早期糖尿病肾病的生物标志物_李贵森
糖尿病肾病实验室早期诊断标志物的研究进展
１ ． ３ Ｃ Ｄ ６ ２ Ｐ 、 Ｃ Ｄ ６ ３与糖尿病 肾病
糖尿病 肾病时 由于 肾小球
微 血管 内膜受损 ， 血小板 黏附 聚集活性 增强并 形成微 血栓 ， 血 栓 反过来 又促使血小 板大量 活化 ， 增加 了 肾脏 损害 ， 微血 栓可 引起 肾脏缺血 ， 肾小球发 生硬化 Ｊ 。 。国内刘莉莉 等 对 ４ ０例
明 显 （Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ， 可见 Ｄ Ｎ患者 Ｃ Ｄ ６ ２ Ｐ和 Ｃ Ｄ ６ ３阳 性 率 较 血 清
各种理化 因素 （ 如高血糖 ） 的刺激 下 ， 非活化的血小板可被激活
而 成 为活 化 血 小 板 ， ｍ小板 活化 可表现 为膜 内 、 膜 表 面 及 血 浆
中有一些特定 的血小板糖蛋 白成分可发生改变 （ 其 中膜表面 的 糖蛋 白的改变表现为数 量变化 和结构重 排 ） ， 这些 糖蛋 白 即为
为是 肾小 球 硬 化 和 肾 小 管 间 质 纤 维 化 机 制 中 最 关 键 的 细 胞
因子。
有 研 究 发现 ， 在 糖 尿 病 肾 病 的早 期 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ １就 已 经 有 明 显
的升高现象 ， 并且 Ｗｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｅ ｎ 等 在对 Ｄ Ｍ 大 鼠模型 培养后 ，
综 述 与 讲 座 ・ 糖 Nhomakorabea尿 病 肾病 实 验 室 早 期 诊 断 标 志 物 的研 究 进 展
李 云婷 王 宪灵 张 雷雷 李永 军 付 洁
【 关键词 】 糖 尿病 肾 病、 血小板活化标志物、 Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ － Ｂ Ｂ 、 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ １ 、 血半胱氨酸蛋 白酶抑制剂 ｃ 【 中图分 类号】 Ｒ ５ ８ ７ ． １ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号 】 １ ０ ０ ２ — ７ ３ ８ ６ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ — ０ ９ １ ０ — ０ ３
糖尿病肾脏损害尿液主要标志物
糖尿病肾脏损害尿液主要标志物摘要】糖尿病肾脏损害可分为肾小球和肾小管损害，而肾小管又存在重吸收和分泌功能损害之分，不同部位及功能损害有其相应的蛋白标记物，临床可通过蛋白标记物来了解肾脏损害程度。
本文选取了目前临床运用广泛的尿白蛋白（ALB）、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白、视黄醇结合蛋白(RBP)、α1微球蛋白、β2微球蛋白、N-乙酰-p-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、Tamm-Harsefall蛋白（THP）以及最新发现的谷胱甘肽巯基转移酶（GST）分别阐述。
【关键词】糖尿病肾病尿蛋白标志物前言：糖尿病肾病（DN）的早期诊断主要依赖于尿蛋白的定量检测，而不同尿蛋白有着不同的临床意义，分子量大的蛋白往往反映肾小球的滤过功能受损。
分子量小的蛋白经肾小球滤过后可在近端小管被重吸收，其在尿液中升高主要提示肾小管重吸收障碍。
另有一些尿蛋白可被肾小管分泌到尿液中，因此，其高低反映小管分泌功能的好坏。
本文就不同具有代表性的尿蛋白或酶学标记物的临床意义做一综述。
1.肾小球损害的早期指标1.1尿ALB是金标准ALB的分子量为分子量67500道尔顿，人体代谢正常情况下，能通过肾小球滤过屏障的ALB极少，微量ALB尿的定义为20mg/L-200mg/L范围内，而当尿中ALB超过200mg/L时，称为大量白蛋白尿。
当肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，则肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中的Alb升高。
尿Alb是判断肾脏血管损伤的早期标志，与糖尿病的预后有密切关系[1-2]，对判断肾小球的受损程度有重要价值。
尿Alb持续阳性者预后较差，病死率明显高于尿Alb阴性患者。
尿Alb的出现早于糖尿病合并的高血压、心血管疾病、神经性病变等，是筛选早期糖尿病肾病的主要指标[3]。
目前以24h尿ALB排泄率为早期诊断DN的金标准，尿白蛋白/肌酐比值和24h尿清蛋白排泄率有较好的相关性，且个体中尿白蛋白/肌酐相对恒定，留取随机尿简便易行，不受年龄、性别等影响，但其也有局限性，当尿肌酐<60mg/dl,肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m2时，尿白蛋白/尿肌酐不能很好反映尿蛋白的实际排泄[4]。
NGAL：糖尿病肾病的早期标志物
