与药代动力学参数计算(精)
药代动力学的计算
四 房室数判定
1 AIC(Akaike‘s information Criterion,赤田判据)
AIC = N * ln We + 2P
12345 * * * * *
以相关系数R最大者回归
C-T曲线
lnC-T曲线
终末段斜率= zeta CN p
(4) 如何用预期尾点浓度计算AUC
①以预期尾点浓度Cn_p代替实测尾点浓度 Cn,(因为该点常在最低检测限附近,误差较 大),计算AUC(0-tn).
②以Cn_p/zeta计算最后点(tn)之后的面 积.加上前面的AUC(0-tn),即AUC(0-∞).
(3) 如何合理的计算曲线尾端钭率 在最后 5 点中取组合选择, 不考虑两点的 组合,最后二点必须至少取一点. 则有 15 种方式:点号分别是:
123,124,125,134,135,145,234,235,245 1234,1235,1245,1345,2345,12345
①分别作lnC-T的直线回归,以相关系(R) 绝对值最大者为最佳,取其钭率为zeta ②按最佳方程,估算最后一点浓度Cn_p ③报告zeta,Cn_p,及所取的点号Nz
③为了避免混淆,NOLIN对符号作一些规 定.
AUCo(0-tn),AUCo(0-∞)是实测值梯形 法
AUC的尾端计算
上图是积分法 ，下图是梯形法
Cp,Tp AUC*tn
AUCo*inf
Cmax,Tmax AUC tn
AUCo inf
合理
和药代动力学参数计算
和药代动力学参数计算
药代动力学参数是用来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄
等过程的数值指标。
药代动力学参数的计算可以根据药物的浓度-时间数
据采用不同的方法进行。
常见的药代动力学参数包括血浆药物浓度的最大峰值（Cmax）、达到
最大峰值的时间（Tmax）、药物的消除半衰期（T1/2）等。
以下是一些常
见的计算方法：
1. 最大峰值（Cmax）：最大峰值是指血浆中药物浓度达到的最大值。
计算方法为浓度-时间曲线上的最高点浓度。
2.时间-浓度曲线下面积（AUC）：时间-浓度曲线下面积表示药物在
一定时间段内的总体曲线面积，是评价药物在体内的总体暴露程度的指标。
计算方法可以使用梯形法、线性法或者非线性法。
3.消除半衰期（T1/2）：消除半衰期是指药物浓度下降到初始浓度的
一半所需要的时间。
可以通过斜率法、直线法或者回归分析法进行估算。
4.药物清除速率（CL）：药物清除速率是指单位时间内药物被清除出
体内的速度。
可以通过AUC和剂量来计算。
5.分布容积（Vd）：分布容积表示药物在体内分布的范围，是评价药
物分布时所需的体积。
可以通过药物剂量和血浆药物浓度的比值计算。
此外，还有一些参数如生物利用度（F）、绝对生物利用度（Fabs）、相对生物利用度（Frel）、表观分布容积（Vdss）等也常常被用来评价药
物的药代动力学性质。
总的来说，药代动力学参数的计算要根据药物特性和实验数据的收集情况来选择合适的方法。
同时，药代动力学参数计算的结果需结合临床和药物效应等因素进行综合分析，以进一步指导药物的合理使用。
与药代动力学参数计算-文档资料
选第2项（输出房室模型类型的选择），打 印出各种模型的比较表格 先从第一个表格中找出AIC值最小的一种， 然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型 的F检验有无显著意义? 如果F检验有显著意义, 取AIC值最小的一种 为最佳数学模型，否则按房室数较少者为 宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权重 系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号
k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 / AUC Vss = Cl • MRT 平均Css = AUC / τ
非静脉给药的吸收参数
根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni 及上述iv的有关参数按下列公式计算 平均吸收时间：MAT = MRTni - MRTiv 吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MAT 吸收速率常数ka： ka = 1 / MAT 生物利用度：F = AUCni •X0iv / AUCiv • X0ni 也可根据以下方程组计算k和ka： MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k2
没有打印机!?
