31第三十一章 性激素类药及避孕药

女性激素的分泌与调节
第一节 雌激素类药及抗雌激素类药
一、雌激素类药
1.天然雌激素： 雌二醇（estradiol, E2）等 2.人工合成衍生物： 炔雌醇（ethinylestradiol） 炔雌醚（quinestrol） 戊酸雌二醇（estradiol valerate）等
【体内过程】 天然雌激素口服时首过效应明显。 与性激素结合球蛋白结合，白蛋白结合。 代谢产物大部分从肾脏排出，也有部分从胆道 排泄并形成肝肠循环。 炔雌醇、炔雌醚或己烯雌酚等在肝内破坏较慢 ，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射 ，可以延缓吸收，延长其作用时间。
【临床应用】
1．绝经期综合征 2．功能性子宫出血 3．替代治疗 4．乳房胀痛和退乳 5．晚期乳腺癌 6．前列腺癌 7．痤疮 8．骨质疏松 9. 其他
【不良反应及注意事项】 1.常见恶心、食欲不振；
2.有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用； 3.肝功能不良者慎用； 4.肿瘤患者(绝经期后乳腺癌和前列腺癌除外)不用。
4．对子宫内膜腺癌、前列腺癌等也有一定的治 疗作用； 5．避孕。
【不良反应】
1.偶见头晕、恶心、呕吐及乳房胀痛等，长期应 用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并诱发阴 道真菌感染； 2.19-去甲基睾丸酮类大剂量时有雄激素作用，使 女性胎儿男性化； 3.大剂量黄体酮可导致胎儿生殖器畸形。
第三节
雄激素类药和同化激素类药
【临床应用】
1．功能性不孕症 2．月经失调 3．其他
【不良反应】
1.脸面潮红、恶心、呕吐、胃痛、盆腔或下腹部 痛少数患者有复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感 、视力减退、皮肤和巩膜黄染等；
2.偶有肝功能试验异ห้องสมุดไป่ตู้；
3.肝病或伴肝功能异常病史、内膜癌、诊断未明 的子宫异常出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能损 害、精神抑郁、血栓性静脉炎、妊娠期患者禁用。
第二节
主要分为以下4大类： 1.17α-羟孕酮类 2.19-去甲睾酮类 3.19-去甲孕酮类 4.螺旋内酯衍生物
孕激素类药
【生理与药理作用】
1．对生殖系统的作用； 2．对代谢的影响：竞争性地对抗醛固酮，增加尿素
氮的排泄； 3．升高体温作用。
【临床应用】 1．功能性子宫出血； 2．痛经和子宫内膜异位症； 3. 先兆流产与习惯性流产；
【临床应用】
1．睾丸功能不全； 2．围绝经期综合征和功能性子宫出血； 3．晚期乳腺癌；
4．再生障碍性贫血及其他贫血。
【不良反应】
1.如长期用于女性病人可引起多毛、痤疮、声音变 粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象； 2.多数雄激素类药均能干扰肝内毛细胆管的排泄功 能，引起胆汁郁积性黄疸。
二、同化激素类药
【药理作用】
1．对生殖系统的影响：促进女性第二性征和性器官 发育成熟，与孕激素共同参与形成月经周期； 2．对排卵的影响：小剂量促进排卵，大剂量抑制排卵； 3．对乳腺的作用：小剂量促进乳腺导管增生及腺泡 生长发育，大剂量时减少泌乳； 4．对代谢的影响：有轻度水钠潴留作用，能增加骨 骼的钙盐沉积； 5．其它。
克罗米酚（clomifene）
口服吸收。 肝脏代谢。 经胆汁缓慢排出，有肝肠循环，原型药物和代 谢物从粪便排出。 生物t1/2为5d，自给药后6周尚有微量药物从粪 便中排出。
【药理作用】 有较强的抗雌激素作用和较弱的拟雌激素活性。 能与雌二醇竞争下丘脑的雌激素受体，从而消 除雌二醇的负反馈性抑制。 连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿 患者禁用。 本品尚可促进男性激素分泌。
一、雄激素类药
睾丸素口服易被肝脏破坏，生物利用度低，一般 使用其油溶液肌内注射或植入皮下。代谢产物与葡萄 糖醛酸结合，随尿排出。甲基睾丸素不易被肝脏破坏
，可口服，也可舌下给药。
【生理和药理作用】
1．对生殖系统的作用； 2．同化作用； 3．兴奋骨髓造血功能；
4．免疫增强作用；
5. 心血管系统调节作用。
二、抗雌激素类药
能与雌激素受体结合，竞争性拮抗雌激素作用的 一类药物。 克罗米芬（clomifene） 他莫昔芬（tamoxifen） 雷洛昔芬（raloxifene） 抗雌激素类药或选择性雌激素受体调节剂（ selective estrogen-receptor modulators，SERM）
目前临床应用的避孕药可分为甾体避孕药、男 用避孕药和外用避孕药等。
一、甾体避孕药
通过干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能，抑
制丘脑下部GnRH的释放。 还可干扰生殖过程的其它环节，如改变宫颈黏
液性状；使子宫内膜的正常增殖受到抑制；改变输
卵管的正常分泌活动与蠕动，从而干扰受精卵的着
床。
主要分类 1．短效口服避孕药 2．长效口服避孕药 3．探亲避孕药 4．长效注射避孕药 5．缓释系统避孕药 6. 避孕贴剂 7．多相制剂
【不良反应】
1．类早孕反应； 2．阴道出血：子宫不规则出血； 3．停经或月经减少； 4．乳汁分泌减少； 5．凝血功能亢进； 6．心血管系统损害； 7．代谢紊乱； 8.其他：可能出现痤疮、皮肤色素沉着等。
二、其他避孕药 1．男性避孕药： 棉酚（gossypol）； 孕激素-雄激素复合剂； 环丙氯地孕酮（cyproterone acetate，1,2-环 次甲基氯地孕酮）。 2．外用避孕药： 壬苯醇醚（nonoxynol-9）； 辛苯醇醚（octoxynol-9）等。
第三十一章
性激素类药及避孕药
第三军医大学
周红
学习目标
掌握：雌、孕激素的生理药理作用，临床应用和主要 的不良反应。避孕药的分类及临床应用。
熟悉：抗雌激素药、同化激素的药理作用特点及主 要用途。 了解：性激素的来源及分类，性激素的分泌及调节。
性激素(sex hormones )
性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激 素三大类，临床使用的性激素制剂主要是人工合成 品及其衍生物。 除用于治疗某些疾病外，主要用做避孕药（ contraceptives）。
主要用于蛋白质同化不足，以及蛋白质分解亢
进或损伤过多的病人，如严重烧伤、手术后恢复期
、慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶病质等
患者。
第四节
避孕药
避孕药(contraceptive drugs)是指通过抑制 排卵，或改变宫颈粘液的理化性质，阻碍受精，或 使子宫内膜发生各种形态和功能的变化，干扰孕卵 着床等机制，最终使精卵无法结合形成受精卵，达 到避孕目的的一种药物。