3.RTK-Ras信号通路
GRF
MAPk: Mitogen-activated protein kinase （促分裂原活化蛋白质激酶）
• 信号蛋白组成的信号传递链
（三）细胞信号转导系统的主要特性
第二节 通过细胞内受体介导的信号传递
配体结合功能域 转录激活功能域
一、胞内受体及其对 基因表达的调节：是 激素激活的基因调控 蛋白。
DNA-结合功能域 抑制性蛋 白
无活性的细胞核受体
辅激发蛋白 配体
受体结合序列
起始靶基因转录
激活的细胞核受体
的生物学效应的过程。
（一）细胞通讯的方式
• 1、分泌化学信号 • 2、细胞间接触依赖性通讯 • 3、间隙连接或胞间连丝
分泌化学信号
(自分泌)
(旁分泌)
信号细胞
局部性信号 分子
细胞外信号分子局部性作用于附近的 细胞 信号分子不能运输的太远
(突触传递)
内分泌细胞 神经细胞 突触
(内分泌)
受体 靶细胞
与信号转导有关的两种鸟苷酸环化酶
鸟苷酸环化酶催化GTP生成cGMP
Jak-STAT 信号传递途径 (a-干扰素)
与Janus激酶家族相联系的受体
干扰素的结合使受体蛋白 形成二聚体
•
•活化的Jak将受 体磷酸化
• 受体上结合的Jak 互相将 “伙伴”受体上的Jak 磷酸 化
Jak-STAT 信号传递途径 (a-干扰素)
（二）、信号分子和受体
1、信号分子(P220)： 信号C释放的信息物质 传给靶C发挥作用，种类多，包括化学信 号和物理信号。传递信号的分子，是与细胞受
体结合，改变受体的性质,引起一系列细胞反应。
根据溶解性可分为： 亲脂性信号分子：(小分子) 甾类激素，甲状腺素 亲水性信号分子: (大分子) 神经递质、生长因子、肾上腺素等
在哺乳动物里 称为 Raf
在哺乳动物里 称为 MEK
一般俗称为 p38 结果: 促进许多导致细胞分裂 基因的表达 例如， G1-周期蛋白 改变一些蛋白质的活性 改变基因表达状况
二、细胞表面其他酶连受体
(一）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 （二）受体酪氨酸磷酸酯酶—孤儿受体 （三）受体鸟苷酸环化酶 （四）酪氨酸激酶连接的受体 （本身无活性，具有酪氨酸激 酶的结合位点）： 与Src蛋白家族相联系的受体 与Janus激酶家族相联系的受体
细胞质膜 脂类分子内层
PI 激酶
PI P 激酶
磷脂酰肌醇（PI）
磷脂酰肌醇-4-磷酸 （PI(4)P）
磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PI(4，5)P2）
2）双信使 细胞质膜脂类分子外层
细胞质膜 脂类分子内层
磷脂酶 C-b
激活 蛋白质激酶 C 二酰甘油 刺激Ca2+从 内质网中释 放进入胞质 溶胶 肌醇-1,4,5-三磷酸
1)腺苷酸 环化酶
2)环化 AMP 磷酸二酯酶
3)蛋白激酶A cAMP 激活 PKAs （cyclic AMP-dependent protein kinases)， PKAs 磷酸化靶蛋白分子上的特定丝氨酸/苏
氨酸。
无活性的 PKA
调节亚基
无活性的 催化亚基
cAMP-调节亚基 复合体 激活的 催化亚基
胞内受体介导 的信号传递过 程
甾类激素可以诱导原初反应和次级反应；即： A：直接诱导少数特殊基因转录的原初反应阶段；
B：基因产物再活化其他基因，产生一种延迟的次级 反应。这种反应对激素原初作用起放大效应。
次级反应
原初反应
mRNA 蛋白质
mRNA
蛋白质
二、 NO作为信号分子进入靶细胞直接与酶结合
信号分子
细胞 主体
靶细胞
神经递质 血液系统 靶细胞
用于沿轴突传递电信号的神经细 胞
内分泌细胞产生释放信号分子于血液 系统，分布到全身
细胞间接触性依赖的通讯
（常见在胚胎发育）
间隙连接
细胞通讯步骤
1、合成和释放信号分子 2、信号分子运送至靶细胞 3、受体与信号分子的特异性结合及其激活 4、信号转导与传递 5、引发细胞功能、代谢或发育的改变 6、信号的解除与细胞反应的终止
