嗅神经母细胞瘤的临床病理及免疫组化观察分析

嗅神经母细胞瘤的临床病理及免疫组化观察分析
摘要：目的探讨嗅神经母细胞瘤的临床、病理形态学及免疫组化特点。

方法收集12例嗅神经母细胞瘤的临床资料，用普通形态学方法及免疫组化染色观察形态特点。

结果按K adish分期，A期无一例，B期7例，C期5例。

组织学特征是瘤细胞以片状、梁索状排列，有Homer-wright、Flener菊形团，细胞间可见胞浆突起形成的嗜酸性纤维。

多种抗体免疫组化染色：NSE 12例均为阳性，S-100 3例阳性，NF4例阳性，Vimentin 4例阳性，LCA、K eratin、HMB-45、Desmin均为阴性。

结论NSE对诊断嗅神经母细胞瘤有特异性价值，其它免疫组化联合检测有助于诊断及鉴别诊断。

关键词：嗅神经母细胞瘤；病理学；临床；免疫组织化学
中图分类号：R730.264 文献标识码：A 文章编号：1000-8578(2000)06-04 41-03
The Clinicopathological and Immunohistochemical
Study of Oifactory Neuroblatoma
CAO Jun,GAO Ping,HUANG Ying-gui,etYal
（Department of pathology,Affiliated Hospital of Guangdong Medical Co
llege,Zhanjiang 524001,China）
Abstract:Objective Clinico-pathological and immunohistochemical f eatures of olfactory neuroblatoma were studied.Methods Totally 12 pat ients accompanied with detailed date.HE staining and immunohistochemi cal stainngs were used.Results According to Kadish?s staging system,t hey were O case of stage A,7 cases of stage B,5 cases of stage C.The pathological feature were small tumor cells arranged in pieces or str ips and acidophilic fibrillary which was interey toplasmic,Homer-Wrig ht rosette and／or Flexner rosette were found in some cases.Immunohis tochemistry showed that neuro-specific enolase (NSE) of 12 cases were positive;S-100 protein (S-100) of 3 cases and neurofilament protein (MF) of 4 cases and vimentin protein (vimentin). of 4 cases Positive,
Keratin,Leucocyte common antigen (LCA),Melanoma (HMB45),Desmin protein (Desmin) were all negative.Conclusion NSE is the most useful diagnos tic feature for olfactory neuroblastoma;NF,S-100,Keratin.LCA,Vimentin, HMB45,Desmin can help in diagnosis and distinguishing.
Key words:Olfactory neuroblatoma;Pathology;Clinic;Immunohistochem ical
嗅神经母细胞瘤是神经母细胞瘤的一种特殊类型，来自嗅基板的神经外胚成份或嗅膜的神经上皮成份，1924年由Berger首次报告。

嗅神经母细胞瘤临床表现无特殊，病理形态上易与其它小细胞肿瘤相混淆，以往认为是一种较罕见的恶性肿瘤，随着对其认识的加深及新的诊断技术的应用，嗅神经母细胞瘤病例报道逐渐增多。

我院从1987年至1998年共收治12例，对其我们进行了临床病理及免疫组化观察分析，以便更好的掌握其特点，提高诊断正确率。

1 材料与方法
1.1 标本收集我院1987年至1998年经病理证实的嗅神经母细胞瘤12例，标本均用10%福尔马林固定，石蜡包埋切片。

1.2 免疫组化试剂兔抗人细胞角蛋白(keratin)、兔抗人S-100蛋白(S-100)、兔抗人白细胞共同抗原(LCA)、鼠抗人神经特异性烯醇化酶(NSE)、鼠抗人神经纤维蛋白(NF)、鼠抗人波形蛋白(Vimentin)、鼠抗人黑色素瘤(HMB-45)、鼠抗人结蛋白(Desmin)及S-P试剂盒均为福州迈新生物技术有限公司产品。