保 护 肾脏 功 能 的作 用 。 ３ Ｎ Ｌ 可 通 过 诱 导 。 管 、 质 中 ） ＧＡ 肾小 间 的 中性粒 细胞 凋 亡 ， 制及 减 少 炎 症 损 害 肾脏 。４ 在 ＤＮ 发 生 抑 ） 的早 期 ， ＭＭＰ 这 一 基 质 金 属 蛋 白 酶 表 达 增 高 ， 挥 降解 系 膜 ９ 发 区细 胞外 基 质 、 少 基 质 沉 积 的作 用 ， ＮＧ 减 而 ＡＬ是 ＭＭＰ ９的 重 要 活 化 物 ， 能 也参 与 ＤＮ纤 维 化 过 程 。 可 ＮＧ ＡＬ与 Ｄ 的关 系 在 ２ ０ Ｎ ０ ９年 ２月之 前 未 见 国 内外 有 相
过去的 １ Ｏ年 里 ， ＡＫＩ 治 疗 有 了 很 大 进 展 ， 其 死 亡 对 的 但 率 仍 高 达 ６ ． ， 测 其 发 病 的 诊 断 指 标 —— 血 肌 酐 存 在 不 Ｏ３ 预 敏 感 、 后 的缺 点 ， 他 传 统 的血 、 标 志 物 （ 血 高 敏 Ｃ反 应 滞 其 尿 如
最 新 研 究 ＿也 提 出 ， Ｎ ５ ］ 尿 ＧＡＬ用 于 诊 断 急 诊 科 Ａ 成 人 患 者 ＫＩ
具 有 极 高 的 敏 感 性 （０ ） 特 异 性 （９ ） 可 作 为 ＡＫ ９ 和 ９ ， Ｉ的 早 期 标 志 物 并 预 测 。 损 严 重 程 度 。 综 上 所 述 ， ＡＬ 在 各 型 肾 ＮＧ ＡＫ 发生 的极 早 期 就 明 显 升 高 ， 到 保 护 。 的 作 用 ， ＡＬ Ｉ 起 肾脏 ＮＧ
沈 东惠 杨 贤明 综 述 ， 毅华 ， 杨 审校
（ ．汕 头大 学 医学院第二 附属 医院 ， 东 汕 头 ５ ５ ４ ；． 东省 汕头 市第三人 民 医院 ５ ５ ４ ） １ 广 １０ １２ 广 １ ０ １
【 要】 中性 粒 细胞 明胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白（ ＡＬ 是 １ ９ 摘 ＮＧ ） ９ ３年 最 先 发 现 于 活化 中 性 粒 细 胞 中 的一 种 相 对 分 子 质 量 为 ２ ５
确诊糖尿病肾病的金标准
确诊糖尿病肾病的金标准
糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一，早期诊断和干预对于延缓病情进展具有重要意义。
本文将介绍确诊糖尿病肾病的金标准，包括尿液检查、血液检查、生化检查、肾脏B超检查和病理学检查等方面的内容。
一、尿液检查
尿液检查是筛查和诊断糖尿病肾病的基本方法之一。
常见的尿液检查指标包括尿蛋白、尿糖、尿微量白蛋白等。
当患者出现微量白蛋白尿时，提示肾脏受损，是糖尿病肾病早期的敏感指标。
二、血液检查
血液检查可以了解患者的肾功能、血糖、血脂等指标，对于评估糖尿病肾病病情和制定治疗方案具有指导意义。
其中，肾功能检查中的血肌酐、尿素氮等指标可以反映肾脏的排毒功能，而血糖和血脂的控制情况也会影响肾脏健康。
三、生化检查
生化检查可以帮助医生了解患者的肝肾功能、电解质平衡等情况。
例如，血钾、血磷等指标的异常可能导致肾脏问题，而肝功能检查结果也可以反映患者的代谢状态。
四、肾脏B超检查
肾脏B超检查是一种无创、无痛、无辐射的检查方法，可以观察肾脏的大小、形态、血流等情况，对于评估肾脏结构和功能具有重要意义。
通过肾脏B超检查，可以发现肾脏体积减小、皮髓质分界不清等异常
表现。
五、病理学检查
病理学检查是确诊糖尿病肾病的金标准，包括肾穿刺活检和血液检查中的肾组织病理分析。
通过病理学检查，可以明确肾脏病变的性质和程度，为制定治疗方案和评估预后提供依据。
在病理学检查中，常见的糖尿病肾病病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜扩张等。
糖尿病早期肾损害的诊断指标评价
中 图 分类 号 ： ４ ． ２ Ｒ ８ ． ４ Ｒ４ ６ １ ； ５ ７ ２
文 献标 志码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ６ ２ ９ ５ （ ０ ０ １ —４ ５０ １ ７—ｕ ２ ａ ｅ ｓｔ ｅｈ ａｔ ｙｃ ｎ ｒｌ ｒ ｕ ． ｅｒ ｔ ｔ ｏ ｓｕ ｅ ｏｍｅ ｓ ｒ ｒ ａｙ Ｎ—ｃ ｔ ｌ 一 ａ ｅ ｈ ｏｏ ｙｇ ｏ ｐ；０ ｃｓ ｓａ ｈ ｅ ｌｈ ｏ ｔｏ ｏ ｐ Ｔｈ ａ ｅｍｅｈ ｄｗａ ｓｄ ｔ ａｕ ｅｕ ｉ ｒ ａ ｅｙ一 ｇ ｎ ０
ｃ ｓ ｓｏ ｉｂ ｔ ｅ ｈ ｏ ａ ｈ ｒ ｉ ｉ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｏ ｐ ， ７ ｃ ｓ ｓｏ ｌ ｉａ ｅ ｈ ｏ ａ ｈ ｎ １ｃ ｓ ｓｏ ｏ — ｌ ｉ ａ ｅ ｆｄａ ｅ ｉ ｎ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙ ｗｅ ｅｄ ｖ ｄ ｄ ｉ ｏ ｔ ｒ ｕ ｓ ６ ａ ｅ ｆｃｉ ｃ ｌ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙ ａ ｄ ３ ａ ｅ ｆ ｎ ｃｉ — ｃ ｎ ｎ ｎ ｎ ｎ
３ ． 和 ５ ． 。ＮＡＧ 和 ｍＡＩＢ联 合 检 测 与 ＮＡＧ、 ４３ ８１ ｍＡＩＢ和 ＧＧＴ ３项 指 标 联 合 检 测 阳性 率 相 同 。 结 论 尿
Ｎ ＡＧ 和 ｍＡＬ Ｂ联 合 检 测 是 诊 断 糖 尿 病 早 期 肾损 害 的敏 感指 标 。
【 键 词 】 糖 尿病 肾 病 ； 清 蛋 白尿 ； 乙酰氨 基 葡 糖 苷 酶 ； 一 氨 酰 转 移 酶 ； 肌 酸 酐 ； 早 期 诊 断 关 谷
