肺炎球菌性疾病

对干燥的抵抗力较强，在干燥痰中可存活数月。
对温度抵抗力较弱，阳光直射1小时或56℃10分钟可被灭活。 对一般消毒剂敏感。
流行病学
传染源
人是肺炎球菌唯一宿主。 无症状（鼻咽腔中带有肺炎球菌）携带者是主要的 传染源。没有动物或昆虫带菌者。 隐性感染者在流行期内可占 30～ 50% ，是重要的传 染源。
血清型针对的发病率降低了98%。
肺炎球菌结合疫苗
免疫程序及应用
用于3月龄～百度文库岁婴幼儿和有高风险的2岁～5岁儿童。
3～6月龄婴儿：基础免疫接种 3针，3、4、5月龄各1针，每
次接种至少间隔1个月。12～15月龄加强免疫1针。
7～11月龄婴儿：基础免疫接种 2针，每次接种至少间隔 1个 月。12月龄以后接种第3针，与第2次接种至少间隔2个月。 12～23月龄幼儿：接种2剂，每次接种至少间隔2个月。 24月龄～5岁儿童：接种1剂。
遗症（智力低下、耳聋、癫痫、瘫痪或痉挛），肺炎球菌性
脑膜炎导致后遗症的概率高于流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌。
诊 断
临床诊断：依据各部位感染的症状和体征，结合实验室 检查包括外周血白细胞计数、中性粒细胞％、Ｃ反应蛋白、 脑脊液检查、腹水检查、关节穿刺液检查等。但确诊必须
有病原学诊断的证据。
肺炎球菌感染的确诊：依靠血液中分离出病原体，也可
预防措施
接种疫苗可有效预防肺炎球菌性疾病。
肺炎球菌多糖疫苗
肺炎球菌结合疫苗。
肺炎球菌多糖疫苗
由肺炎球菌荚膜多糖纯化后制备。
现使用的多糖疫苗是23价荚膜多糖疫苗。
包含了23个型别肺炎球菌多糖抗原。
据报道88％的细菌性肺炎球菌疾病由此23个型别肺炎 球菌引起。
疫苗的免疫原性和效果
超过80％的健康成人接种后2～3周内产生抗体。
常规用于所有65岁及以上老人。 2 岁以上免疫系统正常患有慢性疾病，包括心血管疾 病、肺病、糖尿病、酒精中毒、肝硬化或脑脊液瘘等患 者建议接种此疫苗。
肺炎球菌多糖疫苗
免疫程序及应用
2岁以上免疫力减退或肺炎球菌性疾病和并发症风险增高
者也应接种疫苗。 高危人群：脾切除或脾功能不全、镰状细胞病、和杰金
43%提高到66%（亚洲的部分国家） 由10价改用13价，可将疫苗覆盖的血清型提高4-7%
临床表现
主要临床征候群包括肺炎、菌血症、脑膜炎等。 成人感染最常见的临床表现：肺炎球菌肺炎。
潜伏期：潜伏期短，约1～3天。
症状：突然发作的发热、寒战 。出现胸痛、咳嗽、咳铁锈
色痰，呼吸急促、呼吸困难伴全身不适等。
肺炎球菌被列为成人肺炎的第一细菌病因，根据住院调查 资料显示占治疗肺炎的30％～50％。
对于24月龄以上患肺炎球菌性疾病风险较高的儿童，不能 使用PCV7代替PPV23；
尽管接种PCV7可以出现一定程度白喉毒素的抗体反应，但 不能替代常规的预防白喉的免疫接种； PCV7禁止静脉注射；
除非受益明显高于接种风险，否则对患有血小板减少症或 任何凝血障碍的婴幼儿禁止肌肉注射PCV7。
肺炎球菌结合疫苗
肺炎球菌结合疫苗
接种副反应 不良反应少见。 少数出现局部红肿、疼痛、一过性发热等。 对症治疗。
肺炎球菌结合疫苗
接种禁忌症及慎用征 对疫苗中任何成分过敏，或对白喉类毒素过敏者 禁用。 患急性发热性疾病的婴幼儿应暂缓接种本疫苗。
肺炎球菌结合疫苗
接种注意事项
PCV7可能并非对所有接种疫苗的个体都有保护作用；
肺炎球菌多糖疫苗
某些人群，特别是严重慢性疾病和免疫缺陷者免疫应答效果
不佳。 2岁以下的儿童通常缺乏对多数血清型的抗体应答。 预防侵袭性疾病的有效率约为60％～70％。 免疫持久性目前尚不能确定。有资料表明，保护性抗体至少
可持续5年，但如有某些潜在疾病时，抗体下降的更快。
肺炎球菌多糖疫苗
