生物技术制药第版讲义疫苗及其制备技术
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【优化方案】高中生物 第二章 第3节生物技术药物和疫苗的生产课件 北师大选修2
第二章 生物科学与工业
•1、纪律是集体的面貌，集体的声音，集体的动作，集体的表情，集体的信念。 •2、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。 •3、反思自我时展示了勇气，自我反思是一切思想的源泉。 •4、在教师手里操着幼年人的命运，便操着民族和人类的命运。一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。 •5、诚实比一切智谋更好，而且它是智谋的基本条件。 •6、做老师的只要有一次向学生撒谎撒漏了底，就可能使他的全部教育成果从此为之失败。2022年1月2022/1/182022/1/182022/1/181/18/2022 •7、凡为教者必期于达到不须教。对人以诚信，人不欺我;对事以诚信，事无不成。2022/1/182022/1/18January 18, 2022 •8、教育者，非为已往，非为现在，而专为将来。2022/1/182022/1/182022/1/182022/1/18
③将转入目的基因的动植物细胞培养成为 ___动__植__物__体___，更方便、快捷地生产药物。 如用转基因绵羊的乳汁来治疗肺气肿和囊性 纤维变性等疾病正在进行临床试验。
判一判 (1)目的基因直接导入受体细胞产生基因工程 药物。(×) (2)将目的基因导入任何动物细胞均可以获得 产生转基因药物的动物。(×) (3)生物技术药物制备离不开基因工程、细胞 工程、发酵工程等现代生物技术。(√)
如白细胞介素、干扰素、乙肝疫苗等，是利 用基因工程技术将外源基因导入细菌，使其 高效表达得到的。紫杉醇是应用植物细胞培 养的方法制取的药物，属于细胞工程药物。 【答案】 C
【纠错笔记】(1)基因工程药物是指应用基因 工程技术生产的用于防治各种疾病的药物， 其中活性蛋白质药物 最为引人关注。下面 为基因工程药物生产 示意图：
生物技术药物与疫苗PPT精品课件
藏，易于保存和运输。⑥可以将具有不同抗原性的疫苗联 合接种，有利于制成联合疫苗。⑦核酸疫苗能够完善婴儿 的抗体应答，促进细胞内抗原的清除，防止母体抗体介导 的抑制。但是，DNA疫苗也存在许多问题，比如，a.刺激 机体免疫反应的能力比较弱；b.目的基因往往表达水平不 高；c.在体内抗原蛋白的表达能够持续多久还不清楚；d. 导入人体的外源DNA有整合的危险，且整合的位点难以 控制，有可能诱发基因突变；还可能引起免疫系统自身紊 乱。因此，对核酸疫苗需要进行深入研究，对其安全性和 长效性进行观察，全面权衡核酸疫苗的利弊。
(2)植物细胞培养制取药物 ①制取药物的流程 植物细胞株―→固体培养―→液体悬浮培养―→收集细胞 ―→提取纯化产物―→药物制剂 ②植物细胞培养的应用 一是许多药用植物(人参、甘草、红豆杉、黄连、银杏、 紫草和长春花等)的细胞培养均获得成功；二是利用红豆 杉细胞培养生产抗癌药物紫杉醇，利用紫草细胞培养生产 紫草素。
1． 基因工程药物 (1)基因、转基因与基因工程药物 人类的所有疾病几乎都与基因有关，因此，早在“人类基 因组”计划还未付诸实现的时候，科学家们就已经在研制 基因工程药物了。他们把通过克隆取得的外源目的基因 (一般是人的DNA)，整合到动物受精卵的染色体内，使之 在动物体内得到表达并能稳定地遗传给后代，这种含有外 源基因的动物就叫做转基因动物。一头转基因动物就是一 座天然基因药物制造厂。利用转基因动物来生产基因药物 是一种全新的生产模式，与传统的制药技术相比具有无可 比拟的优越性。
3．下列关于基因工程药物的说法，正确的是( )。 A．基因工程药物的生产过程中，最主要的环节是工程菌 大规模培养 B．构建工程菌时需要将人的全部基因导入受体细胞 C．工程菌大规模培养时可以在任意条件下进行 D．将目的基因导入受体细胞后，需要做目的基因的检测 和表达，才能确保最后成功 解析 基因工程药物生产的关键环节是构建工程菌；导入 的是目的基因，而不是生物的全部基因。工程菌培养时需 要适宜的温度、pH、O2含量。 答案 D
生物技术制药第2版 第5章 疫苗及其制备技术
精品课件
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
精品课件
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
精品课件
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
精品课件
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
精品课件
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
精品课件
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