Ｅｖ ｌａ ｅ ｏ１ｄ ａ ｎ ｓ ｉ ｉ ｄ ｃ ｔ ｒ ｔ ａ ｌ ｅ ａ ａ ｇ ｎ ｄ ａ ｅｅ ＣＨ ＡＩ Ｌｉ ＺＨＡＮ Ｇ Ｊｕ ＹＡＮＧ — ｎ Ｋｕ — ａｕ ｔ １ ｉ ｇ ｏ ｔ ｎ ｉａｏ ｏ ｅ ｒｙ ｒ ｎ ｌｄ ｍａ ｅ ｉ ｉ ｂ ｔｓ １ ｃ ｎ， ｎ， Ｒｕ ｗｅ ． ｎ
糖尿病肾病尿液生物标志物研究进展及展望
进程,有利于疾病危险分层以及 早 期 干 预,更 好 延 缓 DN 进展. 尿 白 蛋 白 (urinaryalbumin,UAlB)尽 管 是经典肾小 球 损 伤 诊 断 生 物 标 志 物,可 以 用 于 早 期 DN 诊断,但是其在早期肾损伤定位以及程度判定方 面灵敏度低,仅 当 肾 小 球 滤 过 功 能 出 现 明 显 减 退 改 变后才会产 生 显 性 UAlB[５]. 故 临 床 需 寻 找 新 的 更 灵敏生物标志物进行早期 DN 评估.本文就 DN 尿 液中生物标志物相关研究作一简述,希望为临床 DN 诊断及治疗提供一定参考. １ 肾 小 球 损 伤 １．１ 足 细 胞 与 其 特 定 蛋 白 MADHUSUDHAN 等[６]研 究 表 明,糖 尿 病 患 者 尿液中 足 细 胞 特 定 蛋 白 (包 括 肾 小 球 足 细 胞 跨 膜 蛋
２．２ α１ＧMG α１ＧMG 一般 较 易 和 血 清 之 中 免 疫 球 蛋 白 A 分 子结合,而 仅 游 离 α１ＧMG 可 以 透 过 肾 小 球 滤 过 膜, 同时于近端 小 管 重 吸 收,一 旦 疾 病 造 成 近 端 小 管 损 伤,将 导 致 尿 α１ＧMG 水 平 升 高[２１].ZHANG 等[２２] 研究指出,尿 α１ＧMG 水平与 UAlB 有关,但 有 的 DN 患者两者 并 没 有 同 时 存 在,认 为 两 者 均 能 用 于 DN 早期诊断. ２．３ 肝 脏 型 脂 肪 酸 结 合 蛋 白 (liverfattyacid bindingprotein,LＧFABP) 有 研 究 对 ２ 型 糖 尿 病 患 者 进 行 观 察,发 现 相 较 于健康者,无白蛋白尿病例尿 LＧFABP 水平升高,并 且 随 尿 UAlB 升 高 呈 现 升 高 趋 势,认 为 尿 液 内 LＧFABP可有效反映 DN 程度 . [２３] 亦有研究 以 [２４] 无 白蛋 白 尿 １ 型 糖 尿 病 患 者 为 观 察 对 象,发 现 尿 LＧFABP检查可预测 DN 发 生 发 展 与 患 者 全 因 死 亡 风险,高 水 平 尿 LＧFABP 属 于 患 者 预 后 独 立 危 险 因素.
早期糖尿病肾病新生物标志物的研究进展
早期糖尿病肾病新生物标志物的研究进展张文涛【摘要】糖尿病肾病(DN)是引起终末期肾病的常见原因之一,目前蛋白尿的变化被认为是DN发生或进展的一个非侵入性的检测生物标记.一些糖尿病患者即使尿微量白蛋白水平在正常范围内,但已有肾脏病理改变和肾功能衰退.蛋白尿在DN的早期诊断是不完全准确的.该文就与DN相关的生物标志物,特别是肾损伤、炎症和氧化应激时的生物标志物予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)014【总页数】3页(P2604-2606)【关键词】早期糖尿病肾病;肾小球损害标志物;炎性反应标志物;氧化应激标志物【作者】张文涛【作者单位】延安大学附属医院内分泌科,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R446.122糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，在过去的30年里,糖尿病患者的数量翻了一倍,已成为全球所有国家最重要的公共卫生挑战之一[1]。
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最严重和最常见的慢性微血管并发症，是导致终末期肾病的最主要病因。
目前DN复杂的发病机制和病理生理特点还没有得到很好的理解。
DN是否会发生，何种类型肾脏相关的临床事件将会发生，以及DN如何发展，肾病如何恰当地临床分期和判断疗效情况，都需要合适的生物标志物。
最近,特别是在人类基因组计划的完成,蛋白质组学(系统分析蛋白质的身份、数量和功能)应用于DN的研究,使糖尿病相关生物标志物的研究出现飞速发展[2]。
1 肾小球功能障碍生物标志物1.1 铁传递蛋白铁传递蛋白(transferrin，Tf)是肝脏合成的糖蛋白,正常情况下Tf不能通过肾小球滤过膜。
早期肾损伤时肾小球基膜内外负电荷位点明显减少,使循环中带负电荷的分子蛋白Tf自肾小球滤过膜滤过出现在尿液中，主要反映肾小球滤过膜电荷选择屏障受损。
Gonzalez等[3]采用免疫组织化学和免疫电镜研究发现，Tf在糖尿病患者的肾小球足细胞的细胞质和肾小球囊细胞沉积，导致DN的发生。
体液 miRNAs：糖尿病肾病早期的潜在性生物标志物
体液 miRNAs：糖尿病肾病早期的潜在性生物标志物王金华;王俭勤【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）又称糖尿病肾小球硬化症，是1型和2型糖尿病主要的微血管并发症，也是引起终末期肾脏病（ESRD）的重要病因之一。
近年来，随着全球范围内的糖尿病患者日趋增多，在西方国家 DN已成为导致ESRD 的首要病因，在我国这一比例也在逐年递增。