1.3 方法(1)切片经HE染色作常规病理学观察。

(2)免疫组化染色(SP)法：石蜡切片经二甲苯和梯度酒精至水，PBS冲洗3次，每次5分钟。

3%H2O2甲醇阻断内源性过氧化物酶，室温下孵育10分钟，PBS冲洗3次，每次5分钟。

非免疫性羊血清室温孵育10分钟消除非特异性染色。

分别加一抗冰箱4°C过夜，PBS 冲洗3次，每次5分钟。

生物素标记的二抗室温下孵育10分钟， PBS冲洗3次，每次5分钟。

链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶室温下孵育10分钟，PBS
冲洗3次，每次5分钟，DAB显色室温3～10分钟，自来水冲洗，苏木素复染，
中性树胶封固。

用PBS代替一抗作阴性对照。

1.4 结果判定细胞内出现棕色颗粒为阳性细胞。

2 结果
2.1 临床资料嗅神经母细胞瘤12例，男8例、女4例。

最大年龄68岁，最小年龄4岁，平均年龄40.8岁。

病程在1～12个月，主要临床表现为鼻塞(7例)，鼻衄(5例)，眼球突出(3例)，头痛伴呕吐(2例)。

根据Kadish［1］分期标准，A 期：肿瘤限于鼻腔，本组无一例。

B期：肿瘤在鼻腔及单个或多个鼻窦，本组B 期7例。

C期：肿瘤除在鼻腔及鼻窦外，还侵犯眶、颅及远处转移，本组C期5例。

检查时鼻腔可见息肉样肿物，呈淡红色，质地软，部分肿物呈结节状，质地中等硬度，较脆，触之易出血，肿物大多位于鼻顶、嗅区、上鼻甲、中隔后上部，向周围直接扩散，侵犯上颌窦(5例)、筛窦(9例)、蝶窦(1例)、眼眶(3例)，脑组织(2例)。

2.2 病理特点肿瘤组织主要由形态比较一致的小园形、小梭形细胞组成，瘤细胞体积小，几乎不见胞浆，核园形、卵园形或短梭形，核染色深，核仁不明显，核分裂像多少不一，瘤细胞之间可见由胞浆突起形成的嗜酸性纤维样背景。

本组12例均可见此类瘤细胞。

在肿瘤组织中尚可见到体积较大，形态较一致的大细胞，胞浆丰富、核大、园形或椭圆形，染色质细，核分裂像多见，呈上皮细胞样，似低分化癌细胞，本组中有3例可见此类细胞。

瘤细胞被含有多数毛细血管的纤维结缔组织分割为大小不等、形态不规则的片状、梁索状或类乳头状，本组有9例，瘤细胞亦可弥散成片，本组有2例。

可见到瘤细胞呈放射状排列，中央为纤细的神经原纤维，组成无核区，形成假菊形团结构(Homer-Wright菊形团)本组有9例，尚可见到瘤细胞呈环状排列，中心为空腔似腺样结构，形成真菊形团(F lener 菊形团)，本组有5例。

2.3 免疫组化染色结果NSE阳性产物定位于瘤细胞胞浆内，部分细胞膜上也可见少量阳性物质，本组12例NSE均为阳性，阳性率100%。

S-100阳性产物也定位于胞浆内，本组有3例阳性，阳性率为25%。

NF阳性产物定位于胞浆内，本组有4例阳性，阳性率为33%。

Vimentin阳性产物定位于胞浆内，本组4例阳性，
阳性率为33%。

本组12例LCA、Keratin、Melanoma(HMB-45)、Desmin均为阴性。

结果见表1
表1 嗅神经母细胞瘤免疫组化检测结果
3 讨论
嗅神经母细胞瘤是鼻腔嗅上皮神经细胞发生的恶性肿瘤，由Berger于1924年首次报道并命名为嗅神经母细胞瘤并被沿用至今。