精品课件
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
生物技术药物和疫苗PPT多媒体教学课件
迁移应用
4. 在密置双层上再加一密置层，有几 种最密堆积方式？
5. A3型最密堆积的周期性如何体现？ A1型最密堆积的周期性如何体现？
晶体结构的堆积模型
• 金属晶体属等径圆球的密堆积方式：
第三层球填充四面体空隙（即A3型密堆积）
A3型最密堆积（配位数为12）（例如镁）
第三层的球填充八面体空隙（即A 1型密堆积）
思考
1. 将等径圆球在一列 上的最紧密排列有几种？ 如何排列？ 2.等径圆球在同一平面上的堆积方式是唯一的吗？ 最紧密堆积有几种排列？ 在最紧密堆积方式中每个等径圆球与周围几个球 相接触？
1.金属晶体属等径圆球的密堆积方式：
请你比较
最紧密堆积
非紧密堆积
密置层
非密置层
采用密置层排列能够降低体系的能量
20世纪60年代 20世纪70年代
脊髓灰质炎疫苗 流感疫苗 麻疹疫苗 痘苗（细胞）
乙型脑炎疫苗（细 胞）
腮腺炎疫苗（鸡胚） 狂犬病疫苗（细胞） 流脑多糖疫苗
20世纪80～90年 代
甲型肝炎疫苗 乙型脑炎疫苗 腮腺炎疫苗（细胞） 风疹疫苗 轮状病毒疫苗
出血热疫苗
乙型脑炎疫苗（纯 化） 狂犬病疫苗（纯化） 甲型肝炎疫苗 流感疫苗（纯化）
A1型最密堆积（配位数为12）（例如铜）
2.离子晶体属非等径圆球的密堆积方式：
大球先按一 定的方式做 等径圆球密 堆积
小球再填充 到大球所形 成的空隙中
配位数：一个原子或离子周围所邻接的原子 或离子数目。
NaCl：Cl－ 离 子密先堆以积，AN1a型＋ 离紧 子再填充到空 隙中。
ZnS： S2－离子 先以A1型紧密 堆积，Zn2＋ 离 子再填充到空 隙中。
乙型肝炎疫苗（血 源） 伤寒Vi多糖疫苗 百日咳疫苗（无细 胞）
《生物技术制药》课件2
细胞治疗药物的临床试验需要经过严格的伦理审查和监管机构的批准，同时需要招募符合条件的受试者，并进行 长期随访和监测。商业化进程则需要考虑生产规模、质量控制、市场营销等多个方面，以确保药物的安全性和有 效性。
谢谢您的聆听
THANKS
蛋白质工程制药
蛋白质工程制药是指利用蛋白质工程技术生产药物的 过程。
输标02入题
蛋白质工程技术包括蛋白质的突变、表达、纯化等技 术，通过这些技术可以生产出具有特定功能的蛋白质 或蛋白质衍生药物。
01
03
蛋白质工程制药的代表药物包括人源化抗体、重组人 胰岛素等。
04
蛋白质工程制药的优点是可以在蛋白质结构水平上对 药物进行设计和优化，提高药物的疗效和安全性。
02
生物技术制药涉及基因工程、细 胞工程、酶工程和蛋白质工程等 多个领域，是现代生物技术的重 要应用之一。
生物技术制药的发展历程
20世纪70年代
重组DNA技术的出现，开启了 生物技术制药的新篇章。
20世纪80年代
基因工程药物开始进入临床试 验，如胰岛素、生长激素等。
20世纪90年代
生物技术制药进入商业化阶段 ，多个生物技术药物获得批准 上市。
国际合作与交流
国际间的合作与交流将促进生物技术制药 的研发和应用，推动行业发展。
05
生物技术制药的安全性和有效性
生物技术药物的监管
监管机构
各国政府设立的药品监管 机构，负责审批和监督生 物技术药物的生产和销售
。
审批流程
生物技术药物的审批需要 经过临床试验、申请上市 、审批等多个环节，确保 药物的安全性和有效性。
03
生物技术制药的主要药物
胰岛素
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，用 于调节血糖水平。通过生物技术制药 方法，人们已经能够利用重组DNA技 术来生产人胰岛素。
谢谢您的聆听
THANKS
蛋白质工程制药
蛋白质工程制药是指利用蛋白质工程技术生产药物的 过程。
输标02入题
蛋白质工程技术包括蛋白质的突变、表达、纯化等技 术，通过这些技术可以生产出具有特定功能的蛋白质 或蛋白质衍生药物。
01
03
蛋白质工程制药的代表药物包括人源化抗体、重组人 胰岛素等。
04
蛋白质工程制药的优点是可以在蛋白质结构水平上对 药物进行设计和优化，提高药物的疗效和安全性。
02
生物技术制药涉及基因工程、细 胞工程、酶工程和蛋白质工程等 多个领域，是现代生物技术的重 要应用之一。
生物技术制药的发展历程
20世纪70年代
重组DNA技术的出现，开启了 生物技术制药的新篇章。
20世纪80年代
基因工程药物开始进入临床试 验，如胰岛素、生长激素等。
20世纪90年代
生物技术制药进入商业化阶段 ，多个生物技术药物获得批准 上市。
国际合作与交流
国际间的合作与交流将促进生物技术制药 的研发和应用，推动行业发展。
05
生物技术制药的安全性和有效性
生物技术药物的监管
监管机构
各国政府设立的药品监管 机构，负责审批和监督生 物技术药物的生产和销售
。
审批流程
生物技术药物的审批需要 经过临床试验、申请上市 、审批等多个环节，确保 药物的安全性和有效性。
03
生物技术制药的主要药物
胰岛素
