产前筛查、诊断及新生儿疾病筛查模板

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新生儿疾病筛查中 心
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筛查实验
病人诊治、随访
苯丙酮尿症
发病率： 1:11 762 （ 1800 万筛查新生儿资 料） 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 生化特征：血苯丙氨酸升高 危害：脑损伤、智力落后
PKU 临床表现
新生儿期无特殊临床症状
喂养困难、呕吐、易激惹 未治疗者，3～4个月后，出现智力发育 落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液 有特殊鼠臭味，有湿疹。
定期常规产前检查 低风险 高风险 B超校正孕周，重新计算风险率 遗传咨询 报告结果
检测
风险计算
产前诊断（B超、羊水穿刺） 及诊断结果咨询
一、临床咨询、筛查申请
（一）血清筛查对象：
1、孕9-13周、15-20周的所有非高危孕妇
2、直接做产前诊断的高危孕妇：
（1）孕妇年龄≥35周岁的； （2）曾经生育过染色体病患儿的；
生化指标产前筛查必要性
DS发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病 率计算，我国约2000万/年出生数，每年出生2万左 右DS） 单以孕妇年龄>35岁为筛查指标，检出率只有30% 左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示 85%DS发生在35岁以下人群. 生化筛查技术条件基本成熟 介入性产前诊断方法为创伤性,有风险,费用高
开放性神经管畸形（ONTD）
是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂 总称，发生率约为2~6‰ 胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严 重残疾 与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关 亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR） 677C→T突变导致酶活性降低有关
产前筛查－唐氏综合征、 18三体综合征
（二）高风险孕妇的处理原则
对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在7日内 召回，召回率达100%。 再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经B超 测 BPD/CRL 对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔穿刺术 对NTD高风险孕妇，建议行B超产前诊断 筛查高风险,提示胎儿发生DS的可能性为3%-5%。 对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前不得随 意建议孕妇终止妊娠。 对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生“未 告知”纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。
（三）风险评估影响因素
正确的孕龄至关重要：母血清AFP、µ E3随孕龄 增加而增高，而f-ß HCG随孕龄增加而降低。 孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f-ß HCG 、 µ E3下降。 I型糖尿病者：母血清f-ß HCG、 µ E3升高。
吸烟者： f-ß HCG降低3% ；µ E3降低23%； AFP升高3%
新生儿筛查作为公共健康的手段之一，是保证 一个国家新生儿人群未来健康的重要措施 新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务 是为了在或者显著的不可逆的损伤出现之前早 期诊断和治疗 对医师的治疗有较好依从性的患儿，多数能够 正常生长发育 新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益
新生儿筛查的重要贡献--显著的经济效益和社会效益
3). 母亲异常：
肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血
B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出
B 超 诊 断 十 二 指 肠 闭 锁 （ 引 产 标 本 ）
产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为21-三体
唐氏风险为1:480 AFP 0.38MOM 胎儿经羊水细 胞培养核型分析为45,X
产前筛查技术
1、与产前筛查技术相关的产前咨询 2、母血清生化免疫筛查 3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查
4、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病 的健康教育。
5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。
血清筛查方案的选择
1、孕早期筛查（9周－13周）
PAPP-A (9~13W) Free-βHCG (9~13W)
筛查手段、指标： 孕9-13周：PAPPA； f-ß HCG 孕15-20周：AFP； f-ß HCG ； µ E3
（三）B超筛查项目告知：
筛查病种、时间
胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷 11～13孕周和18-24孕周（2次）
筛查手段
胎儿系统超声检查
敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄，病史 和血清学结果中加以解释。
已治疗
甲低患儿
未治疗
PKU患者
未治疗 已治疗
新生儿疾病筛查的选择标准：
疾病危害严重，早期症状不明显
有一定发病率
筛查疾病可以治疗 筛查方法简单，适合大规摸开展 筛查成本/效益好 筛检疾病能够在出生后24至72小时取样检测
新生儿疾病组织与管理
新生儿筛查宣传 卫生部妇社司 卫生厅妇幼处 采血
（五）孕妇基本信息收集：
1、孕妇姓名、种族、出生日期、体重、月经周期、