在 DN 的发病早期主要表现为微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率30~300 mg／ d），而大量蛋白尿（尿白蛋白排泄率〉300 mg／ d）则预示该疾病的持续性恶化［1］。
一旦进展至 ESRD 阶段时，很多患者须采取肾脏替代疗法，即透析或肾移植。
可见，对早期DN 给予有效诊断及治疗，对于延缓疾病进展具有重要意义。
【总页数】3页(P938-940)【作者】王金华;王俭勤【作者单位】兰州大学第二临床医院肾内科兰州 730000;兰州大学第二临床医院肾内科兰州 730000【正文语种】中文【相关文献】1.体液生物标志物与阿尔茨海默病的早期诊断 [J], 金贺;王蓉2.糖尿病肾病早期miRNAs表达谱分析 [J], 王筱霞;陈玉强;汪年松;张栋梁;姚兴梅3.阿尔茨海默病早期诊断:影像学和体液生物标志物研究前沿和新动态 [J], 王军;张莹;郑妍鹏;王虹峥;李坤成;齐志刚;崔瑞雪4.阿尔茨海默病早期诊断的体液生物标志物 [J], 樊璠;龙建纲;刘健康5.非小细胞肺癌早期诊断的潜在生物标志物:血浆miRNA-23a和miRNA-451 [J], CUI Shengjin;CAO Zhaopeng;GUO Weiquan;YU Huijun;HUANG Rong;WU Yunfeng因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
糖尿病慢性并发症的生物标记物分析
糖尿病慢性并发症的生物标记物分析
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，已成为全球公共卫生问题。
在全球糖尿病患病率激增的趋势下，慢性并发症的发生率和危害越来越受到重视。
因此，需要通过生物标记物分析来提高对糖尿病慢性并发症的预测、诊断和治疗。
糖尿病患者患有糖尿病肾病的风险约为50%，以及糖尿病性视网膜病变和神经病变等一系列慢性并发症的风险。
生物标记物分析可以帮助识别高风险患者，并为糖尿病慢性并发症的早期诊断和治疗提供记量化的依据。
研究表明，糖尿病肾病的早期生物标记物可以是肾小管上皮细胞损伤标志物、肾小球滤过率指标、尿蛋白质以及肾脏组织损伤指标等等。
同时，肝脏和组织转录泛素化途径受损是肾脏内标志物的标准。
与肾病有关的生物标记物还可包括尿素循环代谢产物、脂肪酸和氨基酸代谢产物、血管紧张素II、超氧离子和某些生物标志物复合物。
尽管一些糖尿病酸血症和疲劳也与肾功能的恶化有关。
而在糖尿病性视网膜病变中，视神经成分的损失和细胞凋亡是早期标志。
同时，眼底照相机可以用于检测各种视网膜病变，并已证明对早期诊断、疾病进展和评估治疗的预测性有临床价值。
此外，神经病变的生物标记物包括氧化应激指标、炎症细胞因子、神经递质和神经元作用等。
其中，肥厚搜寻寡聚核苷酸（HMGB1）的主角已经成为炎症学和神经科学领域的领袖。
总的来说，通过生物标记物分析，可以帮助预测糖尿病慢性并发症的风险和发展，在早期诊断和治疗中提供更准确和舒适的方式。
还有很多新的生物标记物正在进行研究，并有望在未来为糖尿病患者提供更好的医疗保健。
糖尿病肾病的生化标志物
糖尿病肾病的生化标志物糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，其特点是肾小球滤过功能受损，导致蛋白尿等症状的出现。
为了及早诊断和监测糖尿病肾病的发展情况，临床上常常进行生化标志物的检测。
本文将介绍几种常用的糖尿病肾病生化标志物及其临床意义。
1. 尿微量白蛋白（UAE）UAE是糖尿病肾病的敏感指标之一，也是监测肾病进展的重要指标。
正常情况下，肾小球滤过的白蛋白极少量可在尿液中被检测到，但在糖尿病肾病患者中，由于肾小球滤过膜受损，导致尿中白蛋白的排泄量明显增多。
因此，测定尿液中的微量白蛋白含量可以反映肾脏的损伤程度。
2. 尿肌酐/尿肌酸酐比值（UCR）UCR是判断糖尿病肾病的另一个重要的生化标志物。
尿肌酐是尿液中的肌酐浓度，尿肌酸酐是尿液中的肌酸酐浓度。
在糖尿病肾病患者中，尿肌酐的排泄量增加，而尿肌酸酐的排泄量相对稳定，因此UCR比值明显上升。
UCR高于30 mg/g可以判断糖尿病患者是否存在肾病，同时还可以评估肾损伤的程度。
3. 血肌酐（Scr）血肌酐是评估肾功能的参数之一，也是判断肾病的重要指标。
糖尿病肾病患者的肾小球滤过功能受损，导致血肌酐水平升高。
因此，测定血肌酐的浓度可以反映肾脏功能的变化。
通常情况下，血肌酐水平的升高与肾小球滤过率下降呈负相关。
4. 血尿素氮（BUN）血尿素氮是评估氮代谢和肾脏排泌功能的指标之一。
在糖尿病肾病患者中，由于肾小球滤过功能受损，尿素排泄减少，导致血尿素氮的水平升高。
因此，测定血尿素氮的浓度可以反映糖尿病肾病的发展情况，同时也是评估肾脏功能的重要指标之一。
总结：以上介绍了几种常用的糖尿病肾病生化标志物，包括尿微量白蛋白、尿肌酐/尿肌酸酐比值、血肌酐和血尿素氮。
这些标志物在糖尿病肾病的早期诊断和监测中起着重要的作用。
透过这些生化标志物的检测，医生可以了解患者肾脏的损伤程度，判断糖尿病肾病的发展情况，并及时采取相应的治疗措施。
因此，对于糖尿病患者来说，定期进行这些生化标志物的检测非常必要，以便早发现肾病并及时治疗，保护肾脏的健康。
新型生物标志物在糖尿病早期诊断中的应用
新型生物标志物在糖尿病早期诊断中的应用糖尿病，这一常见的慢性代谢性疾病，正日益影响着全球众多人群的健康。
据统计，全球糖尿病患者人数不断攀升，给个人和社会带来了沉重的负担。
早期诊断对于糖尿病的有效管理和预防并发症至关重要。
