遗传性白质脑病的诊断思路_姜玉武
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中国实用儿科杂志 2009 年 7 月 第 24 卷 第 7 期
·497·
专题笔谈
遗传性白质脑病
文章编号：1005 - 2224（2009）07 - 0497 - 04
遗传性白质脑病的诊断思路
姜玉武，吴希如
中图分类号：Ｒ72 文献标志码：B
姜 玉 武 ，主 任 医 师 、副 教 授 、博 士 研 究 生导师。现任北京大 学第一医院儿科副主 任。兼任中华医学会 儿科分会青年委员会 副主任委员，中华医学 会儿科分会儿科神经 学组秘书，中国神经科 学学会理事，中国优生 优育协会理事，中国遗 传学会青年委员， 《Neuroscience Bulletin》编 委 ，《Journal of Pediatric Neurology》编 委 ，《中 华 儿 科 杂 志》通 讯 编 委 ，《Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry》审稿人，国家 自然科学基金评审专家。2003 年 8 月至 2005 年 6 月在美国 约翰·霍普金斯大学医学院做博士后研究。目前已在国内 核心期刊及国外杂志上发表论文 70 余篇，其中国外杂志 30 余篇。作为项目负责人，已完成国家自然科学基金（青年） 项目（39900160）、面上项目（30270448）各 1 项，现主持国家 863 项目 1 项（2008AA022404），国家自然科学基金面上项 目 1 项（30772355）、北 京 市 自 然 科 学 基 金 重 点 项 目 （08G1469）1 项，作为子课题负责人参加国家“十一五”、 “973”计划各 1 项。
首先按照是否伴有皮质下白质（U 型纤维）受累进行分 类。在伴有 U 型纤维受累者中，再进一步按照是否有头围 增大进行分组鉴别。
遗传性脑白质受累疾病
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伴皮质下白质（U 型纤维Biblioteka Baidu受累
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头围大
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头围不大
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（1）Alexander 病 （2）Canavan 病 （3）伴 皮 质 下 囊 肿的巨脑性白质 脑病
中国实用儿科杂志 2009 年 7 月 第 24 卷 第 7 期
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可出现大脑半球白质弥漫性异常，并且伴轻度肿胀，另一 特征是皮质下囊肿，常见于双侧前颞叶区以及额顶交界 区。 2. 1. 2 伴有皮质下白质（U型纤维）受累，但无头围增大的神 经遗传病 包括白质消融性白质脑病（vanishing white matter disease，VWM）、佩 梅 病（Pelizaeus-Merzbacher disease， PMD）、半乳糖血症以及 Kearns-Sayre 综合征（Kearns-Sayre syndrome，KSS）。 这 几 种 疾 病 的 鉴 别 要 点 包 括 ：（1）典 型 VWM 以运动障碍起病、运动障碍重于智力障碍、神经影像 学改变显著重于临床表现、每遇感染所致发热或轻微头部 外伤可引起病情明显加重（如导致运动功能丧失，伴有易 激惹、呕吐、意识障碍，甚至惊厥及昏迷），头颅 MRI 特征是 弥漫性脑白质广泛受累，在 T1、T2 及 FLAIR 像可逐渐变为 与脑脊液相同的信号，在 T1 及 FLAIR 像可见在脑脊液样白 质中有线状残存正常白质。