黄连的药理研究进展_余园媛

　2006年2月重庆大学学报(自然科学版)F e b.2006　第29卷第2期J o u r n a l o f C h o n g q i n g U n i v e r s i t y(Nêt u rêl S c i e n c e E d i t i o n)V o l.29　N o.2

文章编号:1000-582X(2006)02-0107-05

黄连的药理研究进展＊

余园媛,王伯初,彭　亮,王晶波,曾　辰

(重庆大学生物工程学院生物力学与组织工程教育部重点实验室,重庆　400030)

摘　要:黄连是毛莨科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎,是中国传统的治疗感染性疾病的药物.黄连对许多细菌、真菌以及病毒均有较好的拮抗作用.近几年来,随着老药新用的提出,黄连抗癌、降糖、调节免疫功能、改善心血管功能、降血压、抗血小板聚集等药效不断被发现,其中降低血糖、调节心血管功能和抗癌作用是黄连药理研究的重点.随着对黄连药理研究的不断深入,药理机制不断地被发现,新配方和新制剂也将在临床中得到广泛的应用.

关键词:黄连;抗菌;抗癌;心血管功能;降糖

中图分类号:R285文献标识码:A

黄连,毛莨科植物黄连(C o p t i s C h i n e s i s F r a n c h)、三角叶黄连(C o p t i s d e l t o i d e a C.Y.C h e n g e t H i s a o)或云连(C o p t i s t e e t aW a l l)的干燥根茎.以上3种分别习称“味连”、“雅连”、“云连”.三种黄连均含有多种生物碱,主要是小蘖碱(b e r b e r i n e B R),含量高达3.6%以上.其次为黄连碱(c o p t i s i n e)、药根碱(j a t r o r r h i z i n e)、甲基黄连碱(w o r e n i n e)等.黄连主要功能为清热燥湿、泻火解毒.用于湿热痞满、呕吐、泻痢、黄疸、高热神昏、心火亢盛、心烦不寐、目赤吞酸、牙痛、消渴及痈肿疔疮;外治湿疹、湿疮、耳道流脓[1].黄连是一味古老抗菌药,临床上长期以来用于降热镇痛、抗肠道细菌感染,近年来发现黄连还有抗心律失常、降血脂、降血糖、抗血小板聚集等药理作用.现将黄连的研究及应用作一综述.

1　抗菌和抗内毒素作用

黄连的抗菌谱广,很多细菌对其都敏感,如肺炎双球菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等G+菌,大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌、淋球菌等G-菌,以及白色念珠菌、红色毛癣菌等真菌.李巧如,任健康等[2]采用体外筛选的方法,测定了黄连、大青叶、夏枯草等18种中草药初提物对金黄色葡萄球菌、淋球菌以及白色念珠菌的最小抑菌量(M I C),结果显示对金黄色葡萄球菌而言,黄连水提液和醇提液、大青叶醇提液、冬凌草水提液和醇提液的M I C较小,有较强的抑制作用;对于白色念珠菌,只有黄连水提液和醇提液以及丁香醇提液的作用较强;18种中草药对淋球菌的作用均较强,其中黄连素和冬凌草已经开发成药.沈婉琼,张建珍,林佩斌[3]测定了含有黄连素的制剂(消炎六味合剂)对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌的抑制作用.其采用液体稀释法药敏实验,测得消炎六味合剂M I C分别为:金黄色葡萄球菌1∶4;肺炎克雷伯氏菌1∶4;普通变形杆菌1∶16;沙雷氏菌1∶4.相对应的最小杀菌量(M I B)分别为1∶4;1∶4;1∶8;1∶4.说明消炎六味合剂具有较强的抑菌作用和杀菌作用.黄连不仅对普通细菌有抑制甚至杀灭作用,其对特殊细菌也具有抑制和杀灭作用.匡铁吉,董梅,宋萍等[4]研究了黄连素对结核分支杆菌的作用.实验结果表明100μg/m L的黄连素对结核菌标准株作用24h,能够杀死几乎所有结核杆菌;60μg/m L黄连素能杀灭标准株菌群中的大部分菌细胞,部分存活的细胞在匡氏琼脂斜面上的生长延迟1周以上;30μg/m L黄连素对所试结核菌标准株无杀灭作用,但对早期生长有弱抑制作用;3μg/m L黄连素对结核菌H37P V不但没有抑制作用,还显示出较弱的生长促进作用.在体内抗菌筛选中,黄连同样显示了较好的抗菌作用.陈国良,叶寿山等[5]采用小鼠感染模型,观察了黄连的体内抗菌作用,发现感染金黄色葡萄球菌的小鼠存活率为66.7%;

＊收稿日期:2005-10-10

作者简介:余园媛(1977-),女,四川成都人,重庆大学硕士,主要从事中草药抗菌研究.

感染A族链球菌的小鼠存活率为41.7%.高剂量的黄连对小鼠感染金黄色葡萄球菌有明显抗菌作用,对于A族链球菌的抗菌作用较弱.这充分说明了黄连的广谱抗菌作用.D o n g U n g l e e,Y o u n g J i n k a n g等[6]研究了13代烷基小蘖碱对L P S刺激巨噬细胞的C O X-Ⅱ, T N F-α以及I L-12表达的影响.结果显示,13代烷基小蘖碱能够降低L P S刺激巨噬细胞的亚硝酸盐的产生;P G E

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有明显的下降,I L-12产生明显上升;但是i N O S,C O X-Ⅱ和T N F-α没有太大变化.这些充分说明,黄连素能够介导I L-12的产生,从而产生抗感染、抗肿瘤的作用.