传统的诊断方法存在一定的局限性，因此，新型生物标志物的研究和应用成为了当前糖尿病诊断领域的热点。
一、糖尿病早期诊断的重要性糖尿病如果未能得到早期诊断和有效控制，会引发一系列严重的并发症，如心血管疾病、肾脏病变、视网膜病变、神经病变等。
这些并发症不仅会降低患者的生活质量，还可能危及生命。
早期诊断可以让患者及时采取治疗措施，通过饮食控制、运动、药物治疗等手段，有效地控制血糖水平，延缓疾病的进展，降低并发症的发生风险。
二、传统糖尿病诊断方法的局限性传统的糖尿病诊断主要依赖于血糖检测，包括空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。
然而，这些方法存在一些不足之处。
空腹血糖检测虽然简便，但容易漏诊一些处于糖尿病前期或血糖波动较大的患者。
口服葡萄糖耐量试验相对较为复杂，患者依从性较差，且不适用于大规模的筛查。
此外，血糖检测只能反映某一时刻的血糖水平，不能全面反映患者长期的血糖代谢情况和胰岛功能。
三、新型生物标志物的类型及特点1、糖化血红蛋白（HbA1c）糖化血红蛋白是血红蛋白与葡萄糖结合的产物，其水平反映了过去2-3 个月的平均血糖水平。
与血糖检测相比，糖化血红蛋白不受短期饮食、运动等因素的影响，稳定性较好，可作为糖尿病诊断和监测的重要指标。
然而，糖化血红蛋白在某些情况下可能存在局限性，如贫血、血红蛋白异常等疾病会影响其检测结果。
2、胰岛素和 C 肽胰岛素是胰岛β细胞分泌的激素，其水平可以反映胰岛β细胞的功能。
C 肽是胰岛素原裂解产生的肽段，与胰岛素等分子分泌，且不受外源性胰岛素的影响。
检测胰岛素和 C 肽水平有助于了解胰岛β细胞的分泌功能，对于糖尿病的分型和诊断具有一定的价值。
但胰岛素和C 肽的检测方法较为复杂，且其水平受到多种因素的影响，如胰岛素抵抗等。
糖尿病肾病的早期诊断生物标志物研究
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糖尿病肾病生物标志物研究进展
糖尿病肾病生物标志物研究进展广东医科大学附属医院内分泌科广东省湛江市 524001摘要糖尿病肾病（Diaetic Kidney Disease,DKD）是糖尿病最主要的慢性并发症，也是肾脏替代治疗的主要原因。
目前主要依靠尿白蛋白排泄率和估算肾小球滤过率诊断糖尿病肾病，但缺乏灵敏度和特异度。
近年来，DKD相关生物标志物的研究已成为临床热点，以实现DKD的精准治疗。
本文就DKD相关的生物标志物进行综述。
关键词：糖尿病糖尿病肾生肾病生物标志物近几十年来，全球糖尿病患者人数不断增加，根据国际糖尿病联盟报告[1]，2019年全球糖尿病患病率预计为9.3%（4.63亿人），到2045年将上升至10.9%（7亿人）。
随着糖尿病患者的增加，全球糖尿病终末期肾病患病率从 2000 年的 19.0% 增加到 2015 年的 29.7%，而糖尿病导致的终末期肾病发病率从 22.1% 增加到 31.3%[2]。
一项我国 T2DM 患者的荟萃分析显示，近五分之一的糖尿病患者可能伴有肾脏并发症[3]。
肾脏病理活检是糖尿病肾病诊断的金标准，但因其为有创性操作，主要用于非糖尿病肾病的鉴别诊断，就糖尿病肾病是否积极进行肾活检目前仍存在争议。
目前主要依靠微量白蛋白尿和估算肾小球滤过率来评估糖尿病肾病，随着非蛋白尿糖尿病肾病的深入研究，发现蛋白尿和肾小球滤过率的灵敏度和特异度差。
早期糖尿病肾病生物标志物已成为研究热点，以期早期诊治糖尿病肾病，延缓疾病进展。
本文将对糖尿病肾病标志物研究进展进行综述。
1肾小球损伤标志物1.1 Podocalyxin足细胞是位于基底膜外侧的肾小球脏层上皮细胞，是一种高度特异性终末分化细胞，足细胞损伤会导致蛋白尿和糖尿病肾病加重。
足细胞标记蛋白Podocalyxin 是位于足细胞顶膜一种带有负电荷的唾液酸化糖蛋白，对维持滤过屏障的结构和功能有重要作用。
即使在正常白蛋白尿阶段，糖尿病患者尿Podocalyxin可升高。
生物标志物在糖尿病肾病早期诊断中的应用研究进展
生物标志物在糖尿病肾病早期诊断中的应用研究进展
孙晨思;李海琦;刘波
【期刊名称】《新乡医学院学报》
【年(卷),期】2022(39)2
【摘要】糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者的重要死亡原因。
糖尿病肾病早期临床症状不明显,尿微量白蛋白被广泛认为是糖尿病肾病的早期临床诊断标志物,但有许多患者在肾小球滤过率下降时并未出现蛋白尿,因此,将尿微量白蛋白作为糖尿病肾病早期诊断的敏感生物标志物存在局限性。
本文对晚期糖基化终末产物、非对称性二甲基精氨酸、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体等新型生物标志物在糖尿病肾病早期诊断中的应用研究进展进行综述,以期为糖尿病肾病的早期诊断和治疗提供新的靶点。
【总页数】4页(P197-200)
【关键词】糖尿病肾病;生物标志物;晚期糖基化终末产物;非对称性二甲基精氨酸;可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体
【作者】孙晨思;李海琦;刘波
【作者单位】吉林大学中日联谊医院内分泌代谢科;吉林大学中日联谊医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.糖尿病肾病早期诊断生物学标志物研究进展