（2）经典型 PMD 的早期表现包 括 1 岁以内出现肌张力低下[5]、眼震及运动发育迟缓；以后 眼震逐渐消失，而肢体痉挛、共济失调以及舞蹈手足徐动 逐渐出现；尽管有显著智力运动发育落后，但是在 10 岁以 内 患 儿 常 有 缓 慢 进 步 ，以 后 逐 渐 恶 化 ，直 到 成 年 早 期 死 亡。MRI 特征是脑白质弥漫性 T2 像高信号，呈新生儿样脑 白质，典型者所有脑白质全部受累。T1 像改变常不明显 [6]。（3）半乳糖血症常在新生儿期进食后出现严重黄疸和肝 功能损害，在婴儿期可表现为生长发育落后、颅内压增高 以及肝功能损害表现，如呕吐、黄疸、肝脏增大以及肝功能 异常，头颅 MRI 可以表现为髓鞘发育异常，但是无特征性 表现。（4）KSS 是一种线粒体病，进行性眼外肌麻痹和色素 性视网膜病是其特点，常伴心脏传导阻滞、小脑功能障碍 及脑脊液蛋白增高，神经影像学检查显示进行性白质脑病 伴皮质及（或）小脑萎缩，可有基底节和深部白质钙化[3，7]。 2. 2 以深部白质病变为主，不伴有皮质下白质（U 型纤维） 受累的神经遗传病 如果不伴有皮质下白质受累，而主要 是深部白质受累，则进一步根据是否合并丘脑及（或）基底 节受累以及其他神经系统部分或者其他脏器受累进行鉴 别。 2. 2. 1 深部白质病变并有丘脑及（或）基底节受累的神经 遗传病 包括 Krabbe 病（球型脑白质营养不良）、X 连锁肾 上腺脑白质营养不良、枫糖尿症以及 Leigh 综合征等。这 4 种病的其他可供鉴别的要点包括：（1）Krabbe 病常在生后 6 个月前起病，临床开始常表现为易激惹、阵发性非感染性 发热（可能是丘脑受累），也可以在开始几个月仅表现为外 周神经病症状或以惊厥为首发表现，随病情进展逐渐出现 对听觉、触觉或视觉刺激过敏导致无明显诱因的哭闹、呕 吐及其他喂养困难导致的日益消瘦，快速发展的严重运动 智力倒退，显著肌张力增高，伴双下肢交叉强直，上肢屈曲 及头后仰，肌阵挛发作及视神经萎缩。头颅 CT 早期可出现 对称性小脑、丘脑、尾状核、放射冠及脑干高信号，白质呈 弥漫性低密度，尤其在顶枕区；头颅 MRI 常见灰质和白质 同时进行性萎缩。（2）X 连锁肾上腺脑白质营养不良是一
临床上常有婴儿期肌张力低下、大头、竖头困难三联征；随 着患儿年龄增长，肌张力低下逐渐转变为痉挛，使得这些 患儿常被误诊为脑瘫，但是竖头困难持续存在是其特点； 头颅 MRI 无基底节及脑干受累，核磁共振波谱（MRS）特征 是 N-乙酰门冬氨酸（NAA）显著增多。（3）MLC 的特点是临 床表现相对很轻，如生后很长时间可以仅有运动发育轻度 落后，智力正常或者边缘，晚期才出现进展缓慢的智力倒 退，而且远比运动障碍轻；头颅 MRI 显著重于临床，早期即
图 1 脑白质受累的神经遗传病分组图
2. 1 伴有皮质下白质（U 型纤维）受累的神经遗传病 2. 1. 1 伴有皮质下白质（U 型纤维）受累，同时有头围增大 的神经遗传病 包括 Alexander 病、Canavan 病和伴皮质下 囊肿的巨脑性白质脑病（megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts，MLC）。这 3 种疾病的鉴别要点包 括：（1）典型 Alexander 病惊厥较常见，而且常为就诊的主 诉，比较好控制；智力发育障碍相对较轻，进展较缓慢；头 颅 MRI 常常还有基底节和丘脑异常[4]。（2）典型 Canavan 病
伴肢体肌肉 萎缩，无力
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（1）Krabbe 病（球型脑白 质营养不良） （2）X 连锁肾上腺脑白质 营养不良 （3）枫糖尿病 （4）Leigh 综合征、MELAS
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（1）异染性脑白质营养 不良 （2）黏多糖病 （3）眼 脑 肾 综 合 征 （Lowe 综合征）