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，用 于调节血糖水平。通过生物技术制药 方法，人们已经能够利用重组DNA技 术来生产人胰岛素。
生物技术制药乙肝疫苗制备ppt课件
发酵过程中，可采用分批补料或连续流加补料以保证最优生长和维持细 胞浓度、生长速度和营养供应之间的适当平衡。 可添加诱导剂如乳糖到发酵液中去以诱导可调节启动子的表达。
10
分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
11
细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
1
2
乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
3
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
18
无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
19
疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
9
10
分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
11
细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
1
2
乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
3
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
18
无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
19
疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
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生物技术制药：5-疫苗及其制备技术-2
➢ GSK的10价新疫苗 Synflorix ：GSK的Synflorix 疫苗2011年5月上市，含有获自10种不同的肺炎球 菌菌株的多糖，可覆盖抗另外3种肺炎球菌菌株 (血清型1，5，7F)
双伏威（Synflorix）
四联疫苗
➢ 2010年8月，GSK在中国新
上市了INFANRIX “英芬四
• ③也有一部分抗原多肽递呈给B细胞，使B细胞自身活化， 产生特异性抗体，诱发体液免疫。另外递呈后的CD4+限 制性T细胞（Th）活化、增殖可产生多种细胞因子，进一 步促进和强化体液免疫和细胞免疫。核酸免疫后，还可以 使肌细胞和抗原递呈细胞被感染，从而使CD4+和CD8+细 胞亚群活化，产生特异的免疫应答。
➢ 2、目前已经使用的多价疫苗：A+C流脑疫苗；
ACWY135流脑疫苗；23价肺炎疫苗等。
23价肺炎球菌疫苗
➢ Pneumococcal Vaccine Polyvalent 或 Pneumovax 23
➢ 包括的23种血清型为： 1,2,3,4,5,6B,7,8,9N,9V,10A,11A,14,15B,17F, 18C,19A,19F,20,20F,23F,33F.
➢ 多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物 增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫 苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一 针多防，可减少劳动力和动物应激。
➢ 1、目前已经使用的多种疫苗：有DTaP-HIB； DTaP-HB-HIB；DTaP-HIB-IPV；DTaP-HIB-IPV-HB； HA-HB；MMR；白喉破伤风联合疫苗；麻腮疫苗等。
DNA疫苗的免疫机理
一般将核酸疫苗的免疫机理概括为3个方面：
生物技术制药：疫苗及其制备技术(1)
➢ 减毒沙门氏菌作为疫苗载体具有运送效率高，免疫方法简 单，免疫效果较好，能同时激发全身免疫和局部粘膜免疫 等优点。目前，减毒沙门氏菌已作为DNA疫苗载体在细菌， 病毒，寄生虫疫苗展开研究和应用。
4.重组李斯特菌载体
➢ 单核细胞增生李斯特菌(Listeria. monocytogenes) 寄生在APC 细胞内，其分泌的抗原蛋白存在于细胞的吞噬小体和胞质中， 从而通过MHCⅠ类和Ⅱ类途径被呈递于CD4+和CD8+细胞，激 起CD4+和CD8+细胞免疫反应。
➢ 出于安全性考虑，现在通过敲除uvrAB基因并用高浓度DNA交 联试剂补骨脂素S-59处理，得到一种无法复制但能够感染宿 主并大量表达抗原的李斯特菌载体（Killed But Metabolically Active, KBMA），也同样能激起CD4+和CD8+ 细胞免疫反应。
