博雾药理学特点

1970
非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林 (选择性β2受体激动剂，短效)2
1980
沙美特罗、福莫特罗(选择 性β2受体激动剂，长效)2
1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
2000年
左旋沙丁胺醇、福莫特 罗(选择性β2受体激动剂， 长效，R-异构体) 2
特布他林的历程
1966年 Wetterlin和 Svensson合成
特布他林1
1970年 Persson and Olsson发现特 布他林β2 » β11
1974年 FDA 批准 “特布他
林” 上市2
1985年 特 布他林进入中
国
1997年 博 利康尼雾化液
进入中国
1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 2.http://www.medicalook.com/reviews/Terbutaline.html
硫酸特布他林雾化溶液
【商品名】 博利康尼 【化学名】 (±)α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐(2:1) 【分子式】 (C12H19NO3) 2 •H2SO4 【分子量】 548.66 【性状】 本品为无色至淡黄色的澄清溶液。 【硫酸特布他林的结构式】
特布他林雾化液的药理学特性
仅供医疗专业人士参考
Atalas：379619.022
β受体激动剂的历史回顾
肾上腺素
a-,β-受体激
引入临床
动剂的发现1
第1个β2受体
治疗哮喘2
1887
激动剂-异丙
1900
肾上腺素2 1940
麻黄2
5000年前
1960
间羟异丙肾上腺素
(非选择性β1- β2 受体激动剂)吸入2
P=0.02
特布他林百度文库P=0.05
沙丁胺醇
时间（小时）
结论： 第3、4小时的FEV1值特布他林比 沙丁胺醇更显著增大
在一项自身对照研究中，12例哮喘患者先后给予 250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸入，观 察给药后4小时内的FEV1变化
2.FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229
1.http://cvm.msu.edu/research/research-labs/equine-pulmonary-laboratory/respiratory-diseases/heaves/mechanism-of-action-of-bronchodilator-drugs 2. Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376 3.王志强. 等. 选择性β2受体激动剂的研究进展. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50. 4. DAVID W. CUGELL. The American Journal of Medicine. 1986; 81(Suppl5A): 18-22
在一项随机双盲对照研究中，可逆性气道阻塞的患者(n=12)随 机吸入增加剂量的沙丁胺醇(先给0.1mg+30分钟后再给0.2mg) 或特布他林(先给0.25mg+30分钟后再给0.5mg)气雾剂，通过 动态肺量测定法和最大呼气流速（PEFR）以及FEV1等观察药物 疗效
1.Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376
特布他林雾化吸入后的药效曲线
PEFR变化（增加的%）
时间（小时）
H. T. Nilsson,et al. Europ.J.clin. Pharmacol. 1976；:10：1-7
特布他林血浆浓度（ng/ml）
6例哮喘患者和2例健康志愿 者吸入含氚标记的特布他林， 3例患者2喷（约含0.44mg 硫酸特布他林），2例患者3 喷（约含0.66mg硫酸特布 他林），1例患者和2例健康 志愿者3喷（约含0.96mg硫 酸特布他林），观察血药浓 度及PEFR变化。 结论：2-120分钟的PEFR显 著增加（P<0.05）。
硫酸特布他林雾化液说明书
特布他林的作用机制
β2受体激动剂如特布 他林和沙丁胺醇，与 β2受体结合，舒张支 气管平滑肌，其中特 布他林起效快、维持 时间较长2，并且心血 管副作用低3
常见支气管扩张剂作用机制1
抗胆碱能药物如异丙 托溴铵，阻断Ach与 M3受体的结合，舒 张支气管平滑肌，但 是增加前列腺肥大尿 潴留的风险、增加痰 液粘稠度4
特布他林较沙丁胺醇更能改善慢性哮喘患者 清晨/夜间的PEF
特布他林对慢性哮喘患者夜间PEF的改善比沙丁胺醇更好
恢复时间 （Rt50min） 例数
结论：特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异
丙肾上腺素浓度的5.4倍，而沙丁胺醇的等效浓度高达9倍，因此特布他林对
β2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强
Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.
从特布他林的血药浓度曲线 上可以看出2分钟到达第一 个峰值，与药物直接作用于 肺部有关。2小时后达到第 二个峰值，与部分药物经口 吸收入血有关。
体外实验发现特布他林对β2受体的作用比沙 丁胺醇强
激动剂
体外实验中β受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较
等效浓度 （异丙肾上腺素=1）
起效时间 （Ot50min）
常用SABA吸入给药后对支气管扩张作用比较
特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1
特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2
FEV1变化（L)
PEFR的改变（L/min)
特布他林
沙丁胺醇
30MIN
第1次吸入 单倍剂量
第2次吸入 单倍剂量
小时
结论：在开始5分钟内特布他林和沙丁胺醇的支气管扩 张作用即可显著(significant)增加。特布他林有一个更 显著增大的持续效应：在第2次吸入后的第3、4尤其是 第5小时PEFR值显著(significantly)大于沙丁胺醇。