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先天性肌营 养不良
脑白质病变的临床特征主要包括视听损害（长传导束 受累）、运动障碍、锥体束征阳性、智力运动发育迟滞或倒 退，惊厥少见或在病程晚期出现。对于具有这些临床表现 怀疑白质脑病的患儿首先应该行头颅影像学检查，对于白 质脑病的诊断，头颅 MRI 比头颅 CT 具有明显优势，一些特 殊成像，如液体衰减反转恢复序列（FLAIR 像）、弥散加权像 （DWI 像）以及弥散张量成像（ADC 图）等，对诊断和鉴别诊 断具有重要意义。如果影像学证实为脑白质病变，首先应 该区分是后天获得性的，还是遗传性的。主要是根据发育 史、疾病的进展情况、出生史、脑白质受累的区域及范围等 进行鉴别[2]。
脑病的鉴别主要是病程发展呈亚急性过程，多数呈自限 性，远期不再进展，预后较好。头颅 MRI 病变部位不对称， 非持续进展。
2 遗传性白质脑病
所有神经遗传病导致的脑白质病变具有一些共性的 地方，例如智力运动发育迟滞或倒退、视听损害（长传导束 受累）、运动障碍、锥体束征阳性等。但是，这些疾病也存 在很多不同点。总的来说，原发性遗传性白质脑病主要或 者仅累及中枢神经系统白质，灰质核团较少受累或者不是 主要受累区域，神经系统以外的其他脏器大多数没有损 害，也无生化代谢障碍。而其他伴有脑白质受累的神经遗 传病，根据其不同的遗传缺陷，多数合并脑白质以外的其 他神经系统部位或者神经系统以外的其他脏器损害表 现。根据临床特征以及 MRI 特点，可以将主要累及脑白质 的疾病进行大致分组（图 1）[2-3]。
1 获得性白质脑病
需与遗传性白质脑病鉴别的首先是获得性白质损伤 中的脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia，PVL） 及炎症性病变中的急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）等。 1. 1 PVL 多见于早产儿围生期缺氧性损伤后。脑室旁 深部白质是缺氧缺血性损伤最容易受累的区域，因为此处 是未成熟婴儿脑血管支配的分水岭区（watershed zone）。 PVL 最常出现在胎龄 32 周以前或者出生体重小于 1.5 kg 的 新生儿。另外，胎膜早破以及宫内感染也是高危因素。临 床上常表现为发育迟缓、痉挛性瘫痪、惊厥以及不同程度 的认知障碍等，临床上与遗传性白质脑病的最大鉴别之处 在于患儿的发育仅仅为迟滞，而不会出现倒退，但是如果
关键词：遗传性白质脑病；脑室周围白质软化；白 质消融性白质脑病
Keywords：genetic leukoencephalopathy；periven⁃ tricular leukomalacia；vanishing white matter disease
作者单位：北京大学第一医院儿科，北京 100034 电子信箱：jiangyw@263.net
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Chinese Journal of Practical Pediatrics July 2009 Vol. 24 No. 7