在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜 单的第2项，进入屏幕显示菜单
首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和 最后一个报告序号(6 or 9遍， 并记录下各种模型的AIC
找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型 与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作 为判断有无差异显著性的标准 如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为 最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜 的原则处理最佳数学模型的房室数，权重 系数不变
7 各种数学模型的模式图
如果想进一步了解各种药代动力学模型的 体内过程情况，可在主菜单选取第7项
与药代动力学参数计算精(一)
与药代动力学参数计算精(一)药代动力学参数是临床药物应用过程中的重要指标，不同药物和不同人体特点会影响其药代动力学参数，因此对药代动力学参数进行精确计算十分必要。
1. 药代动力学参数的定义和意义药代动力学参数指的是药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程中所受到的影响及其动力学特征，如药物给药后的浓度-时间曲线（C-T曲线），最大浓度（Cmax）和半衰期（t1/2）等。
药代动力学参数的计算可以用于药物剂量的调整和药物疗效的评价，同时也可以对药物的毒副作用进行预测和监测。
2. 药代动力学参数计算的方法药物在人体内的代谢和排泄是一个复杂的过程，需要进行多方面的检测和分析，以得到准确的药代动力学参数数据。
主要的计算方法包括药物浓度检测法、模型法和计算机模拟法等。
（1）药物浓度检测法：通过测定药物在人体内的浓度变化，以及其与时间的关系，来得到药代动力学参数。
这种方法需要对患者进行多次采血，以获取药物浓度数据进行分析。
（2）模型法：通过建立生理药代动力学模型，对药物在人体内的代谢和排泄过程进行预测和模拟，以得到药代动力学参数。
这种方法需要依据疾病类型、患者基本情况、生物变异性等因素进行合理的模型构建和参数调整。
（3）计算机模拟法：借助计算机模拟软件，对药物在人体内的代谢和排泄过程进行建模和仿真，以得到药代动力学参数。
这种方法能够对大量数据进行处理和分析，具有较高的精度和可靠性。
3. 如何提高药代动力学参数的计算精度提高药代动力学参数的计算精度，需要从以下几个方面入手：（1）样本采集：要采用合适的样本采集方法和技术，保证样本的规范性、准确性和可靠性，避免采样误差和干扰因素的影响。
（2）药物浓度检测方法：药物浓度检测技术的精度和准确性直接影响药代动力学参数的计算结果。
因此，要选择合适的药物浓度检测方法和仪器，采用标准的操作流程和质控措施。
（3）模型构建和参数调整：模型构建和参数调整是药代动力学参数计算中的关键环节，必须根据疾病类型、患者基本情况、药物特性等因素进行合理的模型构建和参数调整，确保模型的合理性和可靠性。
药代动力学参数回顾
药代动力学参数回顾引言药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，旨在了解药物在体内的动力学特性。
药代动力学参数是对药物在体内行为进行量化和描述的指标，可以用来预测给药方案、评估药物疗效以及调整药物剂量等。
常见药代动力学参数1. 生物利用度（Bioavailability）生物利用度是指口服给药后经胃肠道吸收到达整个体系的药物比例。
通常以F表示，计算公式为：F = （AUC口服 / AUC静脉注射）× 100%。
生物利用度越高，药物在体内的有效浓度越大，对患者的治疗效果越好。
2. 血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding）血浆蛋白结合率是指药物与血浆蛋白结合形成复合物的比例。
蛋白结合率越高，药物与蛋白结合的数量越多，有效游离于血浆中的药物浓度越低，可能影响药物的疗效和副作用。
3. 分布容积（Volume of Distribution）分布容积是描述药物分布范围大小的参数，表示药物在体内分布的广度。
计算公式为：Vd = 药物总量 / C0，其中C0为给药后血浆药物浓度。
分布容积越大，说明药物在组织中的浓度较高，对组织起作用的可能性也较大。
4. 消除半衰期（Elimination Half-life）消除半衰期是指体内药物浓度下降到原来半数所需的时间。
消除速率常用半衰期来表示，可根据消除速率计算出来。
消除半衰期越长，说明药物在体内的代谢和排泄速度较慢，剂量间隔较长，患者需要较少次数的给药。
5. 清除率（Clearance）清除率是描述从体内完全清除药物所需的速度。
清除率可以通过总药物量除以AUC（面积下曲线）得到。
清除率越大，说明药物在体内的代谢和排泄速度越快，患者可能需要更频繁的给药。
结论药代动力学参数对于药物的合理使用和治疗效果的评估起着至关重要的作用。
了解和评估这些参数可以帮助医生和药师更好地选择和调整药物方案，从而确保药物的安全有效使用。
以上是对常见药代动力学参数的回顾，希望能够对读者有所帮助。
医药学常用计算公式
医药学常用计算公式医药学是一个包含多个科室和领域的学科，涉及药物化学、药剂学、药典学、药理学、药物代谢学、临床药学、药物分析学等多个方面。
在医药学的实践中，常用的一些计算公式可以帮助医药学专业人员进行药物的剂量计算、药物浓度计算以及临床实验等工作。
以下是一些医药学中常用的计算公式：1.药物剂量计算公式：- 给药剂量(Dose) = 欲达到的药物浓度(Target concentration) × 清除速率(Clearance rate)- 给药剂量(Dose) = 目标AUC(Area under the curve) × 缩水因子(Shrinkage factor) / 个体曲线下AUC(Area under the curve)2.药物浓度计算公式：- 药物浓度(Concentration) = 给药剂量(Dose) / 体积(Volume)- 药物浓度(Concentration) = 药物清除率(Drug clearance rate) / 血浆容积(Plasma volume)3.