➢ 目前重组李斯特菌作为载体或辅助蛋白已经应用到疫苗的临 床研究中。
➢ 常用于腺病毒载体的有C组Ad2、Ad5型, F组Ad4型, B组Ad7 型等非复制性腺病毒。Ad5在人类中广泛流行，其致病性微 弱，过去20多年曾用于基因治疗研究；Ad4和Ad7被美国军队 用于预防急性呼吸道疾病有多年的安全使用记录；此外其他 稀有血清型腺病毒载体如Ad26和Ad35已经在美国进入Ⅰ期临 床来评估其安全性。
螺旋体病
传染性疾病得到进一步控制
鼠疫
霍乱
牛痘
疫苗改变世界
结核
乙肝
（一）减毒活疫苗(live vaccine) -第一次疫苗革命
➢ 是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓 灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒 活疫苗。
（二）重组疫苗 -第二次疫苗革命
4.重组李斯特菌载体
➢ 单核细胞增生李斯特菌(Listeria. monocytogenes) 寄生在APC 细胞内，其分泌的抗原蛋白存在于细胞的吞噬小体和胞质中， 从而通过MHCⅠ类和Ⅱ类途径被呈递于CD4+和CD8+细胞，激 起CD4+和CD8+细胞免疫反应。
➢ 出于安全性考虑，现在通过敲除uvrAB基因并用高浓度DNA交 联试剂补骨脂素S-59处理，得到一种无法复制但能够感染宿 主并大量表达抗原的李斯特菌载体（Killed But Metabolically Active, KBMA），也同样能激起CD4+和CD8+ 细胞免疫反应。
➢ 目前重组李斯特菌作为载体或辅助蛋白已经应用到疫苗的临 床研究中。
➢ 常用于腺病毒载体的有C组Ad2、Ad5型, F组Ad4型, B组Ad7 型等非复制性腺病毒。Ad5在人类中广泛流行，其致病性微 弱，过去20多年曾用于基因治疗研究；Ad4和Ad7被美国军队 用于预防急性呼吸道疾病有多年的安全使用记录；此外其他 稀有血清型腺病毒载体如Ad26和Ad35已经在美国进入Ⅰ期临 床来评估其安全性。
螺旋体病
传染性疾病得到进一步控制
鼠疫
霍乱
牛痘
疫苗改变世界
结核
乙肝
（一）减毒活疫苗(live vaccine) -第一次疫苗革命
➢ 是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓 灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒 活疫苗。
（二）重组疫苗 -第二次疫苗革命
生物技术药物制剂与疫苗 ppt课件
– 选用不同的聚合物骨架：采用较大几何形状的微 柱体来简化蛋白质稳定性的研究与评价。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
优品课件之生物技术药物与疫苗
生物技术药物与疫苗第3节生物技术药物与疫苗【教学目标】知识与能力方面： 1.简述生物技术药物的概念。
2.举例说明基因工程药物、细胞工程药物的生产原理和意义。
3.举例说明生物技术疫苗的生产原理和意义。
4. 进一步体验科学技术是一个不断发展的过程及理解科学、技术、社会三者间的关系。
过程与方法方面：本节课主要采取学生通过小组合作探究的方法，并通过浏览网站资料来了解当前在生物技术药物和疫苗技术的科学进展。
能够说书生物技术药物的各个种类及生产过程，在小组合作探究中理解科学、技术、社会三者的关系。
培养学生的合作探究精神，和自我学习、搜集信息和处理信息的能力。
情感态度、价值观方面：【教学重点】 1.基因工程药物、细胞工程药物的生产原理和意义。
2.生物技术疫苗的生产原理和意义。
【教学难点】细胞工程药物的生产原理。
【教学方法】讲授法和学生合作学习相结合【教学课时】 2课时。
【教学过程】（导入新课）师：教师用课件展示资料介绍中国发生的SARS对国民的危害，激发学生的学习兴趣。
教师提出问题：目前有没有治疗SARS的方法？学生围绕着这个问题展开讨论，然后小组汇报交流。
教师：生物技术药物内容是什么？目前主要的方法有哪些？（学生活动）学生阅读教材解答以上两个问题。
生物技术药物的内容是：生物技术药物一般是利用DNA重组技术或其他生物技术的药物。
包括基因工程药物、酶工程药物、发酵工程药物、细胞工程药物等等。
教师：生产各种生物技术药物的过程分别是什么？教师对学生进行分组，不同的组承担不同的药物生产过程内容的探究。
（主要探究基因工程和细胞工程研制的药物）学生分组探究学习结束后，进行交流。
解答以下问题并展示： 1．基因工程药物（1）过程（2）常见的基因工程药物（教师用多媒体展示）：（3）在基因工程药物的生产的过程中，最主要的环节是构建工程菌，即通过转基因工程技术将目的基因转入细菌（大肠杆菌）中，形成基因重组工程细菌。
2.细胞工程的大致过程（1）植物细胞培养制备药物的流程（2）动物细胞培养过程教师：（提出问题）何为生物技术疫苗？目前常见的生物技术疫苗有哪些？学生活动（自主看书）目前常见的疫苗有： 1. 利用基因工程将病原体的某个抗原基因或某几个抗原基因转入适当的宿主，进行表达，获得的表达产物作为免疫原使用，这称为基因工程疫苗。