合并症状性癫痫也可导致继发性认知功能倒退。头颅 MRI 的特点是病变常有演变过程，生后 2 周即可出现脑室周围 白质坏死、囊性变；1～2 岁的患儿则表现为脑室周围白质 胶质增生（T2 加权像、FLAIR 像高信号），白质容积减少，侧 脑室代偿性增大（边缘不规则，似受牵拉状—脑室周围白 质萎缩造成的继发性脑室扩大）、胼胝体变薄等。其 MRI 表现与遗传性白质脑病的差异主要是病变在 1～2 岁后趋 于稳定，不再发展，另外伴有受累区域局部的白质容积减 少以及侧脑室边缘不规则也是重要鉴别点。 1. 2 急性播散性脑脊髓炎 ADEM 是一种中枢神经系统 自身免疫性疾病，可以发生在病毒性感染、接种疫苗之后， 少数情况下也可以发生在其他病原感染，例如细菌、肺炎 支原体等。一般在前驱事件后数日或者数周出现神经系 统症状，包括发热、头痛、易激惹、呕吐、昏睡，严重者可出 现惊厥、嗜睡，甚至昏迷。大多数呈自限性病程，能完全恢 复，少数可以呈复发性。典型的头颅 MRI 示多灶的、非对 称的、片状白质脱髓鞘改变（T1 像低信号、T2 及 FLAIR 像高 信号、DWI 像高信号），可融合，主要位于皮质下和脑室旁， 少数情况下，深部灰质核团、皮质灰质、脑干、胼胝体、小脑 及脊髓受累（横贯性脊髓炎）也可以见到。与遗传性白质
（1）白质消融性白质脑 病（少数可以有大头） （2） Pelizeaus-Merzbacher 病 （3）半 乳 糖 血 症 、 Kearns-Sayre 综合征
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皮质下白质（U 型纤维）不受累，深部白质受累
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伴丘脑及（或） 基底节受累
不伴丘脑及（或） 基底节受累
遗传性白质脑病（genetic leukoencephalopathy），又称 脑白质营养不良（leukodystrophy），是指一组主要累及中枢 神经系统白质的进展性遗传性疾病，其基本特点为中枢白 质的髓鞘发育异常或弥漫性变性。虽然我们可以人为地 将遗传性脑疾病按照主要受累区域分为灰质脑病和白质 脑病，但是事实上这种划分只是为了临床容易应用，并不 意味着神经系统病变会这么简单、这样泾渭分明。由于很 多所谓原发性脑白质营养不良也累及神经系统的非白质 （非髓鞘）区域，所以目前多倾向于用更加宽泛的遗传性白 质脑病代替脑白质营养不良作为疾病名称[1]。本组疾病可 以由很多不同机制导致，虽然存在着很多共性的地方，但 是其临床表现仍有各自不同的特征，而且很多其他的儿童 时期神经遗传病也可以有中枢白质受累。因此，遗传性白 质脑病的准确临床诊断常存在很多困难。本文拟从临床 应用的角度简单阐述此类疾病的诊断及鉴别诊断思路，以 期为儿科医生临床实际工作提供帮助。
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专题笔谈
遗传性白质脑病
文章编号：1005 - 2224（2009）07 - 0497 - 04
遗传性白质脑病的诊断思路
姜玉武，吴希如
中图分类号：Ｒ72 文献标志码：B
姜 玉 武 ，主 任 医 师 、副 教 授 、博 士 研 究 生导师。现任北京大 学第一医院儿科副主 任。兼任中华医学会 儿科分会青年委员会 副主任委员，中华医学 会儿科分会儿科神经 学组秘书，中国神经科 学学会理事，中国优生 优育协会理事，中国遗 传学会青年委员， 《Neuroscience Bulletin》编 委 ，《Journal of Pediatric Neurology》编 委 ，《中 华 儿 科 杂 志》通 讯 编 委 ，《Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry》审稿人，国家 自然科学基金评审专家。2003 年 8 月至 2005 年 6 月在美国 约翰·霍普金斯大学医学院做博士后研究。目前已在国内 核心期刊及国外杂志上发表论文 70 余篇，其中国外杂志 30 余篇。作为项目负责人，已完成国家自然科学基金（青年） 项目（39900160）、面上项目（30270448）各 1 项，现主持国家 863 项目 1 项（2008AA022404），国家自然科学基金面上项 目 1 项（30772355）、北 京 市 自 然 科 学 基 金 重 点 项 目 （08G1469）1 项，作为子课题负责人参加国家“十一五”、 “973”计划各 1 项。