药代动力学参数计算公式：- 药物清除率(Drug clearance rate) = 药物的排泄速率(Drug excretion rate) / 药物浓度(Drug concentration)- 血浆半衰期(Half-life) = 0.693 / 药物消除速率常数(Drug elimination rate constant)- 初始速率(Constant rate) = 强度(Intensity) / 剂量(Dose)4.药物稳态剂量计算公式：- 维持剂量(Maintenance dose) = 维持剂量浓度(Maintenance dose concentration) × 消除速率(Clearance rate)- 维持剂量(Maintenance dose) = 目标AUC × 缩水因子 / 首次剂量分布比例(First dose distribution proportion)5.药物代谢动力学计算公式：- 生物利用度(Bioavailability) = 肝内清除率(hepatic clearance rate) / 失活率(Inactivation rate)- 估计清除率(Estimated clearance rate) = 肝排泄率(Hepatic excretion rate) / 肝内药物浓度(Intracellular drug concentration)此外，不同科室和领域中还有一些特定的计算公式，如：-药剂学中的溶解度计算公式、溶液配制和稀释计算公式-药理学中的药物效应计算公式、药物相互作用计算公式等-临床药学中的药物换算计算公式、剂量调整计算公式等-药物分析学中的样品预处理计算公式、药物测定计算公式等。
药物动力学常见参数及计算方法
药物动力学常见参数及计算方法药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
常见的药物动力学参数有生物利用度（bioavailability）、药物半衰期（half-life）、分布容积（volume of distribution）、清除率（clearance）等。
1. 生物利用度（bioavailability）：生物利用度指的是药物经过各种途径给予后，进入体内的药物与给予相同剂量的静脉注射后进入体内的药物之间的比例。
一般使用以下公式计算生物利用度（F）：F = (AUCoral / Doseoral) / (AUCiv / Doseiv) x 100%其中AUCoral是经口给药后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseoral 是经口给药的剂量，AUCiv是静脉注射后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseiv是静脉注射的剂量。
2. 药物半衰期（half-life）：药物半衰期是指体内半数药物被清除的时间。
通常使用以下公式计算药物半衰期：t1/2 = 0.693 / Kel其中Kel是药物的消除速率常数，可以通过药物浓度-时间曲线的斜率计算。
3. 分布容积（volume of distribution）：分布容积是指在达到平衡浓度状态下，体内的药物分布范围或分布成分。
一般使用以下公式计算分布容积：Vd = Dose / Cp0其中Dose是给药的剂量，Cp0是给药后的初始浓度。
4. 清除率（clearance）：清除率是指单位时间内清除体内药物的能力。
一般使用以下公式计算清除率：Cl = Dose / AUC其中Dose是给药的剂量，AUC是药物浓度-时间曲线下的面积。
除了以上常见的参数和计算方法，还有其他的药物动力学参数，如血浆蛋白结合率、药物间互作用等。
需要根据具体情况选择合适的参数和计算方法进行分析。
同时，药物动力学参数的计算还可能受到个体差异、药物代谢机制等因素的影响，因此需要综合考虑多种因素来进行分析和解释。
药代动力学主要参数意义及计算
应用：UC常用 于药物的剂量调 整、药物相互作 用研究以及新药 开发过程中的药 代动力学评价。
04
药代动力学参数在药物研发中的应用
药物吸收阶段的预测
预测药物在体内的吸收速率 评估药物在特定组织中的分布情况 预测药物在不同生理条件下的吸收程度 指导药物制剂的改进和优化
药物分布阶段的预测
预测药物在组织中的浓度 分布
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
开发新型药物代谢动力学模型满 足个性化治疗需求
加强国际合作与交流共同推动药 物代谢动力学领域的发展
感谢观看
汇报人：
参数计算方法：药代动力学参数的计算方法有多种包括非房室模型和房室 模型等需要据具体研究情况和数据选择合适的计算方法。
药代动力学参数的分类
吸收参数：描述 药物从给药部位 进入血液循环的 速度和程度
分布参数：描述 药物在体内的分 布情况包括组织 分布和细胞内分 布
代谢参数：描述 药物在体内代谢 的情况包括代谢 速率和代谢产物 的性质
表观分布容积（Vd）
定义：指药物 在体内分布达 到平衡后按测 得的浓度计算 药物应占有的
体液容积
计算方法： Vd=给药量/血
药浓度
意义：反映药 物在体内分布 的 广 泛 程 度 Vd 越大药物在体
内分布越广
影响因素：药 物的脂溶性、 组织亲和力、 血浆蛋白结合
率等
清除率（Cl）
定义：清除率是指 单位时间内从体内 清除的药物量与血 浆药物浓度之间的 比值
利用药代动力学 参数制定个性化 的给药方案
通过药代动力学 研究优化给药方 案以提高疗效和 降低不良反应
根据患者的生理 和病理情况调整 给药方案以确保 药物的有效性和 安全性
药代动力学主要参数意义和计算汇总
X k AUC
消除过程有关参数
半衰期 清除率 消除动力学
一级消除动力学 零级消除动力学
半衰期（half-life，t1/2）
一般指血浆消除半衰期。 药物在体内分布到达平衡后，血浆药物浓度消除二
分之一所需旳时间。 是体现药物在体内消除快慢旳主要参数
t1/ 2 ln2 0.693 kk
二种消除方式
➢一级动力学消除时量曲线
dC kC 1 dt
C
t
C
0
e kt
loC gt loC g0 k t 2.303
t ln C 0 ln C t k
ln 2 0.693
t 1 / 2
kk
一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比， 属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表达则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于 常用量时，都按一级动力学消除
Unchanged dose interval, changed dose
The time to reach steady state hasn’t changed, the
Css has changed.