免疫程序及应用
肺炎球菌性疾病的预防控制
宝安CDC
叶发忠
概 述
肺炎球菌性疾病是指由肺炎球菌(肺炎链球菌）引起的
急性细菌性的疾病。 全世界范围内均可发生。 影响肺部（肺炎）、血液（菌血症）或脑部（脑膜炎）
进而可以导致死亡的严重疾病。
概 述
1881年巴斯德首次从狂犬病患者的唾液中发现肺炎球菌。
1911年人们就开始努力发展有效的肺炎球菌疫苗。
儿童肺炎球菌性疾病
2岁以下幼儿感染：菌血症占肺炎球菌侵袭性疾病的12％～ 16％。
5岁以下儿童感染：肺炎球菌是引起细菌性脑膜炎主要的病
因，也是急性中耳炎最常见的病因。 一些研究显示我国儿童中，10-30%的细菌性脑膜炎由肺炎球 菌所致。 肺炎球菌性脑膜炎的幸存者中常可见到造成终身残疾的后
肺炎球菌多糖疫苗
疫苗的储存和管理
2～8℃避光储存和运输。 在有效期内使用。
肺炎球菌结合疫苗
2000年美国许可使用第一个肺炎球菌结合疫苗（PCV7）。
由肺炎球菌7个血清型的纯化荚膜多糖结合到白喉类毒素。
可预防7种血清型（4、6B、9V、14、18C、19F和23F）肺炎球菌引 起的侵袭性疾病。
传播途径
经空气飞沫传播。 通过呼吸道带菌自体接种传播。 偶尔可经口腔直接接触传播。 密切接触传播。 家庭内的传播受以下因素的影响：如拥挤、季节变化，或 上呼吸道感染、或肺炎、中耳炎感染等。
易感人群
一般人群易感性较低。
当呼吸道防御机制与功能受损、抵抗力下降时易引起发病，
如儿童、老人。 慢性病患者、免疫缺陷者等有潜在慢性疾病的人高发。
接种禁忌症及慎用征
对疫苗中的任何成分过敏者、具有严重心脏病和肺功能障碍 的病人、妊娠期妇女为接种的禁忌症。 进行肿瘤化疗或其它免疫抑制治疗的患者，接种疫苗和免疫 抑制治疗之间至少应间隔2周。在化疗和放射治疗期间避免接 种疫苗。 发热性呼吸道疾病或其他急性感染时，应推迟接种。 2岁以下的儿童接种肺炎多糖疫苗后效果不理想，不应接种。
流行概况
在美国1998年的数据显示：12月龄以下婴儿和12-23月龄幼儿肺炎球菌性
肺炎的发病率是165/10万和203/10万，整体人群的发病率是24/10万。
我国关于肺炎球菌性疾病的流行病学数据较少，WHO认为发展中国家 5岁 以下儿童的发病率远远高于发达国家。
90 年代初合肥的研究显示： 5 岁以下儿童肺炎球菌脑膜炎的发病率是
20世纪40年代由于青霉素的出现，人们对疫苗的兴趣下降了，
直到观察到许多经过抗菌素治疗的患者仍然死亡，才重新意
识到疫苗的重要性。 20世纪60年代后期，研发了多价的肺炎球菌疫苗。 1977年美国许可第一种肺炎球菌疫苗。 2000年许可第一种肺炎球菌结合苗。
病原学
肺炎球菌是革兰氏染色阳性兼性厌氧球菌。 典型的细菌成双排列（双球菌）。 一些肺炎双球菌形成荚膜，荚膜的表面由复合多糖组成。 多糖荚膜是主要毒力因素，也是肺炎球菌血清分型的基础。
诱导T淋巴细胞依赖性免疫应答，有免疫记忆，在之后的肺炎球菌
多糖（疫苗所含）激发时可出现增强的免疫应答。也可刺激体液免疫， 促使鼻咽部荷菌量下降。 目前全球90多个国家或地区应用，并被其中42个国家或地区纳入扩 大免疫规划项目。
7个血清型的覆盖情况
在美国的血清型覆盖率为89-93%。
1978-1994年美国6岁以下的儿童中，7价肺炎疫苗包含的血清型占 菌血症的86%、脑膜炎的83%、急性中耳炎的65%。 1988-2003年流行病学研究的数据显示：2岁以下的欧洲儿童中，肺 炎球菌侵袭性疾病血清型覆盖率为71-86%。覆盖率随年龄增长而下降。 2-5岁欧洲儿童，血清型覆盖率为50-75%。 有研究表明：7价疫苗在我国血清型的覆盖率平均为81.0%。
体内抗体滴度显著下降者（如肾病综合征、肾衰或器官
移植者）。 65 岁以上的老年人接种疫苗超过 5 年，可接种第 2 剂次疫
