药剂学实验指导——对乙酰氨基酚β-环糊精包合物的制备

实验二十二对乙酰氨基酚β-环糊精包合物的制备实训目的

●理解常用包合物制备方法。

●理解在β-环糊精药剂学中的应用及其体外释放试验。

●了解β-环糊精包合物的质量控制。

实训器材

药品对乙酰氨基酚（药用）、β-环糊精（β-CYD）、淀粉（药用）。

器材溶出实验仪、小型粉碎机、小型球磨机、紫外-可见分光光度计、透皮实验仪（三

杯）、试管（10ml）、微孔滤膜（0.8μm）、容量瓶（10ml，100ml）。

实训指导

1．方法步骤

（1）对乙酰氨基酚的粉碎①将药物置小型粉碎机中粉碎，过80目不锈钢筛备用；②

另将80目药物粉末置小型球磨机中粉碎，过200目不锈钢筛网，备用。

（2）β-CYD包合物的制备①取对乙酰氨基酚（200目粉）与β-CYD按1∶1，1∶2

和1∶4的重量比（W/W）称量；②取β-CYD1份，水各1份、2份和4份，分别置研钵中

充分研磨，各加入主药1份，研磨时间40～60min，成均匀的糊状物；③将糊状物平铺于盘

中，置40～50℃烘箱中干燥6h，制得对乙酰氨基酚β-CYD包合物（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）；

④将（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）分别粉碎，过40目不锈钢筛，按每粒含主药150mg装入1号胶

囊中。

（3）标准曲线的绘制①精密称取对乙酰氨基酚对照品250.0mg，加入0.1ml/L盐酸溶

液适量，置37℃水浴溶解2h后，加上述溶液配成浓度为25.0μg/ml的对照溶液；②分别吸

取1、2、2.、3、4、4.5、5、6ml至10ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸定容，于257nm波长处

测定吸收度A；③绘制标准曲线。请将实验数据填写在表22-1中。

（4）释放度测定①取本品，照《中国药典》2005年版附录溶出度测定法第一法，以

0.1mol/L HCl溶液（9→1000ml）900ml为溶剂，转速为100r/min，依法操作，于45min时，

取溶液5ml，滤过（同时补液5ml）；②另取对乙酰氨基酚对照品适量，用上述溶剂制成每

1ml中含7.5μg的溶液，取上述溶液照分光光度法，在257nm的波长处分别测定吸收A，计

算溶出百分率。请将实验数据填写在表22-2中。

（5）溶解度试验①称取对乙酰氨基酚细粉80目和200目；对乙酰氨基酚β-CYD包合

物（1∶1，1∶2，1∶4），分别置锥形瓶中；②加蒸馏水100ml，置智能透皮仪上加搅拌子

（转速150～200r/min），水温30℃；③于1、4、8、12、24、30、36h分别取上清液过滤，

稀释后，在252nm处测定吸收度A，代入标准曲线方程求算药物在蒸馏水中的溶解度（C s）。

请将实验数据填写在表22-3中。

2．注意事项

（1）对乙酰氨基酚为难溶性药物，通过球磨机微粉化后，可减小粒径，增加药物的溶出速率。

（2）β-CYD包合物的制备方法采用研磨法，尤其要控制研磨时间和加入的水的体积。

（3）普通胶囊剂的制备。将粉碎的对乙酰氨基酚80目和200目细粉，分别与适量淀粉混匀，按每粒含主药150mg装入胶囊中，成为胶囊剂A和胶囊剂B。

实训报告

实验二十二对乙酰氨基酚β-环糊精包合物的制备

实训目的

实训结果

1．β-CYD包合物外观

2．体外溶出度试验

（1）标准曲线

表22-1 对乙酰氨基酚标准曲线数据

浓度C(μg/ml)

吸收度A

将各浓度（C）对测得的吸收度（A）进行线性回归，得标准曲线方程为：

C= ，r =

（2）溶出度计算

表22-2 对乙酰氨基酚胶囊剂及其包合物溶出度数据

样品 A A′溶出度（%）包合物Ⅰ胶囊

包合物Ⅱ胶囊

包合物Ⅲ胶囊

胶囊剂A

胶囊剂B

（3）方差分析

经t检验，比较对乙酰氨基酚β-CYD包合物与胶囊剂的溶出度之间有无显著性差异。

（4）计算溶解度

将前述方法测得吸收度（A）代入标准曲线方程，求出各条件下的溶解度（C s）。

表22-3 对乙酰氨基酚细粉及其包合物溶解度数据

样品

乙酰氨基酚细粉

80目200目

对乙酰氨基酚β-CYD包合物

1∶11∶21∶4

吸收度A

溶解度C s

实训讨论

姓名: 学号: 实验日期: 气温:℃