Unchanged Dose, changed dose interval
The time to reach steady state hasn’t changed, the
EH=0 EH=1
CLH=0 CLH= QH
EH>0.5 高肝摄取药物
EH ：肝摄取比
EH<0.3 低肝摄取药物
FH : 肝生物利用度
二、肾清除率(Renal clearance,CLR )
概念：在单位时间内肾脏清除药物旳总量与当初血浆药 物浓度旳比值。
药物代谢动力学参数及其应用（执业药师药理学辅导精华）
为了定量地描述体内药量随时间变化的规律性，常借助数学的原理和⽅法来阐明。
⼀、药物的时量关系和时效关系 时量关系:⾎浆药物浓度随时间的推移⽽发⽣变化的规律。
⽤时量曲线表⽰：给药后，不同时间采集⾎样，分取⾎浆，⽤适当的⽅医`学教育搜集整理法测定⾎浆中的药物浓度，以时间为横坐标、⾎药浓度为纵坐标，得到反映⾎浆中药物浓度动态变化的曲线，称其为⾎药浓度-时间曲线，即时量曲线。
⾎药浓度变化→反映作⽤部位药物浓度的变化→药物的效医`学教育搜集整理应随时间变化。
表现：药效从显效到消失的过程，药效与时间的这种关系成为药物的时效关系。
图2—1为单次⼝服给药后⾎药浓度-时间曲线，反医`学教育搜集整理映药物吸收、分布和消除之间的相互消长的关系。
曲线分为三相： 吸收分布相：曲线的上升段，药物⾃给药部位迅速吸收，迅速向组织中分布，药物吸收远⼤于消除。
平衡相：曲线的中间段，药物吸收速率和消除速率相当，体内药量达到暂时的动态平衡，⾎药浓度的变化趋于平缓。
消除相：曲线的下降段，⾎药浓度迅速下降。
曲线下⾯积（AUC）：时-量曲线下医`学教育搜集整理所覆盖的⾯积，反映药物在⾎液中的总量。
意义：反映药物的吸收程度，对于同⼀受试者，AUC⼤则药物吸收程度⾼。
曲线⼜可分为三期： 潜伏期：给药后到开始出现疗效的时间。
反映药物的吸收与分布，也与药物的消除有关。
有效期：药物维持在最低有效浓度之医`学教育搜集整理上的时间。
长短取决于药物的吸收和消除速率。
在此期中： ⾎药浓度有⼀峰值，称为峰浓度。
对于特定的药物制剂，峰浓度与给药剂量成正⽐。
达到峰浓度所需的时间称为达峰时间，其长短与吸收和消除的速率有关。
C max和Tmax的⼤⼩综合反映药物制医`学教育搜集整理剂的吸收、分布、排泄和代谢情况。
同⼀受试者Cmax和Tmax主要与药物制剂有关。
残留期：⾎药浓度已降到最低有效浓度以下，直⾄完全从体内消除的时间。
长短取决于药物的消除速率。
与药代动力学参数计算
详细描述
房室模型法是一种基于数学模型的参数计算方法。它 将体内药物分布看作由若干个隔室（房室）组成，每 个隔室代表不同的组织或器官。通过建立数学模型， 描述药物在不同房室之间的动态变化，可以计算出药 物的分布容积、清除率等药代动力学参数。房室模型 法可以更准确地描述药物在体内的分布和清除过程， 尤其适用于药物在体内分布广泛的情况。
详细描述
血药浓度法是最直接和常用的药代动力学参数计算方法。通过在给药后不同时间点采集生物样本（通常是血液）， 并测量样本中的药物浓度，可以计算出药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的速度常数和药代动力学参 数。这些参数可以用于描述药物的体内过程和药效，为临床用药提供依据。
房室模型法
总结词
将体内药物分布看作若干个隔室（房室）组成，通过 数学模型描述药物在体内动态变化的方法。
统计矩分析法
总结词
利用统计学原理，通过测量药物浓度时间数据的一阶、二阶矩（均值、方差）来计算药 代动力学参数的方法。
详细描述
统计矩分析法是一种基于统计学原理的参数计算方法。它通过测量生物样本中药物浓度的变化数据，计算出 一阶矩（均值）和二阶矩（方差），并根据这些矩值计算出药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的 速度常数和药代动力学参数。统计矩分析法具有较高的准确性和可靠性，尤其适用于处理大量数据和进行统
与药代动力学参数计 算
目录
• 药代动力学简介 • 药代动力学参数计算方法 • 药代动力学参数计算在药物研发中的应用
目录
• 药代动力学参数计算在临床用药中的应用 • 药代动力学参数计算的发展趋势和挑战
01
药代动力学简介
药代动力学的定义
药代动力学是研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄（ADME）过程的 学科，通过数学模型描述药物在体内 的动态变化。
药代动力学参数的计算问题 ppt课件
校正值
内源物
药代动力学参数的计算问题 ppt课
18
件
3 缓释制剂的释放速率(Kr)问题
释K放r
ka 胃肠 ke
体
部位
粘膜
液
普通制剂
缓释制剂
常被误认为吸收很慢,消除更慢.其实药物本身未变,
其吸收和消除与普通制剂是一样的.
只因是缓释剂,释放一点吸收一点.开始药少,消除少,ห้องสมุดไป่ตู้
血浓渐上升;血浓渐高,消除渐多,一面释放吸收,一面消除,
V(ka-k)
V(ka2-k)件
4 二房室模型的双峰的简化计算 二房室模型要求有较多的检测点. 其终末消除速率由尾端计算zeta(β)初值. 先用第一峰作二室拟合曲线,计算ka,α,LT初值 再算ka2,α2, LT2,F2(第二峰参数与第一峰不同)) 最后按下式进行全面非线性最小二乘方曲线拟合
[ DFk
药代动力学参数的计算问题
安徽药物临床评价中心
Tel:
Email:
http// 药代动力学参数的计算问题 ppt课 件
1
一 药代动力学的一般计算问题
1 计算软件
国外:WINNOLIN,NOLIN,NOMEN,PKanalysis…等.
数据严谨全面. 要求用户选择数学模型,并给出初值.
国内:DAS2.0,3P87/97,NDST21,PKBPN-1…等. 人性化高,切合实用. 根据数据特点自动选择数学模型. 首先用残差法自动计算初值. 给出3种房室3种权重,共9种计算结果及图形. 提示其中二种最佳结果,以便选用.