蛋 白 激 酶 C 1 对糖代谢的控制 的 作 用
作用2：参与基因表达调控
5）钙调蛋白（Calmodulin） 单一多肽链；有 4个 Ca2+ 结合位点；其激活需要结合 至少2个Ca2+
钙调蛋白
活化的钙调蛋白和靶蛋白结合后， 发生重大构型变化
6）钙调蛋白激酶（CaM-K）
Ca2+-独立状态 50-80% 活化
2、受体(P221)
选择性结合某种特定配体的大分子，绝大 多数为蛋白质，且为糖蛋白。
受体分类：
离子通道耦联受体 细胞表面受体： G蛋白耦联受体 酶连受体
细胞内受体：
受体的结构特点
• 结合结构域 • 效应结构域
同一种化学信号分子对不同的靶细胞可产生不同的效应
心肌细胞 骨胳肌肉细胞
乙酰胆碱
心脏收缩减缓减弱 肌肉收缩
第八章
细胞信号转导
细胞外信号分子
受体蛋白分子
细胞内信号分子
靶位蛋白
代谢类酶 基因调节蛋白 细胞骨架蛋白
代谢改变
基因表达 改变
细胞形状 或运动改变
第一节 概述 一、细胞通讯
概念（P218)：生物体内C与C之间的联
络、识别以及信息传递，是指一个细胞发出的
信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相
应的受体相互作用，然后通过信号转导产生胞 内一系列生理生化反应，最终表现为细胞整体
NO合酶催化NO的形成
第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导
一、G蛋白耦联受体-“蛇形受体”的结构与激 活 1、受体
2. G蛋白-负责传递来自受体的信息
G-蛋白质 三聚体
G-蛋白 质的激活 造成亚基 卸解分离
受体蛋白
无活性G-蛋白
信号分子
被激活的G-蛋白亚基
激活的 a 亚基
激活的 b/g 亚基
信号分子
激活的腺苷酸环化酶
4) cAMP 调节某 些基因的表达
激活的PKA进入细胞核后：
• 磷酸化激活CREB • 激活的CREB与CBP结合 • 所形成的复合体结合在靶基因的 调控序列上（CREB-binding element）,刺激基因转录
（二）磷脂酰肌醇双信使信号通路
1）三种肌醇磷脂 细胞质膜脂类分子外层 细胞质膜脂类分子外层
两个主要信号转导途径间的窜扰
信号的级联放大作用
二、细胞对信号的控制
受体
内体 溶酶体
受体屏蔽
受体表达下调
受体失活
信号分子
细胞内 信号蛋白
抑制蛋白
信号蛋白失活
合成“抑制蛋白 ”
1、细胞表面受体介导的信号途径 2、从细胞表面到细胞核信号传递的 信号传递链：细胞表面受体—转承蛋 白—信使蛋白—接头蛋白……
细胞信号途径的组成
细胞外信号分子
受体蛋白分子
细胞内信号分子
靶位蛋白
代谢类酶 基因调节蛋白 细胞骨架蛋白
代wk.baidu.com改变
基因表达 改变
细胞形状 或运动改变
（二）细胞内信号蛋白的相互作用
整联蛋白:
机械结构功能 信号传递功能
粘着斑的形成及其功能示意图
第五节 信号的整合与控制
收敛或者发散；
专一性与相似性； 信号放大； 对信号的适应；
网络整和信息。
信号转导途径的汇集(convergent ) 一 、 细 胞 对 信 号 的 整 合
1、不同信号转导途径的汇集、趋异和通讯
信号趋异(divergence )
a-亚基的内在GTP酶活性使之失活
靶蛋白
激活的b/g亚基 激活的a亚基
a亚基激活其靶蛋白
a亚基上GTP水解，使该亚基本 身失活，造成和靶蛋白解离
失活的a-亚基与bg -复合体结合
无活性G-蛋白
无活性靶蛋白
激活G-蛋白的功能
1) 离子通道 2) 酶
二、G-蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 （一）以cAMP为第二信使的信号通路
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
3）肌醇磷脂信号传递系统
信号分子
GPCR 磷脂酶 C-b
