第七节注射用无菌粉末优秀课件

由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度， 严格防止污染。
（3）无菌问题
药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。
第七节注射用无菌粉末
安瓿注射剂示意图
粉针剂示意图
❖ 溶液型注射剂。包括水溶液和非水溶液。 易溶于水（油）而且在水（油）溶液中稳定的药物。氯 化钠注射液，葡萄糖注射液等。
❖ 混悬型注射剂。水难溶性药物或注射后要求延长作用时间的药物， 可制成水或油的混悬液。
❖乳剂型注射剂。水不 溶性的液体药物，根 据医疗需要制成。
为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问 题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环 境。
（4）吸潮变质问题
在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有 发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封 不严。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。
（二）注射用冷冻干燥制品的生产
注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水
溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。
凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。
注射用冷冻干燥制品制备工艺
注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：
原辅料
西林瓶处理 测定低共熔点
配液、滤过
成 品
（1）装量差异问题
物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
（2）不溶性微粒问题
按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
入干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。
冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
2.冷冻干燥制品的优点
（1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温 而分解变质，如蛋白质和酶制剂；
（2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特 性；
（3）含水量低，同时由于干燥在真空中进行，药 物不易氧化；
分装 质检
预冻 加塞封口
升华干燥 再干燥
1.冷冻干燥的原理及设备
（1）原理
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压 力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华 变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下， 缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华 成水蒸气，从物品中排除达到干燥。
（3）灭菌和异物检查
对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以 确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度 控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目检视。
（4）印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2.无菌分装工艺中存在的问题
干燥工艺制得；
2. 注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末
无菌分装制得。
二、注射用无菌粉末的制备
（一）注射用无菌分装制品的生产
注射用无菌分装制品：将符合注射要求的药
物粉末，在高洁净度控制技术工艺条件下直接分 装于洁净灭菌的西林小瓶中，密封制成粉针剂。 药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。
（二）适合的药物
在水溶液中不稳定的药物，特别是一些对湿热十 分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品， 如青霉素G的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳 定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成 固体形态的注射剂。
（三）分类
1. 注射用冷冻干燥制品：简称冻干粉针，用冷冻
1.生产工艺
流程：原材料准备→分装→灭菌和异物检查 →印字、贴签与包装
（1）原材料准备
容器：西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需灭菌。
玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。
❖ 注射用灭菌粉末。俗称粉针剂，将药物的灭菌粉末分装在安瓿或 其他适宜的容器中，临用前以适当的溶剂溶解或混悬的制剂。
饮用水
安瓿
离子交换
切割
纯水
蒸馏
注射 用水
过 粗洗 滤
精洗
过 滤
干燥灭菌
冷却
原料 配制 粗滤 精滤 灌装 封口 灭菌检漏
100 000 级
10 000 级
入库
包装
印字贴签
灯检
年产2亿支小针生产线
（2）设备
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电
器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气 压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷 冻仓和干燥室提供所需的冷量。
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热
/冷却装置等。
制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再送
印字外包 烘房
灌装间
灭菌
配液 检验
灯检
传递 储瓶
洁具 安瓿初洗
药剂学无菌实验
无菌操作室
第七节 注射用无菌粉末
熟悉定义、制备 工艺
一、概述
（一）概念
注射用无菌粉末：亦称粉针，是指药物制
成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清 溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状 物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也 可用静脉输液配制后静脉滴注。 注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。
药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精
制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。
（2）分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。
目前使用分装机械有螺旋自动分装机、真空吸粉分 装机、气流式分装机等。
进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进 行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。
（4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少； （5）外观色泽均匀，形态饱满。
（四）质量要求
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产Байду номын сангаас须采用高洁 净度控制技术工艺。