1.药物类似或等同内源物时,终末半衰期往往很长. 2.房室模型拟合,常为多室模型. 3.应取内源物进行24h的血浓检测,作为校正. 4.注意单纯用给药前血浓进行校正,是不妥的. 5.注意该药往往有多种代谢物质. 6.研究时应尽量多取检测点数. 7.校正后出现负值应予舍去.低于LLOQ者则应舍去
临床药物代谢动力学：药物代谢动力学公式
一室模型
一、静脉注射
1. 血药浓度经时方程
浓度时间关系
对数时间关系
一室模型 一、静脉注射
2. 重要参数：
Vd
X X0 C C0
一室模型 一、静脉注射
3. K的求算：
1）血药浓度
2）尿速度法
2）尿亏量法
一室模型 二、静脉滴注
1. 血药浓度时间方程：
k C (1 e kT) e k .t ' (t ' t T ) V .k
三、多剂量给药
1.多剂量函数
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药（经时方程）
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药
一室模型
三、多剂量给药
2.多剂静脉注射给药
一室模型
（一）多剂量给药
3.间歇静脉滴注给药
一室模型
1）稳态最大和最小浓度
2）τ 、t`和 K0的估算
2.303 Ka t max lg Ka K K
c
e
Ka(t t 0)
max
FXo Vd
e
Kt max
c
KaFX 0 K (t t 0) ( Vd ( Ka K )
e
)
一室模型
三、血管外给药
2.重要参数
KaXo V /F ( Ka K ) A
一室模型
一室模型
（一）多剂量给药
4.口服给药
二室模型
血药浓度经时方程
二室模型
3）参数间的关系
K10、K12
二室模型
血药浓度测定及药代动力学参数计算
血药浓度测定及药代动力学参数计算血药浓度测定及药代动力学参数计算
血药浓度测定是药物研究和临床应用中不可或缺的重要环节。
药物在体内通过多种途径进行代谢，其中药代动力学参数是反映药物在体内转化和清除情况的重要指标。
本文将按类别介绍常见的血药浓度测定及药代动力学参数计算方法。
一、药物浓度测定方法
1.高效液相色谱法(HPLC)：HPLC作为目前最常用的药物浓度测定方法之一，其优点是测定灵敏度高、分离度好、选择性强等。
但是，需要较为复杂的仪器和分析技术。
2.气相色谱法(GC)：GC依靠分子的揮发度计算药物的血药浓度，它具有测定速度快、方便等优势，但需要样品的洗脱和反应前的预处理。
3.生物传感器法：这是一种新型的药物浓度测定方法，它能够快速、高灵敏度和高选择性地测定药物的浓度。
但它需要具有特定生物反应性的材料，所以生产成本较高。
二、药代动力学参数计算方法
1.药物的生物半衰期：生物半衰期是指药物从体内清除过程的速度，即
药物浓度下降到原来的一半所需的时间。
它的计算可以根据血药浓度曲线和药代动力学模型进行。
2.总体清除率(CLtot)：总体清除率是指药物通过肝、肾、肺等器官的全部清除，可以通过药物的剂量除以其稳态浓度计算。
3.分布容积(volume of distribution, Vd)：分布容积是指药物在体内分布的多少和分布的均匀程度，可以计算体积/质量比，常用途径是通过药物的剂量除以其稳态浓度计算。
总的来说，血药浓度测定及药代动力学参数计算是药物研究和医学应用领域必不可少的内容，良好的测定和计算方法能够更好地促进药物研究的进步和临床治疗的成功。
药物动力学常见参数及计算方法PK
2
消除动力学模型
*
零级消除动力学
一级消除动力学 消除动力学（eliminationkinetics）研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示： dC/dt＝－kCn
*
消除动力学模型
*
一级消除动力学
零级消除动力学
表达式
dc/dt＝－kC
dc/dt＝－k
积分转化
Ct＝C0e-kt
Ct＝C0－kt
体内总清除率
常见参数-体内总清除率
*
（total body clearance, TBCL, Cl）：等于代谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
01
02
*
生物利用度（bioavailability, F)：
常见参数-生物利用度
*
F=(Div AUCoral / Doral AUCiv) 100%
*
药物动力学常用软件
*
先用典型或多点的数据选择最佳房室模型
注意合法性,合理性,公认性
NOLIN,NOMEM,3P87,3P97,NDST21,
再按此模型进行统一计算,求均数标准差
批处理
主要软件
DAS,APK…等软件
*
*
*
谢谢大家！
*
常见参数-生物半衰期
*
生物半衰期（biological half-life, t1/2）：这个参数只是由测定血浆或血清浓度（表观血浆或血清）的衰变来求出。
t1/2=0.693/Ke
1
2
*
T曲线
lnC-T曲线
一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者) 决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
药代动力学参数的计算问题--孙瑞元(1)
药代动力学参数的计算问题--孙瑞元(1)药代动力学参数的计算问题--孙瑞元药代动力学参数是指描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程的参数。
它们是临床中药物治疗和药物安全性评价的重要依据。
目前，计算药代动力学参数主要采用非线性回归分析方法，尤其是最小二乘法。
但在实际计算中，存在一些问题。
1. 剂量选择剂量是计算药代动力学参数的前提。
剂量选择不当会导致计算的结果不准确或无法计算。
剂量选择应该合理、安全、严格控制。
2. 数据收集与处理数据收集应该准确、全面、可靠、规范。