2.痰生物标志物在肺癌早期诊断中的应用研究进展
3.生物学标志物在糖尿病肾病早期诊断中的研究进展
4.糖尿病肾病早期诊断生物标志物的研究进展
5.生物标志物在糖尿病肾病早期诊断中的研究进展
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糖尿病肾病早期诊断指标
尿IV型胶原预测T2DM患者肾功能恶化;预测 作用独立于微量蛋白尿
•该研究纳入日本254名T2DM患者;其中185名无蛋白尿;69名伴有微量蛋白尿平均 随访时间8年;研究结果示： •基线尿IV型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高;与尿β2MG;舒张压 eGFR和ACR 相关 •多因素回归分析显示;患者每年eGFR的下降与基线尿IV型胶原水平 基线eGFR和高 血压相关
mg/mmol
mg/g
＜3
＜30
330
30300
＞30
＞300
评价
正常轻度升高 中度升高 重度升高
2012KDIGO慢性肾病评估与管理临床实践指南
目前DN主要筛查指标为白蛋白尿和eGFR
指南中对糖尿病肾病筛查的建议：
• 首次筛查始于
✓ 1型糖尿病诊断后5年 ✓ 2型糖尿病诊断确立后
• 此后应每年筛查糖尿病肾脏疾病 • 筛查应包括
• 针对T2DM患者观察性研究结果类似
Caramori ML; et al Diabetes 2000 Sep;499:1399408
肾脏结构改变可能先于蛋白尿
• 66名平均病程在10年以上的T1DM患者按照蛋白尿情况分为 Group14;发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比;肾小球基底膜厚 度GBM和系膜体积分数Vv均有改变
增高
尿病肾病三联征：大量尿
蛋白;水肿;高血压
肾小球广泛硬化;荒废； 肾小管萎缩及肾间质纤维化
进行性下降 <10 ml/min
减少
增高
伴严重高血压;低蛋白血症; 水肿以及尿毒症症状
2012KDIGO对慢性肾脏病最新分期
肾小管间质病变与糖尿病肾病的生化标志
肾小管间质病变与糖尿病肾病的生化标志肾小管间质病变和糖尿病肾病是两种常见的肾脏疾病，它们在病理机制和生化标志方面有一定的区别。
了解这些差异对于早期诊断和有效治疗具有重要意义。
本文将从肾小管间质病变和糖尿病肾病的生化标志两个方面进行阐述和比较。
一、肾小管间质病变的生化标志肾小管间质病变是指肾脏中肾小管和间质发生病理改变的一类疾病。
其生化标志主要包括尿液检验和血液检验两个方面。
1. 尿液检验尿液检验在肾小管间质病变的诊断中具有重要作用。
常见的尿液改变包括：(1) 白细胞尿：肾小管间质病变时，白细胞可以通过肾小管基底膜进入尿液，导致尿液中白细胞数量增多。
白细胞尿是肾小管炎的重要表现之一。
(2) 蛋白尿：肾小管间质病变可导致肾小管上皮细胞的损伤和蛋白泌漏增加，表现为蛋白尿。
蛋白尿的程度和类型有所不同，可以是选择性蛋白尿或非选择性蛋白尿。
(3) 红细胞尿：肾小管间质病变时，红细胞可以通过肾小管基底膜进入尿液，导致尿液中红细胞数量增多。
尤其是肾小管间质炎症时，红细胞尿较为常见。
2. 血液检验血液检验也是诊断肾小管间质病变的重要手段。
常见的血液改变包括：(1) 血肌酐升高：肾小管间质病变会导致肾小管对肌酐的重吸收功能下降，使血肌酐升高。
因此，肾小管间质病变时血肌酐检测可以作为病情评估的指标之一。
(2) 尿酸升高：肾小管间质病变时，尿酸的排泄功能下降，使血尿酸升高。
尿酸升高也可导致痛风的发生。
(3) 钠、钾、磷等电解质紊乱：肾小管间质病变时，肾小管对钠、钾、磷等电解质的调节功能失调，可能导致电解质紊乱的发生。
二、糖尿病肾病的生化标志糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，其生化标志主要表现在尿液检验和血液检验两个方面。
1. 尿液检验糖尿病肾病的尿液检验常见的改变包括：(1) 微量白蛋白尿：糖尿病肾病早期可以表现为微量白蛋白尿，即尿液中微量白蛋白的泄漏。
这是糖尿病肾病最早期的生化标志之一。
(2) 大量白蛋白尿：糖尿病肾病进展后，尿液中的白蛋白泄漏会增加，出现大量白蛋白尿。
2022早期发现糖尿病肾病的指标(全文)
2022早期发现糖尿病肾病的指标（全文）糖尿病肾病早期信号是什么？这天肾脏内科门诊室里来了位特殊的患者：李阿姨，55岁，8年来一直坚持服用糖尿病药物，空腹血糖控制在4.5~6.0mmol∕L,自我认为血糖控制很好。
但近一个月发现双下肢水肿，加重5天后来医院就诊。
糖尿病门诊医师建议她查个尿常规，发现尿蛋白++,怀疑可能是〃糖尿病肾病〃，让她到肾病科室进一步检查。
李阿姨焦虑地说，〃我的血糖一直控制得很好呀，为什么还会出现糖尿病肾病呢？〃〃我是不是要进行透析了，我不想透析Γ看了上面李阿姨的经历，是不是特别想帮助她早点避免出现类似情况呢？什么是糖尿病肾病？糖尿病肾病是指由糖尿病引起的慢性肾病主要包括肾小球滤过率GFR）低于60ml/min/1.73m2或尿白蛋白/肌酊比值（ACR）高于30mg/g持续超过3个月。
我国约20%~40%的糖尿病患者会合并糖尿病肾病，现逐步成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。
一旦出现肾功能损伤后，特别是终末期肾脏病，无论是透析还是换肾，其病情进展速度远高于其他肾脏疾病，且预后也比其他肾脏疾病差。