末次月经、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖 尿病史、吸烟史、联系电话。
2、 孕龄可以用未次月经+超声学指标(双顶径,头臀长,头
围等) 估计： 部分妇女的月经周期不规则,时间长短不一； 未次月经存在严重的回忆偏差； 有资料报道，约有15%的孕妇即使月经周期正常或规律， 仍会存在多于2周的误差。
治疗监测
生长发育监测 。 智力发育监测 。 定期血Phe浓度检测 。 饮食治疗的终止年龄：至少到8~10岁。
PKU 预 防
避免近亲结婚。
可筛查的遗传性代谢病40～60种
降低发病率和死亡率，提高人口素质，新 生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力 落后和残疾。有的患者成为医师、律师 避免家庭的不幸，减轻社会负担
患者为社会创造财富
新生儿筛查的重要贡献
2009年湖南省共对443367万余例新生儿做 疾病筛查，诊断甲状腺功能减低症患儿211 例，苯丙酮尿症患儿10例，患儿均得到了早 期相关治疗，避免了智力低下发生。
2、孕中期筛查（15周－20周） AFP Free-βHCG υE3 (15~20W) (15~20W) (15~20W)
3、CUT off 值 DS risk: 1:270； 18-三体 risk: 1：350
血清产前血清筛查程序
孕妇及家属 筛查前咨询 签知情同意书 收集详细资料
采样（孕9-20周）
发病原因
与孕妇年龄关系密切 与环境毒物接触可能有关 与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变， DNA低甲基化造成21号染色单体之间的重 组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原因
唐氏综合征的风险率与孕妇
年龄的关系
年龄是筛查DS的有效指标
DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大， 发病率越高。 凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇
关于风险率结果分析注意事项（三）
1、与AFP增高相关胎儿畸形 开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性 肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸 胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎 儿染色体异常、胎儿皮肤病
关于风险率结果分析注意事项（四）
2、AFP异常升高的其它情况： 1). 孕周错误；
2). 多胎妊娠；死胎
苯丙酮尿症（PKU）筛查
方法：
测定出生后3-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸 （Phe）浓度，血Phe>2mg/dl作为筛查阳性。 采血必须在新生儿开奶后3-5天进行。
阳性结果的处理
若筛查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),则初 步 确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须 召回作确诊检查。
产前筛查的概述
产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的 检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天 缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以 最大限度减少异常胎儿的出生。
目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛 查。
产前筛查及诊断的目标疾病
开放性神经管畸形（ONTD)
唐氏综合征（DS） 18三体综合征
（3）产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的；
（4）夫妇一方有染色体异常携带者的； （5）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。
（二）血清筛查项目告知：
筛查病种、时间 21-三体综合征：孕9-13周、孕15-20周 18三体综合征：孕9-13周、孕15-20周 开放性神经管畸形：孕15-20周 (孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕16~21周）
（四）筛查项目告知后签订知情同意书：
要肯定筛查的意义：筛查后DS的发生至少从人群的 1/800降低到1/2600-1/2000。
说明筛查低风险不能完全排除DS的可能：即使在医 务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程 的情况下，筛查低风险者仍然会有约0.3%DS风险。 对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生“未告知” 纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。
二、血清样本采集、储运
建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血23mL，不抗凝。 采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。 对不能在24小时内检测的标本，应在采血后8 小时内尽快处理分离血清，将血清移至微量离 心管内-20℃下保存，离心管外写明编号姓名。 采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标 本应在采集后5个工作日内递送，24小时内到 达筛查检测实验室。运送的过程中温度要保持 在4 ℃- 8 ℃ 。
唐氏综合征 又称“先天愚型”， 病因是多了一条 21号染色体。 18三体综合征， 病因是多了一条 18号染色体。
唐氏综合征染色体核型
唐氏综合征(DS)
DS出生发生率 1/600~1/800 临床表现
智力低下 生长发育迟缓 多发畸形
唐氏综合征的遗传病理
减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染色 体不分离，约占94.5% 有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时 染色体分离异常，约占5.5% 由染色体高风险召回、咨询、产前诊断