第六章 化学毒物的一般毒性作用PPT课件
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剂量反应曲线斜率 (即剂量-死亡曲线的概率单位直线的斜率)。 图
13
死亡率 （概率 单位）
5
死亡率%
A
B
50
剂量（mg/kg） 图 两种化学物的毒性比较
14
三．急性毒性试验设计
(一)实验动物 要求
代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致； 易于获得、品系纯化、价格较低和易于饲养等； 检疫。
15
1.种属 一般首先选择哺乳动物，其中又以大小 鼠为最常用。 啮齿类和非啮齿类。 急性皮肤毒性实验：成年大鼠、豚鼠或 家兔。 急性吸入毒性实验和经口毒性实验：优 先考虑大鼠和小鼠。
22
1．经口（胃肠道）染毒（oral exposure） 一般来说新的化学物均先进行经口染毒途径 的急性毒性试验，求出LD50值。通常以经口途 径的LD50值来比较不同化学物急性毒性大小。 灌胃法、喂饲法、吞咽胶囊 灌胃法可以准确控制染毒剂量，最常用。
23
2．经呼吸道染毒（inhalation） 研究生产条件下以气体、蒸气、粉尘、 烟、雾等形式存在的化Baidu Nhomakorabea毒物和评价环境 空气污染物以及吸入给药途径的药物。
3
一般毒性评价 (evaluation for general toxicity)
按接触化学毒物时间长短所进行的哺乳动 物试验以观察毒效应、评价化学毒物综合毒 性的试验即为急性毒性试验、亚慢性毒性试 验和慢性毒性试验。根据以上试验结果对化 学毒物的毒性进行评价称为一般毒性评价。
4
意义 1．是毒理学工作中非常重要的内容； 2．是化学物毒理学安全性评价和危险度评
16
2．年龄和体重 未曾交配和受孕，刚成年动物：大鼠180-
240g 、 小 鼠 18-25g 、 家 兔 2-2.5kg 、 豚 鼠 200-250g 、 Beagle 犬 4-6kg 、 杂 种 犬 815kg 。
一般来说，同一次试验同一批实验动物体 重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。
3．性别 一般要求雌雄各半。
17
4．动物数量与随机分组 一般4-6组。 小动物数量为每组10只，大动物6只。 严格遵循随机化的原则。
5. 禁食 经口染毒的试验，要求动物实验前禁食。
禁食期间均正常给予饮水，染毒2小时后提供 饲料。经口多次染毒，可不禁食。
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（二）受试物及处理
受试物的接受、分样、保管、称量、配制 以及在此过程中的严格的质量保证是急性毒性 试验成功与否的重要环节。
11
（二）急性毒作用带 （Zac=LD50/Limac） 可反映急性阈剂量距离LD50的宽窄，即
表示引起实验动物的死亡剂量与最低毒作 用剂量之间剂量范围的宽窄。其越大，表 示化学物引起急性死亡的危险性越小。
12
(三) 其它上、下限指标 LD84/LD16(或LC84/LC16)：
灵敏性好、重复性强而且容易求。
定的基础； 3．对防治化学毒物中毒、制订标准以及管
理毒理学等有重要意义。
5
第一节 急性毒性作用及其评价
一．基本概念 急性毒性(acute toxicity) 是指机体(人或实验动物)一次接触或24
小时内多次接触化学物后在短期(最长到14 天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、 外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
化学毒物的一般毒性作用
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第一节 急性毒性作用及其评价 第二节 蓄积毒性作用及其评价 第三节 亚慢性、慢性毒性作用及其评价
2
一般毒性作用(general toxicity) 外源化学物质在一定的剂量、一定的接
触时间和一定的接触方式下对实验动物产 生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般 毒性，又称为化学毒物的基础毒性，分为 急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。
急性毒性试验受试物配制的常用剂型为水溶 液、混悬液、油溶液。所用的溶剂和助溶剂应 该是基本无毒的，与受试物不起反应。
19
急性毒性试验受试物给予动物染毒的量 常用实验动物和染毒途径的适宜容积（最 大容积）分别为： 大鼠 灌胃1.0(3.0)ml/100g体重（BW）
静注 0.5（2.0）ml/100g(BW) 腹腔注射 1.0（3.0）ml/100g(BW)
24
静式吸入 将一定量的易挥发的静态化学毒物或一定 体积的气态化学毒物加入到具有一定体积的 密闭容器内，使实验动物吸入染毒。 优点：设备简单、操作方便、受试物消耗 量少，尤其适合于小鼠接触易挥发的液态或 气态化学物的急性毒性试验。 缺点：随时间延长氧含量下降、CO2增加； 毒物浓度不易长期保持稳定，实验动物有经 皮吸收的可能。故一般仅用于急性实验。
6
急性接触的含义 “一次接触”是含有时间因素的; “多次”是指当化学物毒性很低，需要给予 动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予。
7
中毒效应出现的时间 急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，
在较短时间内观察到的毒性症状。 “一次或24小时内多次接触”后所产生的
毒性效应。 观察时间一般为7天-14天，如有必要可延