苗。
不建议接种第3剂
肺炎球菌多糖疫苗
接种副反应
不良反应少见。
少数人可出现一过性发热、接种部位疼痛、红肿等轻
微反应。
极少数可出现头痛、肌痛和皮疹等不良反应。
肺炎球菌多糖疫苗
病后有短暂的免疫力。 由于肺炎球菌菌种多，免疫力较短暂，可再发与再感染。
流行概况
肺炎球菌性疾病已成为全球一个重要的公共卫生问题。
据WHO2005年的估计，全球每年有160万人死于肺炎球菌性
疾病，5岁以下儿童有70-100万，大部分在发展中国家。 全球 5岁以下儿童，通过疫苗可预防死亡的病因中肺炎球 菌占到28%，排名首位。
7F、9V、14、18C、19A、19F和23F),每一种荚膜均与一种载体蛋白结
合。 PCV10和PCV13均不含防腐剂，2-8℃储存
肺炎球菌结合疫苗
资料显示： 由7价改用10价，可将疫苗覆盖的血清型从86%提高到88%（美国）、
从74%提高到84%（欧洲）、61%提高到81%（非洲的发展中国家）、
疫苗的储存和管理 2～8℃避光储存和运输。
在有效期内使用。
肺炎球菌结合疫苗
10价肺炎球菌结合疫苗（PCV10） 含有肺炎球菌10个血清型提纯的荚膜多糖（1、4、5、6B、7F、9V
、14、18C、19F和23F),每一种荚膜均与一种载体蛋白结合。
13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13） 含有肺炎球菌13个血清型提纯的荚膜多糖（1、3、4、5、6A、6B、
病原学
肺炎球菌有90多个血清型，优势流行的荚膜类型可因年龄、
时间和地理区域的不同而存在很大的差异。
全球范围：约20种血清型与超过80%侵袭性肺炎球菌性疾 病有关。13种最常见的血清型是至少70-75%儿童期侵袭性肺 炎球菌性疾病的病因。
病原学
肺炎球菌是呼吸道的常见菌群，生存于健康人的鼻咽部（可以 从5%-70%正常成人的鼻咽部分离出）。 我国健康儿童鼻咽部肺炎球菌携带率为23.3%，在机体抵抗力下 降时可侵入粘膜，成为感染源。
氏病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性肾衰、肾病综合征和
器官移植者。 无症状和症状性艾滋病毒感染者应该接种肺炎疫苗。
生活在特殊环境可能感染肺炎球菌性疾病或并发症危险
性增加的人群（如长期住院的老年人、福利机构人员等） 也应考虑接种疫苗。
肺炎球菌多糖疫苗
免疫程序及应用
对已接种过肺炎球菌疫苗者不建议再接种。 再次接种的建议： 肺炎球菌感染的高危人群（如脾切除者）中接种肺炎球 菌多糖疫苗超过5年者；
从血液、脑脊液、痰液等检测肺炎球菌的荚膜多糖抗原。
病原学诊断的困难
抗生素的广泛使用使分离率大大降低。
非侵袭性疾病不伴有菌血症，血液培养难有阳性结果。
因为肺炎球菌常在呼吸道定植，呼吸道标本的细菌培养 结果会受到干扰。 深部呼吸道标本的细菌培养可以确诊，却需要侵入性操 作，如肺穿刺等，通常令患儿的家长难以接受。
肺炎球菌结合疫苗
有效性
美国一项大规模的临床试验研究表明：在接种 4剂的儿童中， 疫苗针对的血清型的保护率可达97.4%。 美国实施肺炎球菌结合疫苗的免疫规划后，1岁以下疫苗血 清型针对的肺炎球菌性疾病发病率降低了 94% ，使用疫苗 5 年 后， 5 岁以下儿童肺炎球菌性疾病的发病率降低了 75% ，疫苗
1.5/10万。 发病率低的原因：患者不宜获得具备充分能力的实验室设施和可容易获 得的抗生素(实验室的检测能力、抗生素的广泛使用）。 我国尚未建立肺炎球菌性疾病系统的监测网络。
流行特征
时间分布：全年均可发病，但以冬、春季为主。
地区分布：世界各地都有发生，一般呈散发。
人群分布：儿童、老人、抵抗力低下者及慢性病患者多见。