黄连不仅对细菌存在抑制作用,对内毒素也有很好的抵抗作用.刘志峰,李桂生等[7]考察了8种中药体外抗内毒素的作用.其采用经典的螯试验,定量的测定了双黄连、板蓝根、穿琥宁等药物对内毒素的清除率.发现双黄连、清开灵和板蓝根抗内毒素作用最强,稀释2500倍仍能够清除70%以上的内毒素.姜庆城等[8]应用在体试验,测定了大鼠体内内毒素含量,以及镜检大鼠肝、肺、肾组织形态的变化情况.结果显示黄连的保护作用同其浓度成正比,随着黄连浓度的增加,体内内毒素含量越低,大鼠的组织形态变化越小.

2　抗病毒作用

黄连对很多病毒均有抑制作用,如柯萨奇病毒、流感病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒等.李凡等[9]研究了黄连对柯萨奇病毒(B3、B4)、新型肠道病毒、脊髓灰质炎病毒Ⅲ型等14种病毒的抑制作用.将所需病毒用不同浓度的药液混合后进行体外培养24h,发现双黄连在1∶32,1∶64,1∶128三个稀释浓度均有明显抗病毒作用.之后又测定了黄连对3种动物模型的保护作用:病毒性心肌炎模型、胰腺炎模型、肺炎模型.通过光镜检查细胞病变(C P E)、染色摄入法、药物对组织细胞保护率计算以及内脏病理学、组织学检查,发现黄连对流感病毒A3V,腺病毒A d VⅢ,麻疹病毒M V,风疹病毒R S V,单纯疱疹病毒Ⅰ型H S V-1,单纯疱疹病毒Ⅱ型H S V-2,柯萨奇病毒B3(C V B3),柯萨奇病毒B4(C V B4),柯萨奇病毒A16(C V A16),新型肠道病毒71型(E V71)10种病毒均有直接杀灭作用,对细胞的保护率高达96%以上.在病理组织学检查中,黄连对病毒所致的胰腺炎和心肌炎有明显的保护作用.治疗组的胰腺组织结构基本正常,有少量淋巴细胞浸润,心肌仅见小灶状坏死.而病毒组的胰腺有大量淋巴细胞及分叶核细胞浸润,心肌大片坏死.可见黄连抗病毒不仅在细胞水平上得以证实,即能显著地抑制、延缓细胞病变出现;在整体水平上,可有效地抑制流感病毒性肺炎、病毒性心肌炎、胰腺炎的发生与发展.

3　非抗菌抗病毒作用

最近几年,随着老药新用的推广,黄连的应用和研究已经由抗菌、抗病毒向着其他的药效方向发展,如降血糖、抗心律失常、抗癌、调节脂质代谢等等,其中又以前三者为主.

3.1　对糖尿病的改善作用

糖尿病高血糖的顽固性和并发症的严重性,是糖尿病预防和治疗的重点.寻找有效的降糖药和治疗糖尿病并发症的药物,成为糖尿病治疗的关键.天然植物提取的黄连素,对血糖的调节作用,近2年倍受降糖药物研究者的重视.王睿等[10]研究工作者,比较了黄连素同传统的降糖药物二甲双胍的降糖效果,发现黄连素的降糖作用优于二甲双胍.不仅如此,黄连素对糖尿病并发症:心脑血管的损伤、神经系统损伤、肾损伤等均有改善作用.刘长山等[11]研究了黄连对糖尿病神经病变的作用机制,发现黄连在体内外均能够抑制醛糖还原酶(A R)活性,而在临床研究中黄连对A R活性的抑制作用更加明显.患者在降糖药物的基础上应用黄连素治疗4周后,患者A R活性明显下降;正中神经、腓总神经运动传导速度(M N C V)、感觉传导速率(S N C V)得到明显改善;膀胱剩余尿量显著减少,这些周围神经病变的指标在治疗前后改善相当明显.这为临床很好地应用和推广黄连提供依据.

3.2　对心脑血管疾病的改善作用

3.2.1　对心血管疾病的改善作用

黄连对心血管的作用广泛,主要表现在抗心律失常、抗心力衰竭、治疗心肌炎等等.

康巧真等[12]给予17名患有充血性心力衰竭的患者口服黄连素,采用四道生理记录仪,观察黄连素对心力衰竭患者的即刻治疗反应.结果显示服用黄连后平均外周阻力由原来的(0.02848±0.00653)N·s·c m-5降至(0.02169±0.00756)N·s·c m-5,下降23.9%;每博输出量由平均(36.3±9.0)m L增加到(55±19.3)m L;心脏指数由平均(1.83±0.46)L·m i n·m2增至(2.56±0.74)L·m i n·m2,增加26.9%;射血分数由49%±13%增至64.4%±21%,并且心脏功能在服用黄连素0.5h开始得到改善,2h达高峰,5h仍有作用.可以看出黄连对人类充血性心力衰竭均有增加心肌收缩力,降低外周阻力,改善心功的作用.曹国扬等[13]将心先安和黄连素联合应用,通过观察患者24h 总心博数(T H R)、平均心率(M H R)、最长窦性R-R 间期(L S R-R)、最短窦性R-R间期(S S R-R)4个指标,判定黄连素对病态窦房结综合征的改善情况.结

108重庆大学学报(自然科学版) 2006年