因此，糖尿病肾病一定要注重早发现早干预，才能早受益！一般来说，早期糖尿病肾病症状并不明显，当出现尿蛋白、水肿、疲倦乏力、视物模糊等症状时已经进入糖尿病肾损害期，所以糖尿病肾病患者要及时筛查关键指标，积极进行干预，避免加重肾损伤。
糖尿病肾病早期筛查指标中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）中指出：①推荐病程5年以上的1型糖尿病患者及2型糖尿病患者在确诊时就应进行尿白蛋白肌酊和估算肾小球滤过率检测以后每年应至少筛查1次。
早期发现微量白蛋白尿，尤其是在间歇性微量白蛋白尿阶段，经过积极控制血糖、血压、血脂等危险因素，部分患者的蛋白尿可以恢复正常，一旦错过了这个最佳治疗时期，病情进展到临床糖尿病肾病的阶段，很难完全逆转。
因此，有条件的可以每半年到医院检查一次，不然后悔莫及啊。
尿白蛋白/肌酊比（ACR）是指尿微量蛋白与尿肌酊的比值，可用来检测尿液微量白蛋白浓度，是一项简单、快捷、准确反映尿微量白蛋白排泄的指标。
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J Nephrol Dialy Transplant Vol． 21 No． 3 Jun． 2012
早期糖尿病肾病的生物标志物
终末期肾病常见的原因之一，但目前尚缺乏可靠的反映糖尿病肾病发生发展的生 物标志物。近年基因组学，转录组学，蛋白质组学及代谢组学飞速发展，为糖尿病肾病生物标志物研究方面提供新 的思路和平台，本文将就此作一综述。
此外也有作者利用动物模型来探索 DN 的生物 标志物。例如 Fugmann 等［15］用链脲佐菌素 （ STZ） 诱导的 1 型 DN 大鼠模型，取其肾组织，通过蛋白质 组学技术发现，Vanin 1 蛋白质在 DN 肾组织中高表 达，且结果通过免疫组织化学方法得到证实，遗憾的 是在糖尿病伴或者不伴白蛋白尿的两组患者中无显 著差异。
利用候选基因关联分析，或者全基因组关联分 析，也发现多个基因变异可能影响个体对 DN 的易 感性。对 1 889 例高加索人 T1DM 患者进行全基因 组 关 联 研 究，并 利 用 糖 尿 病 控 制 及 并 发 症 治 疗 （ DCCT） 的样本中进行重复，结果发现，FRMD3 和 CARS 基因的三个单核苷酸多态性（ SNP） 可增加患 DN 的风险［8］。另一项对于 T2DM 伴发肾脏病患者 的 全 基 因 组 关 联 研 究，尽 管 未 发 现 相 关 性，但 RPS12，LIMK2，和 SFI1 基因可能作为 T2DM 患者发
Rossing 等［13］是利用蛋白质组学技术寻找 DN 生物标志物的成功范例，他将 305 例尿标本分成检 测组和验证组，采用高解析毛细管电泳联合电喷雾 质谱法分析结果发现，由 40 种尿生物标志物构成的 模型，能够将糖尿病与健康个体区分出来 （ 敏感度 89% ，特异度 91% ） 。糖尿病伴正常白蛋白尿患者 与 DN 患者有 102 种尿生物标志物有显著差异，采 用 take-one-out 程序证实，由 65 种生物标志物构成
蛋白质生物标志物
采用蛋白组学等技术寻找 DN 新的生物标志物 是目前的研究热点。Ameur 等［12］分析近年相关研 究发现，这些研究采用不同的蛋白质组学方法和平 台，研究尿液和血清结果发现了一些新的具有提示 性的生物标志物，例如 AABP，apoAI 等多种蛋白质 成分下调，而脂联素，白蛋白片段等多种蛋白质成分 上调。遗憾的是，上述结果尚未进行广泛的临床验 证，同时这些蛋白质上调或下调的生物学意义尚不 清楚，因此它们的应用价值尚不清楚。
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J Nephrol Dialy Transplant Vol． 21 No． 3 Jun． 2012
的模型能够非常灵敏地将 DN 从糖尿病中识别出来 （ 敏感度 97% ，特异度 97% ） 。另外，由 17 种标志物 构成的模型，可以把 DN 和其他四种肾脏病区别出 来（ IgAN，FSGS，MN 和 MCD） ，其敏感度 81% ，特异 度 91% 。对上述 65 种标志物构成的模型，进一步 进行了多中心验证，研究纳入了 148 例病程≥5 年 的 T2DM 患者（ 包括 65 例 DN 和 83 例无肾病的糖 尿病 患 者 ） 结 果 发 现，其 诊 断 DN 的 敏 感 度 达 93. 8% ，特异性 91. 4%［14］，从而证实该方法有较好 临床价值。这些异常的标志物中，上调的成分包括 a1 抗胰蛋白酶片段等，下调的成分包括胶原 a1 片 段等［14］。该模型的临 床 价 值 还 需 要 更 加 广 泛 地 验 证和深入地探讨。
理想的早期 DN 的生物标志物也应具有上述特 点，即能够高效地早期筛查或诊断 DN，便于检测、 稳定性好且性价比高。但同时还应能预测哪些糖尿 病患者会发生 DN，而哪些 DN 会进展至终末期肾 病，以及 DN 进展速度和治疗反应。
肾脏病与透析肾移植杂志 第 21 卷 第 3 期 2012 年 6 月
ABSTRACT Diabetic nephropathy（ DN） is one of main causes of end stage renal diseases． Its unclear that which biomarkers would predict the development and progress of DN． In recent years，many researches have focused on the biomarkers of DN and have made meaningful results． Here we will give a brief review about this topic．