处理数据的方法应该符合统计学原理，如排除异常数据、处理丢失值等。
3. 计算方法与模型的选择药代动力学的计算方法和模型有很多种，如非线性最小二乘法、贝叶斯方法、物理药代动力学模型、统计药代动力学模型等。
应根据不同情况选择合适的计算方法和模型。
4. 样本数量的选择样本数量是影响药代动力学参数计算准确性的关键因素之一。
样本数量少会导致精度降低，样本数量过多又会增加时间和经济成本。
应根据实际情况合理选择样本数量。
5. 遗传多态性对药代动力学的影响遗传多态性会对药代动力学参数计算产生一定影响。
如丙戊酸的清除能力与肝功能有关，而肝酶CYP2C9基因型的多态性会对药物代谢产生影响。
因此，在计算药代动力学参数时需要考虑患者的遗传多态性。
总之，计算药代动力学参数需要根据不同情况选择合适的方法和模型，并规范严谨的数据管理和样本选择方法。
对遗传多态性的考虑也是提高计算准确性的必要因素。
药代动力学参数总结
药代动力学参数总结简介药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
药代动力学参数是评估和描述药物在体内药代动力学过程的指标。
本文将对常见的药代动力学参数进行总结。
1. 药物的生物利用度（Bioavailability）药物的生物利用度指的是给定剂量的药物经某一途径给予后进入循环血液中的药物所占的百分比。
生物利用度通常用F表示，其计算公式为：F = (AUC_po / Dose_po) / (AUC_iv / Dose_iv)其中，AUC_po为给口（口服）途径下药物曲线下面积，Dose_po为给口剂量；AUC_iv为静脉注射途径下药物曲线下面积，Dose_iv为静脉注射剂量。
2. 配药时间（Tmax）配药时间是指药物在给定途径下的最大浓度的达到时间。
Tmax值可以反映药物在体内吸收的速度。
3. 配药量（Cmax）配药量指的是给定剂量的药物在给定途径下的最高浓度。
Cmax值反映了药物在体内的最大浓度。
4. 消除半衰期（Elimination Half-life）消除半衰期是指药物在体内消除一半的时间。
消除半衰期可以用于评估药物在体内的停留时间和药物能否长时间发挥作用。
5. 清除率（Clearance）清除率是指血液中单位时间内除去药物的能力。
清除率越高，表示药物在体内的消除速度越快。
6. 面积曲线下面积（AUC）面积曲线下面积是药物浓度随时间变化的曲线下的面积。
AUC 可以反映药物在体内的总体暴露程度。
7. 所占容积（Volume of Distribution）所占容积指的是在达到平衡状态下，体内所有药物分布所需的容积。
所占容积越大，说明药物在体内分布广泛。
结论药代动力学参数是评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的重要指标。
通过对药代动力学参数的综合分析，可以更好地理解药物在体内的作用方式、药效持续时间和剂量调整等方面的信息。
在临床应用中，药代动力学参数对于药物疗效和安全性的评估非常重要，尤其对于个体化用药的调整具有指导意义。
1药代动力学主要参数意义及计算优质资料
1药代动力学主要参数意义及计算优质资料药物代动力学是指反应机体对药物摄入后，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
了解药物的代动力学参数对于药物疗效的评价、用药方案的制定以及药物副作用的预防与控制都具有重要意义。
本文将介绍药物代动力学的主要参数及其意义，并提供一些优质资料供参考。
1. AUC (Area Under the Curve)：曲线下面积AUC是评估药物在人体内的总体外暴露程度的一个重要参数，可以反映药物在体内的吸收和清除情况。
AUC越大，代表药物的生物利用度越高，越容易发挥疗效。
AUC可以通过血药浓度与时间曲线的面积计算得到，一般由药物动力学实验中的测定值计算而来。
2. Cmax (Peak Plasma Concentration)：峰浓度Cmax是指药物在给药后达到的最高血药浓度，能够反映药物的吸收速率和吸收程度。
Cmax较高的药物往往具有较快的起效时间和较强的药效，然而也可能伴随着药物浓度的快速降低和可能的副作用。
3. Tmax (Time to Reach Cmax)：峰浓度达到时间Tmax是指药物在给药后达到最高血药浓度所需的时间，表示药物的吸收速率和速度。
Tmax早的药物通常具有较快的起效时间，而Tmax晚的药物则表示其吸收较慢。
4. Clearance (CL)：总清除率药物总清除率是指单位时间内从体内清除药物的速率，常用于评估药物从血浆经肝脏的排除，代表药物从体内排泄的能力。
具体计算CL的方法有很多种，比如通过AUC和剂量的比值等。
药物的CL值越大，说明机体更快地清除药物，药效较短，而CL值较小则可能导致药物积累。
5. Half-life (t1/2)：半衰期药物的半衰期是指药物浓度减少一半所需的时间，表示药物在体内代谢和排泄的速率。
半衰期越长，药物在体内的持续时间就越长，服药频率可减少。
半衰期也是药物剂量和给药间隔时间的重要依据。
优质资料：1.《新编药代动力学讲义》-宋继东，康恒2. 《药代动力学的原理与临床应用》- Byeong Ho Park3.《药物代动力学》-仲岩岩4.《药物代谢学及药物间相互作用研究方法学研究》-郭音哲5. 《药物代谢动力学与系统药理学》- Walter S. Woltosz药物代动力学的参数不仅对于评价药物的有效性和安全性具有重要意义，也对药物的剂量调整、给药方案制定以及用药过程的监控起到重要作用。
与药代动力学参数计算
生物利用度：F = AUCni •X0iv / AUCiv • X0ni 也可根据以下方程组计算k和ka：
MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k2
7 各种数学模型的模式图
如果想进一步了解各种药代动力学模型的 体内过程情况，可在主菜单选取第7项