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
二酰甘油（DAG）
DAG 和 Ca2+ 激活蛋白质激 酶C（PKC）
激活的Gq a-亚基
激活的蛋白质 激酶C（PKC）
IP3
IP3 打开Ca2+ 释放通道
内质网 腔室
4）蛋白质激酶 C (PKC) 的激活 无活性的 PKCs 存在于胞质溶胶. 激活作用包括: 转位: Ca2+ (由 IP3 诱导) 将 PKC 从胞质溶胶转位到细 胞质膜上 （通过和膜上的DAG而做到） 激活: Ca2+ DAG （二酰甘油） 磷脂酰丝氨酸
抑制结构域 蛋白质磷酸酶
催化结构域
完全活化
自身磷酸化
活化的 CaM-K
外界信号分子 质膜上受体肌醇酯 （磷脂酰肌醇－4、5－二磷酸PIP2） 1、4、5三磷 酸肌醇IP3 磷脂酶水解 二酰基甘油DG
动员细胞内源钙到细胞质中 钙离子作用钙调素形成钙调 素－酶复合物
蛋白激酶C
蛋白质磷酸化
细胞反应
7）信号分子的失活：通过细胞内生化代谢完成。
受体的磷酸化为STAT 的结合创造了停靠点 （STAT上带有SH2）
STAT通过其SH2结构域停靠 在受体的磷酸酪氨酸之后， Jak 将 STAT 磷酸化 STAT脱离受体， 通过各自的 SH2 结构域形成二聚体
STAT进入细胞核，与DNA和 其他蛋白结合，调控基因表达
靶基因转录
三、细胞表面整联蛋白介导的信号传递
唾液腺细胞
受体蛋白
分泌
3、第二信使和分子开关
第二信使学说（p223) 第二信使：信号转换、信号放大 分子开关(P224)： 在细胞的信号通路中起正负反馈调节的蛋白。 开关蛋白（由蛋白激酶/蛋白磷酸酶开启） GTP结合蛋白
二、信号转导系统及其特性
（一）信号转导系统的基本组成与信号蛋白
• IP ：通过肌醇磷酸脂循环途径； • DG：通过两种途径终止其信使作用；
3
被二酰基甘油激酶磷酸化为磷脂酸，进入肌醇磷脂循环，
被二酰基甘油脂酶水解成单脂酰甘油。
（见P240）
（三）G蛋白耦联受体介导离子通道 的调控
第四节 酶连受体介导的信号转导
一、受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases， RTK） 及RTK—Ras蛋白信号通路
受体二聚化
1.细胞内信号蛋白
这些蛋白质都有 SH2(Src同源) 结构域，
2.Ras蛋白（小GTP结合蛋白）
GRF
鸟苷酸释 放因子
GTP酶活 化蛋白
（如GRF）
3.RTK-Ras信号通路
GRF
MAPk: Mitogen-activated protein kinase （促分裂原活化蛋白质激酶）
• 信号蛋白组成的信号传递链
（三）细胞信号转导系统的主要特性
第二节 通过细胞内受体介导的信号传递
配体结合功能域 转录激活功能域
一、胞内受体及其对 基因表达的调节：是 激素激活的基因调控 蛋白。
DNA-结合功能域 抑制性蛋 白
无活性的细胞核受体
辅激发蛋白 配体
受体结合序列
起始靶基因转录
激活的细胞核受体
的生物学效应的过程。
（一）细胞通讯的方式
• 1、分泌化学信号 • 2、细胞间接触依赖性通讯 • 3、间隙连接或胞间连丝
分泌化学信号
(自分泌)
(旁分泌)
信号细胞
局部性信号 分子
细胞外信号分子局部性作用于附近的 细胞 信号分子不能运输的太远
(突触传递)
内分泌细胞 神经细胞 突触
(内分泌)
受体 靶细胞
与信号转导有关的两种鸟苷酸环化酶
鸟苷酸环化酶催化GTP生成cGMP
Jak-STAT 信号传递途径 (a-干扰素)
与Janus激酶家族相联系的受体
干扰素的结合使受体蛋白 形成二聚体
•
•活化的Jak将受 体磷酸化
• 受体上结合的Jak 互相将 “伙伴”受体上的Jak 磷酸 化
Jak-STAT 信号传递途径 (a-干扰素)
（二）、信号分子和受体
1、信号分子(P220)： 信号C释放的信息物质 传给靶C发挥作用，种类多，包括化学信 号和物理信号。传递信号的分子，是与细胞受