首先按照是否伴有皮质下白质（U 型纤维）受累进行分 类。在伴有 U 型纤维受累者中，再进一步按照是否有头围 增大进行分组鉴别。
遗传性脑白质受累疾病
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伴皮质下白质（U 型纤维Biblioteka Baidu受累
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头围大
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头围不大
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（1）Alexander 病 （2）Canavan 病 （3）伴 皮 质 下 囊 肿的巨脑性白质 脑病
中国实用儿科杂志 2009 年 7 月 第 24 卷 第 7 期
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可出现大脑半球白质弥漫性异常，并且伴轻度肿胀，另一 特征是皮质下囊肿，常见于双侧前颞叶区以及额顶交界 区。 2. 1. 2 伴有皮质下白质（U型纤维）受累，但无头围增大的神 经遗传病 包括白质消融性白质脑病（vanishing white matter disease，VWM）、佩 梅 病（Pelizaeus-Merzbacher disease， PMD）、半乳糖血症以及 Kearns-Sayre 综合征（Kearns-Sayre syndrome，KSS）。 这 几 种 疾 病 的 鉴 别 要 点 包 括 ：（1）典 型 VWM 以运动障碍起病、运动障碍重于智力障碍、神经影像 学改变显著重于临床表现、每遇感染所致发热或轻微头部 外伤可引起病情明显加重（如导致运动功能丧失，伴有易 激惹、呕吐、意识障碍，甚至惊厥及昏迷），头颅 MRI 特征是 弥漫性脑白质广泛受累，在 T1、T2 及 FLAIR 像可逐渐变为 与脑脊液相同的信号，在 T1 及 FLAIR 像可见在脑脊液样白 质中有线状残存正常白质。（2）经典型 PMD 的早期表现包 括 1 岁以内出现肌张力低下[5]、眼震及运动发育迟缓；以后 眼震逐渐消失，而肢体痉挛、共济失调以及舞蹈手足徐动 逐渐出现；尽管有显著智力运动发育落后，但是在 10 岁以 内 患 儿 常 有 缓 慢 进 步 ，以 后 逐 渐 恶 化 ，直 到 成 年 早 期 死 亡。MRI 特征是脑白质弥漫性 T2 像高信号，呈新生儿样脑 白质，典型者所有脑白质全部受累。T1 像改变常不明显 [6]。（3）半乳糖血症常在新生儿期进食后出现严重黄疸和肝 功能损害，在婴儿期可表现为生长发育落后、颅内压增高 以及肝功能损害表现，如呕吐、黄疸、肝脏增大以及肝功能 异常，头颅 MRI 可以表现为髓鞘发育异常，但是无特征性 表现。（4）KSS 是一种线粒体病，进行性眼外肌麻痹和色素 性视网膜病是其特点，常伴心脏传导阻滞、小脑功能障碍 及脑脊液蛋白增高，神经影像学检查显示进行性白质脑病 伴皮质及（或）小脑萎缩，可有基底节和深部白质钙化[3，7]。 2. 2 以深部白质病变为主，不伴有皮质下白质（U 型纤维） 受累的神经遗传病 如果不伴有皮质下白质受累，而主要 是深部白质受累，则进一步根据是否合并丘脑及（或）基底 节受累以及其他神经系统部分或者其他脏器受累进行鉴 别。 2. 2. 1 深部白质病变并有丘脑及（或）基底节受累的神经 遗传病 包括 Krabbe 病（球型脑白质营养不良）、X 连锁肾 上腺脑白质营养不良、枫糖尿症以及 Leigh 综合征等。这 4 种病的其他可供鉴别的要点包括：（1）Krabbe 病常在生后 6 个月前起病，临床开始常表现为易激惹、阵发性非感染性 发热（可能是丘脑受累），也可以在开始几个月仅表现为外 周神经病症状或以惊厥为首发表现，随病情进展逐渐出现 对听觉、触觉或视觉刺激过敏导致无明显诱因的哭闹、呕 吐及其他喂养困难导致的日益消瘦，快速发展的严重运动 智力倒退，显著肌张力增高，伴双下肢交叉强直，上肢屈曲 及头后仰，肌阵挛发作及视神经萎缩。头颅 CT 早期可出现 对称性小脑、丘脑、尾状核、放射冠及脑干高信号，白质呈 弥漫性低密度，尤其在顶枕区；头颅 MRI 常见灰质和白质 同时进行性萎缩。（2）X 连锁肾上腺脑白质营养不良是一