首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和 最后一个报告序号
然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍， 并记录下有关参数
浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所 需结果打印出
统计矩参数
从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area （0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、 AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等 如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：
时间( h ) 0 .5
1
2
3
5
7
10
血 1 号 3 .3
4 .6
5 .8
5 .6
4 .0
3 .0
1 .7
药 2 号 3 .1
5 .0
5 .6
5 .2
4 .2
3 .2
1 .9
浓 3 号 3 .4
4 .7
输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必 须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及 剂量单位，其它内容可酌情处理
接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静 滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、 剂量等，最后分批输入T-C数据
输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输 入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数） 和各时间点的T-C数据
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一. 基本要求
1. 在合理的设计基础上取样 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个 不同时刻的血药浓度数据 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药 以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少 于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血 药浓度数据 2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英 文 DOS 操作系统，打印机
7 各种数学模型的模式图
如果想进一步了解各种药代动力学模型的 体内过程情况，可在主菜单选取第7项
屏幕上将出现12种数学模型的菜单供 你选择
输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示 出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕 打印方式将其打印下来
8 退出程序
选取主菜单的第8项，即可退出本程序
四、应用实例
给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg, 用药后 分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血 样测定血药浓度，所得数据如下表。请计 算有关药代动力学参数，并判断属何种数 学模型。（单位：时间h , 血药浓度mg/L）
时间( h ) 血 药 浓 度 均 1号 2号 3号 4号 值 0 .5 3 .3 3 .1 3 .4 3 .0 3 .2 1 4 .6 5 .0 4 .7 4 .9 4 .8 2 5 .8 5 .6 5 .7 5 .7 5 .7 3 5 .6 5 .2 5 .3 5 .5 5 .4 5 4 .0 4 .2 3 .9 4 .3 4 .1 7 3 .0 3 .2 2 .9 3 .3 3 .1 10 1 .7 1 .9 1 .6 2 .0 1 .8
k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 / AUC Vss = Cl • MRT 平均Css = AUC / τ
非静脉给药的吸收参数
根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni 及上述iv的有关参数按下列公式计算 平均吸收时间：MAT = MRTni - MRTiv 吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MAT 吸收速率常数ka： ka = 1 / MAT 生物利用度：F = AUCni •X0iv / AUCiv • X0ni 也可根据以下方程组计算k和ka： MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k2
选第2项（输出房室模型类型的选择），打 印出各种模型的比较表格 先从第一个表格中找出AIC值最小的一种， 然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型 的F检验有无显著意义? 如果F检验有显著意义, 取AIC值最小的一 种为最佳数学模型，否则按房室数较少者 为宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权 重系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号
