2-4GMP简介
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计量站、食堂、医务所等） （8）运输道路（车库、道路等）
13
14
2.总体布置
（1）厂区规划要符合本地总体规划要求。 （2）厂区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开的原则。
洁净厂房周围，道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。 （3）厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。 （4）行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧。 （5）厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质 相类似 或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置 。
药品生产质量管理规范 与制剂工程
1
第二节 GMP简介
《药品生产质量管理规范》Good Manufacturing Practices for Drugs ，简称GMP。
GMP
的基 本点
要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混
批、 混杂污染和交叉污染。
中心 指导
思想 任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不
12
二、总体规划
1.厂区划分和组成
（1）主要生产车间（原料、制剂等） （2）辅助生产车间（机修、仪表等） （3）仓库（原料、成品库） （4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站） （5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等） （6）环保设施（污水处理、绿化等） （7）全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼， 中央化验室，研究所、
2×10
3
2×10
4
／
／ 0.625 100 ／ 6.25
D 3.5×106
／
2×10
4
／
／ 200 ／ 12.5
10
一、厂址选择
第三节 GMP与药厂 总体规划
1 应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的 区域。（见教材第23页表2-6、2-7）
应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和 2 有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重空气污染、水质污染、
8
3.部分国家和组织GMP空气洁净度等级的比较
表2-4 部分国家和组织GMP空气洁净度等级表
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空气
尘粒最大允许数（粒/m3）
微生物最大允许数
名称
洁 净度 等级
100
中国GMP（1998）10000
≥0.5μm
静态 3.5×
103 3.5×105
动态 ／ ／
100000 3.5×l06
30000 10.5×
药品种类
栓剂
除直肠用药外的腔道用药
直肠用药
Байду номын сангаас
口服液体 非最终灭菌
药品
最终灭菌
外用 药品
眼用 药品
深部组织创伤和大面积体表创面用药 表皮用药 供角膜创伤或手术用滴眼剂 一般眼用药品
口服固体药品
原料药
药品标准中有无菌检查要求 其他原料药
洁净级别
暴露工序：100000级
暴露工序：300000级 暴露工序：100000级 暴露工序：300000级 暴露工序：100000级 暴露工序：300000级 暴露工序：10000级 暴露工序：100000级 暴露工序：300000级 局部100级 300 000级
6
／
／
／ 150 ／
10
美国（FDA） GMP
100
10000 0
／ ／
3.5×10
3
／
3.5×10
6
／
／ ／
／ 3.5 ／ ／ 88.4 ／
／ ／
A
3.5×103
3.5×10
3
0
0
／
l
／ 0.125
欧盟（EU）GMP
B
3.5×103
3.5×10
5
0.2× 103
／
10
C
3.5×105
3.5×10
6
注射剂
粉针注射剂
注射用片剂 非最终灭菌产品
大容量、小容量
冻干粉针、 无菌粉针 双室注射剂
非无菌药品 口服制剂
5
表2-2 无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别表
药品种类
洁净级别
可灭菌小容量注射液（ 浓配、粗滤：100000级
<50ml ）
稀配、精滤、灌封：10000级
可灭菌大容量注射剂（＞ 50ml）
振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时， 则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向 的下风侧。
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3
交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在 市场中寻求生存发展。
4 确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、电源。 5 应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地。
6
选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位 0.5m以上。
是检验出来的。必须强调预防为主，在生产过程中建 立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
2
训练有素的 生产人员、管理人员
合适的
厂房、设施、设备
合格的
原辅料、包装材料
经过验证的 生产方法
可靠的
监控措施
完善的
销后服务
3
表2-1洁净室（区）的空气洁净度级别表
洁净度级 别
尘粒最大允许数/立方 米
≥ 0.5um ≥ 5um
微生物最大允许 数
浮游菌 沉降菌/
/m3
皿
100级
3500
0
5
1
10000级 350000 2000 100 3
100000级 3500000 20000 500 10
300000级 10500000 60000 — 15
4
无菌药品和非无菌药品？
无菌药品
最终灭菌产品 液体注射剂
0
106
100
／
日本制药工业
协会
10000 ／
／
／ 3.5×10
3
3.5×10
5
≥5μm 浮游菌（个/m3）沉降菌（个/m3）
静态 动态 静态 动态 静态 动态
0
／
5
／
2×10
3
／
100
／
2×10
4
／
500
／
6×10
4
／
／
／
／
／
／
5
／
／
／
20
1
／
3
／
10
／
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／
／
0.5
／
2.5
10000 0
／
3.5×10
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附录同时对洁净室（区）的管理做了下列要求。
(1)洁净室（区）内人员数量应严格控制。 （2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施。 （3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，不应裸手操作。 （4）10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 （5）100000级以上区域的洁净工作服的洗涤、干燥、整理应在洁净区。 （6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁。 （7）洁净室（区）卫生工具清洗、消毒、存放。 （8）洁净室（区）尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。 （9）洁净室（区）的净化空气的使用。 （10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。
浓配：100000级
稀配 滤过
非密闭系统：10000级 密闭系统：100000级
灌封：局部100级
非最终灭菌的无菌药品及 生物制品
配液 不需除菌滤过：局部100级
需除菌滤过：10000级 灌封、分装，冻干、压塞：局部 100级
轧盖：100000级
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表2-3 非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别表
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2.总体布置
（1）厂区规划要符合本地总体规划要求。 （2）厂区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开的原则。