临床上常有婴儿期肌张力低下、大头、竖头困难三联征；随 着患儿年龄增长，肌张力低下逐渐转变为痉挛，使得这些 患儿常被误诊为脑瘫，但是竖头困难持续存在是其特点； 头颅 MRI 无基底节及脑干受累，核磁共振波谱（MRS）特征 是 N-乙酰门冬氨酸（NAA）显著增多。（3）MLC 的特点是临 床表现相对很轻，如生后很长时间可以仅有运动发育轻度 落后，智力正常或者边缘，晚期才出现进展缓慢的智力倒 退，而且远比运动障碍轻；头颅 MRI 显著重于临床，早期即
图 1 脑白质受累的神经遗传病分组图
2. 1 伴有皮质下白质（U 型纤维）受累的神经遗传病 2. 1. 1 伴有皮质下白质（U 型纤维）受累，同时有头围增大 的神经遗传病 包括 Alexander 病、Canavan 病和伴皮质下 囊肿的巨脑性白质脑病（megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts，MLC）。这 3 种疾病的鉴别要点包 括：（1）典型 Alexander 病惊厥较常见，而且常为就诊的主 诉，比较好控制；智力发育障碍相对较轻，进展较缓慢；头 颅 MRI 常常还有基底节和丘脑异常[4]。（2）典型 Canavan 病
伴肢体肌肉 萎缩，无力
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脑白质病变的临床特征主要包括视听损害（长传导束 受累）、运动障碍、锥体束征阳性、智力运动发育迟滞或倒 退，惊厥少见或在病程晚期出现。对于具有这些临床表现 怀疑白质脑病的患儿首先应该行头颅影像学检查，对于白 质脑病的诊断，头颅 MRI 比头颅 CT 具有明显优势，一些特 殊成像，如液体衰减反转恢复序列（FLAIR 像）、弥散加权像 （DWI 像）以及弥散张量成像（ADC 图）等，对诊断和鉴别诊 断具有重要意义。如果影像学证实为脑白质病变，首先应 该区分是后天获得性的，还是遗传性的。主要是根据发育 史、疾病的进展情况、出生史、脑白质受累的区域及范围等 进行鉴别[2]。
脑病的鉴别主要是病程发展呈亚急性过程，多数呈自限 性，远期不再进展，预后较好。头颅 MRI 病变部位不对称， 非持续进展。
2 遗传性白质脑病
所有神经遗传病导致的脑白质病变具有一些共性的 地方，例如智力运动发育迟滞或倒退、视听损害（长传导束 受累）、运动障碍、锥体束征阳性等。但是，这些疾病也存 在很多不同点。总的来说，原发性遗传性白质脑病主要或 者仅累及中枢神经系统白质，灰质核团较少受累或者不是 主要受累区域，神经系统以外的其他脏器大多数没有损 害，也无生化代谢障碍。而其他伴有脑白质受累的神经遗 传病，根据其不同的遗传缺陷，多数合并脑白质以外的其 他神经系统部位或者神经系统以外的其他脏器损害表 现。根据临床特征以及 MRI 特点，可以将主要累及脑白质 的疾病进行大致分组（图 1）[2-3]。
1 获得性白质脑病
需与遗传性白质脑病鉴别的首先是获得性白质损伤 中的脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia，PVL） 及炎症性病变中的急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）等。 1. 1 PVL 多见于早产儿围生期缺氧性损伤后。脑室旁 深部白质是缺氧缺血性损伤最容易受累的区域，因为此处 是未成熟婴儿脑血管支配的分水岭区（watershed zone）。 PVL 最常出现在胎龄 32 周以前或者出生体重小于 1.5 kg 的 新生儿。另外，胎膜早破以及宫内感染也是高危因素。临 床上常表现为发育迟缓、痉挛性瘫痪、惊厥以及不同程度 的认知障碍等，临床上与遗传性白质脑病的最大鉴别之处 在于患儿的发育仅仅为迟滞，而不会出现倒退，但是如果