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小鼠 灌胃 0.1(0.4)ml/10g（BW） 静注 0.1（0.25）ml/10g(BW) 腹腔注射 0.1（0.25）ml/10g(BW)
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(三)染毒途径的选择
应考虑人在生产和生活环境中接触该化 学毒物的情况，通常根据实验目的、化学毒 物的性质和用途、人类实际接触途径和方式 来选择染毒途径。
C. 探求化学毒物急性毒性的剂量-反应关系，
为进一步毒理学试验的染毒剂量设计提供参
考依据。
10
常用的急性毒性参数
（一）LD50 ：是急性毒性评价中重要的参数， 是比较不同化学毒物急性毒性的重要基础。
局限： LD50 (或LC50 )的测定受许多因素的影响，
只代表实验动物中半数死亡、半数存活的 剂量界点，不能反映化学毒物致死作用的 中毒特征。
长至14天以上。
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中毒效应的强度 机体急性一次性大剂量接触毒物后所表
现出的一般行为，外观、大体形态的改变 十分明显，中毒症状严重，常常发生死亡。
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二．急性毒性试验目的与常用参数
目的：
A. 求出致死量(LD50)以及其它的急性毒性参数， 了解急性毒作用强度。
B. 通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解 急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因， 提供化学毒物的急性中毒资料，初步评价对 人体产生损害的危险性.
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死亡率 （概率 单位）
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死亡率%
A
B
50
剂量（mg/kg） 图 两种化学物的毒性比较
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三．急性毒性试验设计
(一)实验动物 要求
代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致； 易于获得、品系纯化、价格较低和易于饲养等； 检疫。
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1.种属 一般首先选择哺乳动物，其中又以大小 鼠为最常用。 啮齿类和非啮齿类。 急性皮肤毒性实验：成年大鼠、豚鼠或 家兔。 急性吸入毒性实验和经口毒性实验：优 先考虑大鼠和小鼠。
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1．经口（胃肠道）染毒（oral exposure） 一般来说新的化学物均先进行经口染毒途径 的急性毒性试验，求出LD50值。通常以经口途 径的LD50值来比较不同化学物急性毒性大小。 灌胃法、喂饲法、吞咽胶囊 灌胃法可以准确控制染毒剂量，最常用。
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2．经呼吸道染毒（inhalation） 研究生产条件下以气体、蒸气、粉尘、 烟、雾等形式存在的化Baidu Nhomakorabea毒物和评价环境 空气污染物以及吸入给药途径的药物。
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一般毒性评价 (evaluation for general toxicity)
按接触化学毒物时间长短所进行的哺乳动 物试验以观察毒效应、评价化学毒物综合毒 性的试验即为急性毒性试验、亚慢性毒性试 验和慢性毒性试验。根据以上试验结果对化 学毒物的毒性进行评价称为一般毒性评价。
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意义 1．是毒理学工作中非常重要的内容； 2．是化学物毒理学安全性评价和危险度评
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2．年龄和体重 未曾交配和受孕，刚成年动物：大鼠180-
240g 、 小 鼠 18-25g 、 家 兔 2-2.5kg 、 豚 鼠 200-250g 、 Beagle 犬 4-6kg 、 杂 种 犬 815kg 。
一般来说，同一次试验同一批实验动物体 重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。
3．性别 一般要求雌雄各半。
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4．动物数量与随机分组 一般4-6组。 小动物数量为每组10只，大动物6只。 严格遵循随机化的原则。
5. 禁食 经口染毒的试验，要求动物实验前禁食。
禁食期间均正常给予饮水，染毒2小时后提供 饲料。经口多次染毒，可不禁食。
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（二）受试物及处理
受试物的接受、分样、保管、称量、配制 以及在此过程中的严格的质量保证是急性毒性 试验成功与否的重要环节。
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（二）急性毒作用带 （Zac=LD50/Limac） 可反映急性阈剂量距离LD50的宽窄，即
