心肌缺血损伤与缺血心肌保护精品PPT课件

▪ Prec在缺血损伤前实施，故可对缺血和再灌注两个时 相产生干预，同时减轻缺血和再灌注损伤，产生强大 的心脏保护作用。
▪ 各种Prec干预措施必须在缺血前实施才能使病人获得 保护，而心肌缺血事件很少能够被提前预知，从而限 制了Prec的临床应用。
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心肌缺血后适应(Postc)
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Prec的方法
▪ 动物开胸，反复结扎冠状动脉左前降支，5分钟缺 血，5分钟再灌注，重复3-4个周期。
▪ 动物开腹，反复结扎肠系膜动脉。 ▪ 无创方法，反复结扎远端肢体。 ▪ 药物预适应，用药物代替动脉结扎，模拟预适应的
保护效应。
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Sham group PC group ischemia
▪ 控制再灌注诱导的凋亡信号可同时减少两种形式的 细胞死亡，进而缩小心肌梗死范围，改善心功能。
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心肌缺血预适应(Prec)
▪ 1986年由Murry 等首次提出Prec的概念： 是指心脏经历几次反复短暂的I/R后，对随 后长时间I/R损伤的耐受性增强，表现为缩 小心肌梗死范围、减少细胞调亡、缓解心 肌顿抑、减轻心律失常等。
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缺血心肌的保护—— 减轻细胞凋亡和坏死
▪ 心肌缺血和再灌注期间，存在两种形式的细胞死亡， 即凋亡和坏死。二者在再灌注时相同时存在，但坏 死在缺血期即已发生，而凋亡则由于其能量依赖性 的原因，主要发生在再灌注期或于再灌注期明显加 速。
▪ 再灌注期间，用药物抑制凋亡信号级联可同时减少 凋亡和坏死细胞数，提示凋亡在再灌注期间可进展 为坏死，从而扩大心肌梗死范围。
NP, Guyton RA, et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;285:H579–88.
▪ Reference Murry CE, Jennings RB, Reimer KA.
Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986;74:1124–36.
24 h
//
24 h
//
reperfusion
sham operation
Experimental protocol of delayed preconditioning
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实验方法
▪ 实验分组：
NDM+I/R组：
柠IPC组：
柠檬酸 NS
1w
4w
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Experimental protocol for wild type and CYP-D-/- mice subjected to 30 min LAD coronary artery occlussion followed by 120 min reperfusion. The arrow indicates the administration of treatment.
▪ 2003年由Zhao等首次提出Postc的概念：是指长时间缺 血后再灌注开始时，反复短时间的I/R可产生与Prec相 似的心脏保护作用。
▪ 虽然仅干预再灌注损伤，但由于再灌注较心肌缺血更容 易预测，且多在临床医师控制下进行，因此Postc提供了 较Prec更具吸引力、更容易实施的心脏保护策略。
▪ Reference Zhao ZQ, Corvera JS, HalkosME, Kerendi F,Wang
心肌缺血损伤与缺血心肌保护
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心肌缺血与缺血再灌注损伤
▪ 心肌缺血损伤(Ischemic injury)：心肌血液供应中 断30 min以上，会出现心肌细胞酸中毒、细胞器 超微结构改变和功能障碍，导致不可逆性损伤甚至 死亡，称为缺血损伤。
▪ 心 肌 缺 血 / 再 灌 注 损 伤 (ischemic reperfusion, I/R)：在闭塞的冠脉再通、缺血区血运重建后的一 段时间内，心肌细胞出现更严重的损伤，可导致血 压骤降、心功能不全、心律失常甚至猝死等病情恶 化的现象，即I/R损伤。
心脏保护的药物治疗策略提供了共同靶点。
▪ 氧自由基和抗氧化防御系统 ▪ 腺苷及腺苷受体 ▪ 再灌注损伤营救激酶途径 ▪ 线粒体ATP敏感性钾通道 ▪ 线粒体通透性转换孔道
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一、氧自由基及其作用
▪ 氧自由基(oxygen free radical, OFR)的种类：OFR 是细胞呼吸产能过程中的副产物，包括超氧阴离子、 羟自由基和过氧化氢等，也称之为活性氧(reactive oxygen species, ROS )。
2021/1/25 Dzx, diazoxide; CsA, cyclosporin-A; SfA, sanglifehrin-A
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Prec与Postc再灌早期的共同作用靶点
▪ Prec关键性的保护作用可能发生在缺血后的再 灌注早期，且Prec和Postc在再灌注时相具有 某些相同的作用机制，从而为研究再灌注早期
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缺血心肌的保护
▪ 对缺血心肌的保护措施可于缺血前、缺血中 及缺血后三个时相施加，以减轻缺血和/或 I/R损伤。
▪ 缺血心肌保护的研究进展：心肌缺血预适应 (preconditioning, Prec) 和 心 肌 缺 血 后 适 应 (postconditioning, Postc)心脏保护作用。
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实验方法
DM+I/R组：
STZ NS
1w
4w
DM+IPC组：
STZ NS
1w
4w
RAM+DM+I/R组：
STZ RAM
1w
4w
RAM+DM+IPC组： STZ RAM
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1w
4w
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Prec的研究进展
▪ Prec通过激活某些信号级联反应，赋予心肌一种防御 表型，增强其对缺血和/或缺血再灌注损伤的耐受性。