关键词：遗传性白质脑病；脑室周围白质软化；白 质消融性白质脑病
Keywords：genetic leukoencephalopathy；periven⁃ tricular leukomalacia；vanishing white matter disease
作者单位：北京大学第一医院儿科，北京 100034 电子信箱：jiangyw@263.net
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Chinese Journal of Practical Pediatrics July 2009 Vol. 24 No. 7
合并症状性癫痫也可导致继发性认知功能倒退。头颅 MRI 的特点是病变常有演变过程，生后 2 周即可出现脑室周围 白质坏死、囊性变；1～2 岁的患儿则表现为脑室周围白质 胶质增生（T2 加权像、FLAIR 像高信号），白质容积减少，侧 脑室代偿性增大（边缘不规则，似受牵拉状—脑室周围白 质萎缩造成的继发性脑室扩大）、胼胝体变薄等。其 MRI 表现与遗传性白质脑病的差异主要是病变在 1～2 岁后趋 于稳定，不再发展，另外伴有受累区域局部的白质容积减 少以及侧脑室边缘不规则也是重要鉴别点。 1. 2 急性播散性脑脊髓炎 ADEM 是一种中枢神经系统 自身免疫性疾病，可以发生在病毒性感染、接种疫苗之后， 少数情况下也可以发生在其他病原感染，例如细菌、肺炎 支原体等。一般在前驱事件后数日或者数周出现神经系 统症状，包括发热、头痛、易激惹、呕吐、昏睡，严重者可出 现惊厥、嗜睡，甚至昏迷。大多数呈自限性病程，能完全恢 复，少数可以呈复发性。典型的头颅 MRI 示多灶的、非对 称的、片状白质脱髓鞘改变（T1 像低信号、T2 及 FLAIR 像高 信号、DWI 像高信号），可融合，主要位于皮质下和脑室旁， 少数情况下，深部灰质核团、皮质灰质、脑干、胼胝体、小脑 及脊髓受累（横贯性脊髓炎）也可以见到。与遗传性白质
（1）白质消融性白质脑 病（少数可以有大头） （2） Pelizeaus-Merzbacher 病 （3）半 乳 糖 血 症 、 Kearns-Sayre 综合征
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皮质下白质（U 型纤维）不受累，深部白质受累
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伴丘脑及（或） 基底节受累
不伴丘脑及（或） 基底节受累
遗传性白质脑病（genetic leukoencephalopathy），又称 脑白质营养不良（leukodystrophy），是指一组主要累及中枢 神经系统白质的进展性遗传性疾病，其基本特点为中枢白 质的髓鞘发育异常或弥漫性变性。虽然我们可以人为地 将遗传性脑疾病按照主要受累区域分为灰质脑病和白质 脑病，但是事实上这种划分只是为了临床容易应用，并不 意味着神经系统病变会这么简单、这样泾渭分明。由于很 多所谓原发性脑白质营养不良也累及神经系统的非白质 （非髓鞘）区域，所以目前多倾向于用更加宽泛的遗传性白 质脑病代替脑白质营养不良作为疾病名称[1]。本组疾病可 以由很多不同机制导致，虽然存在着很多共性的地方，但 是其临床表现仍有各自不同的特征，而且很多其他的儿童 时期神经遗传病也可以有中枢白质受累。因此，遗传性白 质脑病的准确临床诊断常存在很多困难。本文拟从临床 应用的角度简单阐述此类疾病的诊断及鉴别诊断思路，以 期为儿科医生临床实际工作提供帮助。