生 DN 的候选基因［9］。 Mooyaart 等［10］对 671 篇 DN 关联分析的文章进
行荟萃分析发现，有 34 个遗传变异进行了重复研 究，通过随机效应模型分析显示，有 21 个变异仍然 与 DN 强烈相关，这些变异分别位于或者邻近下述 基 因： ACE，AKR1B1，APOC1，APOE，EPO，NOS3， HSPG2，VEGFA，FRMD3，CARS，UNC13B，CPVL， CHN2 和 GREM1，另外四个变异未邻近特殊基因。 这些 基 因 相 关 的 变 异，例 如 APOE （ E2 ） ，APOC1 rs4420638（ G） ，CARS rs739401 （ A） ，ACE rs179975 （ D） 等均显著增加糖尿病患者发生 DN 的风险，而 APOE （ E4 ） ，FRMD3 rs1888747 （ C ） ，VEGFA rs833061（ C） 等明显降低个体患 DN 的风险。
关键词 糖尿病肾病 生物标志物
Biomarkers of diabetic nephropathy in early stage LI Gui-sen，WANG Li Department of nephrology and institute of nephrology，Sichuan Academy of Medical Sciences ＆ Sichuan Provincial People's Hospital，Chengdu 610072，China
这些基因变异均可作为预测 DN 发生发展的生 物标志物。但是由于 DN 属复杂性疾病，每个基因 变异仅仅做出微小的贡献。即使我们对所有已经证 实的变异进行联合检测，临床上也只能解释一小部 分患者，此外，这些变异对 DN 易感性影响还存在明 显的种 族 差 异［11］。其 预 测 价 值 和 效 力 受 到 限 制。 因此进一步对 DN 患者 DNA 甲基化和 microRNA 等 表观遗传学变异进行深入研究，有可能寻找出一些 新的生物标志物，同时对研究 DN 发病机制将有很 大的帮助。
核酸生物标志物
寻找 DN 的遗传易感性仍然是研究热点。仅部 分糖尿病患者发生 DN，同时 DN 发病常表现出家族 聚集性及种族差异，提示 DN 的发生存在遗传易感 性。全 基 因 组 连 锁 分 析 显 示 3q，7q35-36，7p15， 10q26，13q33. 3，18q22-23 等区域与 DN 连 锁［5 － 7］。 结合进一步精细定位，测序及基因功能研究，发现了 多个与 DN 易感性相关的候选基因［5，6］。
［作者单位］ 四川省医学科学院 四川省人民医院肾内科暨肾脏病研 究所（ 成都，610072）
组学及代谢组学等，为寻找 DN 生物标志物提供新 的思路和平台，使 DN 相关生物标志物的研究出现 飞速发展。本文将对早期诊断 DN 的生物标志物做 一简述。
理想的早期 DN 生物标志物
生物标志物是用来表达某种生物学状态或过程 的物质，能够反映机体内存在某种微生物或生物学 过程，特殊疾病状态，或者具有特殊 DNA 序列片段 或特殊遗传信息。生物标志物可以是蛋白质，肽段， 核酸，糖化合物，脂类化合物及小分子物质等。临床 上，生物标志物常常用于疾病筛查和诊断 （ 包括临 床疗效判断） 。用于疾病筛查的理想生物标志物必 须具有高度特异性，假阳性和假阴性率低，能反映疾 病早期状态，易 于 检 测，能 从 血 清 或 尿 液 中 检 出 为 佳，同时要求性价比高。而用于疾病诊断的理想生 物标志物必须对疾病状态有很好的敏感度、特异性 和精确性，可以预测疾病预后、复发和疗效。
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白蛋白尿不是理想的早期 DN 生物标志物
目前临床广泛应用的 DN 生物标志物包括尿微 量白蛋白 和 SCr。由 于 SCr 不 能 反 映 早 期 肾 脏 损 害，且不能区别肾脏病变性质，在早期诊断 DN 的临 床应用中受到限制。目前常用尿白蛋白诊断和筛查 DN，其利用随机尿标本，采用自动化分析仪进行检 测，方便且性价比高，被广泛用于临床。对 736 份尿 标本 的 研 究 表 明，长 期 （ 中 位 时 间 11. 2 年 ） 在 － 70℃ 下 存 储，对 尿 白 蛋 白，尿 白 蛋 白 肌 酐 比 （ ACR） 的重复性无明显影响［3］，提示该指标稳定性 好。此外，尿白蛋白水平对于糖尿病患者心血管事 件或者心力衰竭的发生风险均有很好的预测价值， 同时治疗后尿白蛋白变化也与心血管事件的风险有 相关趋势，表明它对重要临床不良事件及治疗都有 良好的预 测 价 值［4］。 但 是 尿 白 蛋 白 并 不 能 预 测 糖 尿病患者是否会发生肾功能的变化，同时也不能预 测肾脏病变的转归。例如，前述的对糖尿病长期随 访的研究中，肾功能下降的 1 132 例患者中有 575 例（ 51% ） 患者并未出现白蛋白尿［2］。另外，相当一 部分微量白蛋白尿的糖尿病患者其尿白蛋白可能转 阴，目前还不能预测哪些患者可能转阴。由此可见， 尿白蛋白还不是一个理想的 DN 生物标志物，我们 还需要更多新的 DN 生物标志物。