数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内 容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。 核对无误后，选第8项退回主菜单
3 计算主数据组的有关参数
在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数
按屏幕提示输入文件名后，计算机将自 动计算，并在计算完毕后退回主菜单
4 选择最佳数学模型
在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜 单的第1项，进入常规打印菜单
二. 调用 3P87 程序前的准备工作
确定主数据 如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓 度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代 表性的浓度数据 一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或 中位数比较合适, 对于非静脉注射给药也可 考虑用实测点多的数据为主数据 目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的 计算结果, 选定房室数和权重进行计算
如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结 果分菜单的第2项
首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和 最后一个报告序号
然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍， 并记录下有关参数
浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所 需结果打印出
统计矩参数
从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area （0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、 AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等 如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：
没有打印机!?
在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜 单的第2项，进入屏幕显示菜单
首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和 最后一个报告序号(6 or 9)
然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍， 并记录下各种模型的AIC
找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型 与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作 为判断有无差异显著性的标准 如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为 最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜 的原则处理最佳数学模型的房室数，权重 系数不变
5 计算各个体的参数
在主菜单选取第三项计算各个体的参数
按屏幕提示输入文件名、选择房室模型 类型和权重系数（此两项必须与最佳数 学模型相符）
计算完后自动退回主菜单
6 输出计算结果
在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两 种输出方式 如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1 项，进入常规打印菜单 先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主 数据计算结果（最佳模型） 然后选取第3项打印批处理的计算结果，计 算机将通过打印机将所要求的报告的全部结 果打印出来
三、程序使用方法简介
1 启动程序 开启微机后，然后将3P87程序盘插入 A驱动器，按预定指令运行之 进入主菜单（输入或修改数据、计算 主数据选择模型、批处理数据计算、 指定算法和条件、输出计算结果、参 数计算的简化系统、药动学模型说明、 退出）
在主菜单选取第一项（Input or Modify Data）， 再从分菜单选取第1项（Input Data）以输入数据
2 输入数据
Hale Waihona Puke 输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必 须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及 剂量单位，其它内容可酌情处理
接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静 滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、 剂量等，最后分批输入T-C数据
输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输 入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数） 和各时间点的T-C数据