洁净厂房周围，道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。 （3）厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。 （4）行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧。 （5）厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质 相类似 或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置 。
药品生产质量管理规范 与制剂工程
1
第二节 GMP简介
《药品生产质量管理规范》Good Manufacturing Practices for Drugs ，简称GMP。
GMP
的基 本点
要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混
批、 混杂污染和交叉污染。
中心 指导
思想 任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不
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二、总体规划
1.厂区划分和组成
（1）主要生产车间（原料、制剂等） （2）辅助生产车间（机修、仪表等） （3）仓库（原料、成品库） （4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站） （5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等） （6）环保设施（污水处理、绿化等） （7）全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼， 中央化验室，研究所、
2×10
3
2×10
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／
／ 0.625 100 ／ 6.25
D 3.5×106
／
2×10
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／
／ 200 ／ 12.5
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一、厂址选择
第三节 GMP与药厂 总体规划
1 应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的 区域。（见教材第23页表2-6、2-7）
应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和 2 有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重空气污染、水质污染、
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3.部分国家和组织GMP空气洁净度等级的比较
表2-4 部分国家和组织GMP空气洁净度等级表
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空气
尘粒最大允许数（粒/m3）
微生物最大允许数
名称
洁 净度 等级
100
中国GMP（1998）10000
≥0.5μm
静态 3.5×
103 3.5×105
动态 ／ ／
100000 3.5×l06
30000 10.5×
药品种类
栓剂
除直肠用药外的腔道用药
直肠用药
Байду номын сангаас
口服液体 非最终灭菌
药品
最终灭菌
外用 药品
眼用 药品
深部组织创伤和大面积体表创面用药 表皮用药 供角膜创伤或手术用滴眼剂 一般眼用药品
口服固体药品
原料药
药品标准中有无菌检查要求 其他原料药
洁净级别
暴露工序：100000级
暴露工序：300000级 暴露工序：100000级 暴露工序：300000级 暴露工序：100000级 暴露工序：300000级 暴露工序：10000级 暴露工序：100000级 暴露工序：300000级 局部100级 300 000级
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／
／
／ 150 ／
10
美国（FDA） GMP
100
10000 0
／ ／
3.5×10
3
／
3.5×10
6
／
／ ／
／ 3.5 ／ ／ 88.4 ／
／ ／
A
3.5×103
3.5×10
3
0
0
／
l
／ 0.125
欧盟（EU）GMP
B
3.5×103
3.5×10
5
0.2× 103
／
10
C
3.5×105
3.5×10
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注射剂
粉针注射剂
注射用片剂 非最终灭菌产品
大容量、小容量
冻干粉针、 无菌粉针 双室注射剂
非无菌药品 口服制剂
5
表2-2 无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别表
药品种类
洁净级别
可灭菌小容量注射液（ 浓配、粗滤：100000级
<50ml ）
稀配、精滤、灌封：10000级
可灭菌大容量注射剂（＞ 50ml）
振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时， 则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向 的下风侧。
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3
交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在 市场中寻求生存发展。
4 确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、电源。 5 应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地。
6
选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位 0.5m以上。
是检验出来的。必须强调预防为主，在生产过程中建 立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
2
训练有素的 生产人员、管理人员
合适的
厂房、设施、设备
合格的
原辅料、包装材料
经过验证的 生产方法
可靠的
监控措施
完善的
销后服务
3
表2-1洁净室（区）的空气洁净度级别表
洁净度级 别
尘粒最大允许数/立方 米
≥ 0.5um ≥ 5um
微生物最大允许 数
浮游菌 沉降菌/
/m3
皿
100级
3500
0
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10000级 350000 2000 100 3
100000级 3500000 20000 500 10
300000级 10500000 60000 — 15
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无菌药品和非无菌药品？
无菌药品
最终灭菌产品 液体注射剂
0
106
100
／
日本制药工业
协会
10000 ／
／
／ 3.5×10
3
3.5×10
5
≥5μm 浮游菌（个/m3）沉降菌（个/m3）
静态 动态 静态 动态 静态 动态
0
／
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／
2×10
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100
／
2×10
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／
／
0.5
／
2.5
10000 0
／
3.5×10
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附录同时对洁净室（区）的管理做了下列要求。
(1)洁净室（区）内人员数量应严格控制。 （2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施。 （3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，不应裸手操作。 （4）10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 （5）100000级以上区域的洁净工作服的洗涤、干燥、整理应在洁净区。 （6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁。 （7）洁净室（区）卫生工具清洗、消毒、存放。 （8）洁净室（区）尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。 （9）洁净室（区）的净化空气的使用。 （10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。
浓配：100000级
稀配 滤过
非密闭系统：10000级 密闭系统：100000级
灌封：局部100级
非最终灭菌的无菌药品及 生物制品
配液 不需除菌滤过：局部100级
需除菌滤过：10000级 灌封、分装，冻干、压塞：局部 100级
轧盖：100000级
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表2-3 非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别表