体结合，改变受体的性质,引起一系列细胞反应。
根据溶解性可分为： 亲脂性信号分子：(小分子) 甾类激素，甲状腺素 亲水性信号分子: (大分子) 神经递质、生长因子、肾上腺素等
在哺乳动物里 称为 Raf
在哺乳动物里 称为 MEK
一般俗称为 p38 结果: 促进许多导致细胞分裂 基因的表达 例如， G1-周期蛋白 改变一些蛋白质的活性 改变基因表达状况
二、细胞表面其他酶连受体
(一）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 （二）受体酪氨酸磷酸酯酶—孤儿受体 （三）受体鸟苷酸环化酶 （四）酪氨酸激酶连接的受体 （本身无活性，具有酪氨酸激 酶的结合位点）： 与Src蛋白家族相联系的受体 与Janus激酶家族相联系的受体
细胞质膜 脂类分子内层
PI 激酶
PI P 激酶
磷脂酰肌醇（PI）
磷脂酰肌醇-4-磷酸 （PI(4)P）
磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PI(4，5)P2）
2）双信使 细胞质膜脂类分子外层
细胞质膜 脂类分子内层
磷脂酶 C-b
激活 蛋白质激酶 C 二酰甘油 刺激Ca2+从 内质网中释 放进入胞质 溶胶 肌醇-1,4,5-三磷酸
1)腺苷酸 环化酶
2)环化 AMP 磷酸二酯酶
3)蛋白激酶A cAMP 激活 PKAs （cyclic AMP-dependent protein kinases)， PKAs 磷酸化靶蛋白分子上的特定丝氨酸/苏
氨酸。
无活性的 PKA
调节亚基
无活性的 催化亚基
cAMP-调节亚基 复合体 激活的 催化亚基
胞内受体介导 的信号传递过 程
甾类激素可以诱导原初反应和次级反应；即： A：直接诱导少数特殊基因转录的原初反应阶段；
B：基因产物再活化其他基因，产生一种延迟的次级 反应。这种反应对激素原初作用起放大效应。
次级反应
原初反应
mRNA 蛋白质
mRNA
蛋白质
二、 NO作为信号分子进入靶细胞直接与酶结合
信号分子
细胞 主体
靶细胞
神经递质 血液系统 靶细胞
用于沿轴突传递电信号的神经细 胞
内分泌细胞产生释放信号分子于血液 系统，分布到全身
细胞间接触性依赖的通讯
（常见在胚胎发育）
间隙连接
细胞通讯步骤
1、合成和释放信号分子 2、信号分子运送至靶细胞 3、受体与信号分子的特异性结合及其激活 4、信号转导与传递 5、引发细胞功能、代谢或发育的改变 6、信号的解除与细胞反应的终止
蛋 白 激 酶 C 1 对糖代谢的控制 的 作 用
作用2：参与基因表达调控
5）钙调蛋白（Calmodulin） 单一多肽链；有 4个 Ca2+ 结合位点；其激活需要结合 至少2个Ca2+
钙调蛋白
活化的钙调蛋白和靶蛋白结合后， 发生重大构型变化
6）钙调蛋白激酶（CaM-K）
Ca2+-独立状态 50-80% 活化
2、受体(P221)
选择性结合某种特定配体的大分子，绝大 多数为蛋白质，且为糖蛋白。
受体分类：
离子通道耦联受体 细胞表面受体： G蛋白耦联受体 酶连受体
细胞内受体：
受体的结构特点
• 结合结构域 • 效应结构域
同一种化学信号分子对不同的靶细胞可产生不同的效应
心肌细胞 骨胳肌肉细胞
乙酰胆碱
心脏收缩减缓减弱 肌肉收缩
第八章
细胞信号转导
细胞外信号分子
受体蛋白分子
细胞内信号分子
靶位蛋白
代谢类酶 基因调节蛋白 细胞骨架蛋白
代谢改变
基因表达 改变
细胞形状 或运动改变
第一节 概述 一、细胞通讯
概念（P218)：生物体内C与C之间的联
络、识别以及信息传递，是指一个细胞发出的
信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相
应的受体相互作用，然后通过信号转导产生胞 内一系列生理生化反应，最终表现为细胞整体
NO合酶催化NO的形成
