优选第二十二章抗心律失常药

5、不良反应 安全范围小，治疗血药浓度接近
中毒血药浓度：
（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、 低血压等——外周植物神经作用； （2）过敏反应：药热、皮疹、血小板 减少性紫癜等过敏反应。
（3）久用还有金鸡钠反应：耳鸣、失 听
（4）心脏毒性：治疗浓度可致传导减慢， 高浓度致传导阻滞——心动过缓、心脏停搏；异 位节律升高——心动过速、室颤； 晕厥或猝死（最严重）——患者可见意识丧失， 四肢抽搐、呼吸困难，出现阵发性室上性心动 过速，甚至室颤而死亡——高度传导阻滞 抢救：
极后所发生的除极， 特点：频率较快，振幅较小，呈振 荡性波动，膜电位不稳定。 触发活动：由于在后除极时膜电位不稳 定，容易引起异常冲动发放，这称 为触发活动。
早后除极：2或3相中，主要由Ca+内 流增多所引起；
迟后除极：4相中，细胞内Ca+过多 诱发Na+短暂内流所引起。
——异常冲动的发放增多——心律失 常
后除极与触发活动
迟后除极与触发电位 早后除极与触发电位
（二）冲动传导障碍 折返激动：
折返ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ冲动经传导通路折回原处 而反复运行的现象
A
冲动传导障碍 A
C
BC
B
正常：蒲氏纤维AB和AC支 同时传导冲动达到心室肌BC，激 发传导和收缩，而后冲动在BC段 内各自消失在对方的不应期内；
（1）单向传导阻滞
第二节 抗心律失常药的作用机制 和分类
一、心律失常的形成
（一）冲动形成异常 1、自律性增高 3相K+外流减少——最大舒张期电位
绝对值减小； 4相去极化速度加快
自律性增高
４相除极速度加快 —Na+或Ca++内流加速 —K+外流受阻
阈电位 最大舒张电位
2、后除极与触发活动 后除极：是在一个动作电位中继0相除
IA I 、阻钠内流药 IB
IC II、β肾上腺素受体阻断药 III、 延长动作电位时程药 IV、 阻钙内流药 V、其他
第三节 常用抗心律失常药
一、钠通道阻滞剂 （一）IA类 适度阻钠内流
奎尼丁 （Quinidine）
1、来源：茜草科植物金鸡钠树 皮所含的一种生物碱。
2、药理作用 （1）适度抑制Na+内流——结合钠通道蛋白
减弱膜的反应 变单向阻滞 Na+内 奎 性减慢传导 为双向阻滞 流减少 尼丁
（四） 改变ERP及APD而减少折返 1、APD 但ERP ，ERP/APD——阻钠
内流——奎尼丁 2、APD 但ERP ，ERP/APD增加——
利多卡因 3、促进邻近细胞ERP由不均一趋向均一
二、分类
根据其作用机制，抗心率失常药可分 为四类
优选第二十二章抗心律 失常药
1
心律失常：心跳频率和节律的异 常。
缓慢型：窦性心动过缓，窦性停搏、房
室传导阻滞等——阿托品或异
丙肾上腺素；
快速型：房、室性早搏、心动过速、扑
动、 颤动等——快速型抗心
律失常药——简称抗心律失
常药。
Cardiac electrical activity
Atrial flutter（房扑）
3、有效不应期：0相至3相内膜 电位恢复到-60mv，心肌受到剌激不 产生可扩布的动作电位叫有效不应期 （ERP）——反应快钠通道恢复开放 的时间——在一个APD中，ERP 长，——心肌不起反应时间长——不 易发生心律失常。
有效不应期
12
0 3
0
4
－90
ERP
APD
（四）快反应和慢反应电活动
1、快反应细胞：传导系统细胞 （房内束、室间束、蒲肯也氏纤维） 的膜电位大（负值较大），除极速率 快，传导也快，呈快反应电活动，其 除极由Na+内流所促成。
二、抗心律失常药作用机制
（一）降低自律性 最大舒张期电位：3相K+外流
4相去极化速度： Na+内流、 Ca2+内流减少
（二） 后除极与触发活动 早后 Ca2+ 阻钙 钙拮 除极 内流 内流 抗剂
迟后 除极
Na+内流 Ca+内流
阻钠内流和 阻钙内流
（三） 改变膜反应性而改变传导性 增强膜的反应 取消单向阻 苯妥 性改善传导 滞消除折返 英钠
心肌细胞类型
非自律性细胞：
能收缩，数量多。
自律细胞：
不能收缩，数量少。
– 快反应细胞 – 慢反应细胞
（二）快反应和慢反应电活动
2、慢反应细胞：窦房结和房室结细 胞的膜电位小，除极慢，传导也慢，呈慢 反应电活动，除极由Ca2+内流促成；动 作电位0相峰值小；最大舒张期电位小， 约为-70mv；当4相自动除极达到阈电位50mv时便可产生动作电位；1、2、3相 无明显分界。
至3相的时程合称为动作电位时程 （APD）；
二、复习几个概念 1、自律性： （1）最大舒张期电位——3相K+外流； （2）阈电位——心肌细胞发生去极化 的电位； （3）4相自动去极化速度——Na+内 流，K+外流，Ca2+内流所致，
2、传导性：指的是将冲动由 冲动起源处传导至整个心脏的性 质——动作电位0相去极化——速 度与幅度大，传导快——由Na+内 流。
0相去极化速度减慢——传导减慢 4相去极化速率减慢——自律性下降 钠通道失活后恢复开放所需要时
间延长——ERP和APD延长 不同程度抑制K+、Ca2+通道
（2）植物神经： A、抗胆碱作用——迷走效应降低 B、α受体阻断作用——BP下降——
反射性交感兴奋。
4、临床用途 为广谱抗心律失常药： 房性（房颤、房扑） 室性（室性心动过速） 房室交界性
Atrial fibrillation(心房纤颤)
Ventricular fibrillation（室颤）
第一节 正常心肌电生理
一、正常心肌膜电位 静息膜电位：内负外正(-90mv)； 动作电位 :受到刺激时,产生去极 化，分为0-3相；
心肌细胞膜电位
0 －90
1 2
0
3
4
（一）静息膜电位（4相）
Na+内流
K+外流
阈电位
Ca2+内流
快钠通道
引起动作
电位。
（二）动作电位 （1）0相：除极期，Na+快速内流； （2）1相：快速复极初期，K +和Cl-短暂外流； （3）2相：平台期，缓慢复极期，Ca2+及少 量Na+经慢通道内流，K+外流和Cl-内流所致； （4）3相：快速复极末期，K+快速外流。0
假如AC支发生单向传导阻滞（上 传下阻滞而下传上不阻滞）冲动只能 沿着AB下传至BC，再由下至上通过 阻滞区折返传导，再由AB至BC，这 样一个冲动就会多次激活，形成心律 失常；
（2）邻近细胞ERP不同也可形 成折返：如果AC支不应期延长，AB 支冲动传到心室肌则传不过去而形成 折返，继续向AC支传导——多次激 活AC支——心律失常。