染色体病和遗传性代谢病特点和机理

实验室检查
• 一、核 型 • 核型报告：国际命名体制 • 正常男性核型： 46，XY • 正常女性核型：46，XX
细胞遗传学诊断
根据核型分析分为3型 § 标准型：47，XX(XY) ＋21 占95％
减数分裂使染色体不分离所致 § 易位型：多为罗伯逊易位 § 嵌合体型：
正常与21三体细胞株混合，占2%～4%
21－三体综合征(先天愚型)
Trisomy 21 Syndrome (Down’s Syndrome)
概述（Ou百度文库line)
21 – 三体综合症（21 trisomy syndrome）又称先天愚 型或Down综合症，是人类最早发现且最常见的常染色体病。
活产婴儿发病率约为：1/（600~800），即1.6~1.2‰， 发病随孕母的年龄增高而增加。
• 产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、羊 膜囊穿刺、Ｂ超检查、母血生化测定等。
三级预防——出生缺陷的治疗
新生儿群体疾病普查。 疑有先天性疾病的，出生后即尽可能利用血
生化检查或染色体分析，作出遗传病的早期 诊断，及时的内科、外科治疗。
遗传病治疗方法
• 限其所忌 • 排其所余 • 补其所缺 • 手术治疗 • 基因治疗
§ 环境因素影响配子的减数分裂
(放射线、病毒感染、化学因素) § 高龄产妇 § 遗传因素；如染色体易位
临床表现1
• 特殊面容 • 眼裂小 • 眼距宽 • 两眼裂外侧上斜 • 鼻梁低平 • 张口伸舌流涎
临床表现 2
• 体格发育迟缓 身材矮小 骨龄落后 坐、立、行均迟 出牙迟缓
临床表现 3
• 智能低下 • IQ低 • 缺乏理解和思维能
④X连锁显性遗传 家系特点：患者双亲之一是患者，男 性患者后代中女性都是患者，男性都正常；女性患者 所生子女，50%为患者。女性患者病情较轻。
⑤Y连锁遗传 Y连锁遗传致病基因位于Y染色体上。
3. 多基因遗传病 疾病由多对基因共同作用，基因 的总效应和加上环境因素的影响，决定了个体的 性状。例如2型糖尿病、高血压等。
第二节 染色体病
• 由各种原因引起的染色体的数目或/和结构 异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力 低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍
临床特征 常染色体病共同的特征为: ①生长发育迟缓； ②智能发育落后； ③多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、特
殊面容、皮肤纹理改变
染色体畸变类型及特点：
§ 染色体数目异常 减数分裂或有丝分裂不分离 导致单体病、三体病、多体病
力 • 四肢关节柔软，易
弯曲。短而宽的手， 第五指短而内弯、 单一褶纹
临床表现4
• 皮纹特点： • ⑴通贯手： • 患者 50%， • 正常人 2%
临床表现5
• 皮纹特点 • ⑵atd角增大>58。 • 正常人<41。
临床表现 5
• 多发畸形：先心、脐疝、消化道及泌尿道畸 形.
• • 免疫功能低下：易感染，白血病发生率高.
我国每年增加患者约20,000例，半数以上病例在妊娠早期 自然流产。
遗传学基础
（Genetic Basis）
• 21号染色体呈三体征 （trisomy 21）,
• 生殖细胞在减数分裂 时或受精卵在有丝分 裂时21号染色体发生 不分离，
• 胚胎体细胞内存在一 条额外的21号染色体。
21-三体综合征的原因
学检查、基因诊断为确诊方法。
遗传性疾病的预防
一级预防——防止出生缺陷发生
以婚前检查以及孕期保健为中心，包括合 理营养，预防感染，谨慎用药，戒烟戒酒，避 免放射线照射及接触同位素，减少环境污染， 避免高龄生育；普遍开展生殖健康教育、遗传 咨询。
二级预防——减少出生缺陷儿出生
• 对一级预防的补充，对孕早期疑有接触不良因素 的妇女，进行必要的产前诊断检查，一旦确诊， 则及时处理，减少出生缺陷儿的出生。
标准型： 47，XY，＋21
21－三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果
荧光标记21号染色体 探针，与外周血或绒 毛、羊水细胞进行原 位杂交，患者细胞出 现三个荧光信号。
诊断与鉴别诊断
• 诊断：典型的临床表现
4. 线粒体病 按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、呼 吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。
5. 基因组印记 基因根据来源亲代的不同而有不同 的表达，活性随亲源而改变，两条染色体如皆来 自父源或母源则有不同的表现形式。
遗传性疾病的诊断和预防
遗传性疾病的诊断： 1．病史 2．母亲妊娠史，孕期用药史及病史 3．家族史 4．体格检查 5．实验室检查 染色体核型分析、生物化
单基因遗传病可进一步分为以下5类遗传方式：
①常染色体显性遗传 父母一方有病，子女有50％风险 率；父母双方有病，子女有75％风险率；男女发病 机会均等。
②常染色体隐性遗传 家系特点：父母只带1个致病隐性 基因，患者为纯合子，同胞中25%发病，25%正常， 50%为携带者。近亲婚配发病率增高。
③X连锁隐性遗传 家系特点：男性患者与正常女性婚配， 男性都正常，女性都是携带者；女性携带者与正常男 性婚配，男性50%是患者，女性50%为携带者。
§ 染色体结构异常 缺失、重复、易位 环状、等臂染色体
常见的染色体疾病
常染色体病
§ 1-22号染色体畸变 § 常见21-三体、18-三体、13-三体
性染色体病
§ 占染色体病总数的1/3 § X和Y染色体的缺如或增多 § Turner综合征，Klinefelter综合征等
染色体核型分析的指征
在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进 行染色体核型分析检查: ①怀疑患有染色体病者； ②有多种先天性畸形； ③有明显生长发育障碍或智能发育障碍； ④性发育异常或不全； ⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史； ⑥有染色体畸变家族史
染色体病和遗传性代谢病特点 和机理
第一节 概述
遗传性疾病是指由遗传物质在结 构功能上的畸变或突变引起的疾病。
遗传病的分类
根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可 将遗传病分为五类： 1．染色体病 染色体数目或结构异常，造成许 多基因物质的得失而引起的疾病。 2. 单基因遗传病 种类极多，在一对基因中只 要有一个致病基因存在就能表现性状称显性基 因，一对基因需2个基因同时存在病变时才能 表现性状称隐性基因。