第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导
一、G蛋白耦联受体-“蛇形受体”的结构与激 活 1、受体
2. G蛋白-负责传递来自受体的信息
G-蛋白质 三聚体
G-蛋白 质的激活 造成亚基 卸解分离
受体蛋白
无活性G-蛋白
信号分子
被激活的G-蛋白亚基
激活的 a 亚基
激活的 b/g 亚基
信号分子
激活的腺苷酸环化酶
4) cAMP 调节某 些基因的表达
激活的PKA进入细胞核后：
• 磷酸化激活CREB • 激活的CREB与CBP结合 • 所形成的复合体结合在靶基因的 调控序列上（CREB-binding element）,刺激基因转录
（二）磷脂酰肌醇双信使信号通路
1）三种肌醇磷脂 细胞质膜脂类分子外层 细胞质膜脂类分子外层
两个主要信号转导途径间的窜扰
信号的级联放大作用
二、细胞对信号的控制
受体
内体 溶酶体
受体屏蔽
受体表达下调
受体失活
信号分子
细胞内 信号蛋白
抑制蛋白
信号蛋白失活
合成“抑制蛋白 ”
1、细胞表面受体介导的信号途径 2、从细胞表面到细胞核信号传递的 信号传递链：细胞表面受体—转承蛋 白—信使蛋白—接头蛋白……
细胞信号途径的组成
细胞外信号分子
受体蛋白分子
细胞内信号分子
靶位蛋白
代谢类酶 基因调节蛋白 细胞骨架蛋白
代wk.baidu.com改变
基因表达 改变
细胞形状 或运动改变
（二）细胞内信号蛋白的相互作用
整联蛋白:
机械结构功能 信号传递功能
粘着斑的形成及其功能示意图
第五节 信号的整合与控制
收敛或者发散；
专一性与相似性； 信号放大； 对信号的适应；
网络整和信息。
信号转导途径的汇集(convergent ) 一 、 细 胞 对 信 号 的 整 合
1、不同信号转导途径的汇集、趋异和通讯
信号趋异(divergence )
a-亚基的内在GTP酶活性使之失活
靶蛋白
激活的b/g亚基 激活的a亚基
a亚基激活其靶蛋白
a亚基上GTP水解，使该亚基本 身失活，造成和靶蛋白解离
失活的a-亚基与bg -复合体结合
无活性G-蛋白
无活性靶蛋白
激活G-蛋白的功能
1) 离子通道 2) 酶
二、G-蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 （一）以cAMP为第二信使的信号通路
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
3）肌醇磷脂信号传递系统
信号分子
GPCR 磷脂酶 C-b
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
二酰甘油（DAG）
DAG 和 Ca2+ 激活蛋白质激 酶C（PKC）
激活的Gq a-亚基
激活的蛋白质 激酶C（PKC）
IP3
IP3 打开Ca2+ 释放通道
内质网 腔室
4）蛋白质激酶 C (PKC) 的激活 无活性的 PKCs 存在于胞质溶胶. 激活作用包括: 转位: Ca2+ (由 IP3 诱导) 将 PKC 从胞质溶胶转位到细 胞质膜上 （通过和膜上的DAG而做到） 激活: Ca2+ DAG （二酰甘油） 磷脂酰丝氨酸
抑制结构域 蛋白质磷酸酶
催化结构域
完全活化
自身磷酸化
活化的 CaM-K
外界信号分子 质膜上受体肌醇酯 （磷脂酰肌醇－4、5－二磷酸PIP2） 1、4、5三磷 酸肌醇IP3 磷脂酶水解 二酰基甘油DG
动员细胞内源钙到细胞质中 钙离子作用钙调素形成钙调 素－酶复合物
蛋白激酶C
蛋白质磷酸化
细胞反应
7）信号分子的失活：通过细胞内生化代谢完成。
受体的磷酸化为STAT 的结合创造了停靠点 （STAT上带有SH2）
STAT通过其SH2结构域停靠 在受体的磷酸酪氨酸之后， Jak 将 STAT 磷酸化 STAT脱离受体， 通过各自的 SH2 结构域形成二聚体
STAT进入细胞核，与DNA和 其他蛋白结合，调控基因表达
靶基因转录
三、细胞表面整联蛋白介导的信号传递