病理生理学-细胞信号转导异常与疾病二PPT优选课件

为常染色体显性遗传，易发生A粥样硬化。( LDL受体
能与血浆中富含胆固醇的LDL颗粒相结合，并经受体
介导的内吞作用进入细胞，经溶酶体内降解并释放出
胆固醇，供给细胞代谢需要并降低血浆胆固醇的量。)
纯合子FH发病率约1∕100万，患者血中 LDL水平高于
正常6倍，早发A粥样硬化，儿童期即可出现冠状A粥
样硬化、心绞痛，常在20岁前死亡。杂合子FH发病率
约1∕500，血浆LDL高于正常2－3倍，40－50岁发生
冠心病。 2020/10/18
13
2.自身免疫性受体病：
因体内产生抗受体的自身抗体而引 起的疾病。分为阻断性抗体（干扰配体 与受体结合，导致细胞对配体反应性降 低）；刺激性抗体（引起细胞对配体反 应性增强）。
2020/10/18
14
⑴ 重症肌无力：
NMDA受体的过度激活是导致神经兴奋性毒性
作用的关键因素，在脑的缺血性损伤、癫痫形成
以及神经退行性变等多种病理生理过程中发挥重
要作用。
2020/10/18
5
信息分子异常不仅可直接导致信号转 导障碍，还能继发性导致受体数量变化， 如体内某种信息分子浓度长时间的增高， 可使其受体代偿性减少（受体下调或称减 敏、脱敏）；反之信息分子浓度长时间的 降低，可使受体数量代偿性增加（受体上 调或称高敏、超敏）。
2020/10/18
11
⑷ PTK连接型受体与疾病：
IL－2Rγ亚基的突变可导致X连锁 的人重症联合免疫缺陷症(XSCID)。
生长激素受体(GHR)失活性突变导 致靶细胞对生长激素不敏感,可以引起侏 儒症。
2020/10/18
12
⑸ 家族性高胆固醇血症（ FH ）：
它是由于基因突变引起的低密度脂蛋白( LDL ) 受体缺陷症（ 受体合成障碍、受体转运障碍、受体 与配体结合障碍、受体内吞缺陷、受体再利用障碍），
信号转导障碍与疾病关系的研究是当前生 命科学研究中的一个热点。
2020/10/18
2
一. 信号转导异常的发生环节：
疾病时的细胞信号转导异常可发生 在：信息分子、受体水平或受体后信号 转导途径中的各个环节（G蛋白、PKC、 NF-kB等），可单个、可多个环节信号转 导障碍。
2020/10/18
3
(一) 信息分子（配体）异常：
多饮的尿崩症Байду номын сангаас状。ADH受体的基因位于X染色体，系性
连锁20遗20/10传/18 。
9
⑵ β3肾上腺素受体与肥胖：
β3肾上腺素受体(β3 -AR) 存在于脂肪细胞上，是 参与能量代谢及脂肪分解作用的重要受体。 β3 –AR 基因定位第八号染色体上,由480个氨基酸组成。 β3 –AR主要作用:氧化分解脂肪,去除体内过多的能量,调
第二节 细胞信号转导障碍与疾病
第一课件网网站
2020/10/18
1
细胞内的信息传递系统是个十分复杂的网络, 在每个层次上都受到严密的调控（Gs―Gi,AC、 GC－PDE,激酶－磷酸化酶,GTP酶等），同时它 们又控制着细胞内所有的生命活动，因此当细 胞内信号转导过程出现障碍时，会影响到细胞 的功能代谢,从而造成疾病。
2020/10/18
6
(二) 受体异常：
因受体的数量、结构或调节功能的变 化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效 应， 所引起的疾病称为受体病或受体异常。
受体的异常可表现为靶细胞对配体刺激 的反应减弱；靶细胞对配体刺激的反应过度。 二者均可导致细胞信号转导障碍，进而影响 疾病发生发展。
2020/10/18
1．体内某种信息分子减少：(如胰岛素减少)
① 产生减少：如胰岛素生成减少。
②拮抗因素过多：如体内产生抗胰岛素抗体以 及应激反应时体内产生大量能拮抗胰岛素的激素 （儿茶酚胺、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激 素等）。
因此胰岛素不能充分激活相应的信号转导 途径，从而影响细胞的功能，糖原合成下降，导 致血糖增高。
向远曲小管或集合管上皮细胞管腔侧膜移动并插入膜内，
远曲小管或集合管上皮细胞膜对水的通透性↑，管腔内
水进入细胞。ADH受体合成降低或受体胞外环结构异常，
使ADH对肾远曲小管或集合管上皮细胞刺激作用减弱，
AC↓→cAMP↓→ PKA↓，远曲小管或集合管上皮细胞对
水的通透性↓，水的重吸收↓。患者具有口渴、多尿、
重症肌无力是一种神经肌肉间传递功能障碍的自 身免疫病，主要特征为受累横纹肌稍行活动后即迅速 疲乏无力，经休息后肌力有不同程度的恢复。正常时， 当N冲动抵达N末梢时，N末梢释放乙酰胆碱（Ach）， Ach 与 骨 骼 肌 的 运 动 终 板 膜 表 面 的 烟 碱 型 乙 酰 胆 碱 （n-Ach）受体结合，使受体构型改变，离子通道开 放，Na+内流，形成动作电位，肌纤维收缩。
节机体产热（当激动剂与β3 -AR 结合→Gs →AC ↑ → cAMP↑→PKA ↑,使甘油三脂分解为脂肪酸→进一步
氧化释放能量及热量）。
发现50％以上肥胖患者有编码β3 -AR第64位密码 子发生错义变异,使TGG(色氨酸)变为CGG(精氨酸), β3 肾上腺素受体功能↓，可使体内脂肪堆积，导致肥胖。
7
1．遗传性受体病: 由于编码受体的基因突变，使受
体缺失、减少或结构异常而引起的 疾病。
2020/10/18
8
⑴ 家族性肾性尿崩症：
肾小管对ADH反应性降低引起的尿崩症称为肾性尿
崩症。ADH受体位于远曲小管或集合管上皮细胞膜，当
ADH与受体结合，激活Gs，使AC活性增高→cAMP↑→PKA
激活，在PKA催化下使微丝微管磷酸化，促进水道蛋白
也与糖尿病、高血压有关。
2020/10/18
10
⑶ PTK型受体(RTK)与疾病：
PTK介导生长因子对细胞生长、分化、 代谢的调节，因此受体异常将导致细胞生 长及代谢异常。发现有10种RTK基因在不 同的恶性肿瘤中有扩增、过度表达，导致 促进增殖的信号转导过程增强。
生殖细胞中RTK突变与家族性遗传性 肿瘤的发生有关。
2020/10/18
4
2．体内某种信息分子增加：(如谷氨酸增加)
产生增加，使受体和信号通路过度激活，导 致细胞功能和代谢紊乱。如兔全脑缺血30分钟， 可使谷氨酸增加160倍（谷氨酸是中枢N.S重要兴 奋性神经递质，它作用是使N－甲基－D门冬氨酸 受体（NMDA受体）对钙离子通透性增加），使受 体过度激活，钙离子大量内流，造成细胞内钙超 载，钙离子可激活磷酯酶和核酸内切酶，导致细 胞凋亡或死亡。