表示引起实验动物的死亡剂量与最低毒作 用剂量之间剂量范围的宽窄。其越大，表 示化学物引起急性死亡的危险性越小。
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(三) 其它上、下限指标 LD84/LD16(或LC84/LC16)：
灵敏性好、重复性强而且容易求。
定的基础； 3．对防治化学毒物中毒、制订标准以及管
理毒理学等有重要意义。
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第一节 急性毒性作用及其评价
一．基本概念 急性毒性(acute toxicity) 是指机体(人或实验动物)一次接触或24
小时内多次接触化学物后在短期(最长到14 天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、 外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
化学毒物的一般毒性作用
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第一节 急性毒性作用及其评价 第二节 蓄积毒性作用及其评价 第三节 亚慢性、慢性毒性作用及其评价
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一般毒性作用(general toxicity) 外源化学物质在一定的剂量、一定的接
触时间和一定的接触方式下对实验动物产 生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般 毒性，又称为化学毒物的基础毒性，分为 急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。
急性毒性试验受试物配制的常用剂型为水溶 液、混悬液、油溶液。所用的溶剂和助溶剂应 该是基本无毒的，与受试物不起反应。
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急性毒性试验受试物给予动物染毒的量 常用实验动物和染毒途径的适宜容积（最 大容积）分别为： 大鼠 灌胃1.0(3.0)ml/100g体重（BW）
静注 0.5（2.0）ml/100g(BW) 腹腔注射 1.0（3.0）ml/100g(BW)
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静式吸入 将一定量的易挥发的静态化学毒物或一定 体积的气态化学毒物加入到具有一定体积的 密闭容器内，使实验动物吸入染毒。 优点：设备简单、操作方便、受试物消耗 量少，尤其适合于小鼠接触易挥发的液态或 气态化学物的急性毒性试验。 缺点：随时间延长氧含量下降、CO2增加； 毒物浓度不易长期保持稳定，实验动物有经 皮吸收的可能。故一般仅用于急性实验。
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急性接触的含义 “一次接触”是含有时间因素的; “多次”是指当化学物毒性很低，需要给予 动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予。
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中毒效应出现的时间 急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，
在较短时间内观察到的毒性症状。 “一次或24小时内多次接触”后所产生的
毒性效应。 观察时间一般为7天-14天，如有必要可延
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小鼠 灌胃 0.1(0.4)ml/10g（BW） 静注 0.1（0.25）ml/10g(BW) 腹腔注射 0.1（0.25）ml/10g(BW)
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(三)染毒途径的选择
应考虑人在生产和生活环境中接触该化 学毒物的情况，通常根据实验目的、化学毒 物的性质和用途、人类实际接触途径和方式 来选择染毒途径。
C. 探求化学毒物急性毒性的剂量-反应关系，
为进一步毒理学试验的染毒剂量设计提供参
考依据。
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常用的急性毒性参数
（一）LD50 ：是急性毒性评价中重要的参数， 是比较不同化学毒物急性毒性的重要基础。
局限： LD50 (或LC50 )的测定受许多因素的影响，
只代表实验动物中半数死亡、半数存活的 剂量界点，不能反映化学毒物致死作用的 中毒特征。
长至14天以上。
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中毒效应的强度 机体急性一次性大剂量接触毒物后所表
现出的一般行为，外观、大体形态的改变 十分明显，中毒症状严重，常常发生死亡。
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二．急性毒性试验目的与常用参数
目的：
A. 求出致死量(LD50)以及其它的急性毒性参数， 了解急性毒作用强度。
B. 通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解 急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因， 提供化学毒物的急性中毒资料，初步评价对 人体产生损害的危险性.