以往认为嗅神经母细胞瘤是罕见的恶性肿瘤，随着超微病理和免疫组化诊断技术的提高，嗅神经母细胞瘤病例已显著增多，目前已不认为它是一种非常罕见的恶性肿瘤。

嗅神经母细胞瘤发病率为鼻腔肿瘤的3%左右。

可发生于任何年龄，通常发病年龄在3～88岁之间［1］，多见于10～40岁组。

性别无差异［2-4］但国内报道的62例嗅神经母细胞瘤中，42例为男性，20例为女性，男性明显多于女性。

本组12例中，男8例，女4例，男性多于女性。

嗅神经母细胞瘤好发于鼻腔顶部及上侧壁，局部侵犯先为各组鼻
窦，继而累及眼眶、颅内，也可原发于颅内，但较少见。

检查时见鼻腔有暗红或淡红色息肉样肿块，易误诊为鼻息肉。

本组有4例以鼻息肉进行切除，因此对于鼻腔内有类似鼻息肉的肿物，应警惕嗅神经母细胞瘤的存在。

嗅神经母细胞瘤临床表现无特殊且较隐匿，故大多出现较晚，鼻部症状常为鼻塞、鼻衄、嗅觉丧失，眼部症状主要表现为视力障碍，可为轻度减退至完全失明，尚可出现复视、眼球活动受限、流泪及眶下肿物，后期可出现眼球突出，眼底可见视乳头水肿，苍白或萎缩等表现，源于颅内或侵及颅内者会出现头痛，恶心，呕吐等颅高压症状。

如发生转移可出现远处转移症状，以颈部淋巴结肿大最常见，尚有肺、骨及内脏受累等的相应表现。

显微镜下的瘤细胞形成菊形团及假菊形团结构及瘤细胞之间的嗜酸性纤维
样背景是嗅神经母细胞瘤具有诊断意义的形态特征［5，6］，有作者［1］认为要诊断本病的先决条件是肿瘤必须有明显的细胞间神经纤维丝性基质，但有作者并不以为必须具备细胞间神经纤维丝基质才能诊断［7］，具有典型形态结构表现者结合临床在光镜下可以确诊，但对于形态结构不典型者，则易于误诊。

因此，必须通过免疫组化技术才能证实［8］，我们对12例标本进行了免疫组化检查，结果12
例NSE均为阳性，NF12例中有4例阳性。

S-100有3例阳性，Vimentin有4例阳性，Keratin、LCA、HMB-45、Desmin均为阴性。

NSE特异性强，对诊断有价值，联合检测以上几种抗体对于诊断嗅神经母细胞瘤，排除未分化癌，恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤及腺泡状横纹肌肉瘤有重要意义，因此对于鼻腔小细胞性恶性肿瘤应作上述免疫组化检查以明确诊断。

关于嗅神经母细胞瘤的病理分型目前尚无统一命名，Bailey［9］根据分化程度分为三型：(1)嗅神经上皮瘤，(2)嗅神经细胞瘤，(3)嗅神经母细胞瘤。

Mendeloff［10］将嗅神经细胞瘤和嗅神经母细胞瘤归为Ⅰ型，将嗅神经上皮瘤归为Ⅱ型。

Silva［6］将嗅神经母细胞瘤分为神经母细胞瘤和神经内分泌癌两个亚型。

刘复生［7］根据Hymas等所著《美军病理研究所上呼吸道和耳肿瘤》一书的意见归纳为一级、二级、三级、四级，有人［9］认为肿瘤的组织学结构与临床行为之间并无联系，另一些学者如Berger和Mendeloff［10］则认为有必要镜下分型，因为存在着临床病理联系和某些组织学的特征。

作者单位：曹军（广东医学院附属医院病理科湛江，52400）
（宁夏医学院附属医院肿瘤科）
高平（广东医学院附属医院病理科湛江，52400）
（宁夏医学院附属医院肿瘤科）
黄应桂（广东医学院附属医院病理科湛江，52400）
（宁夏医学院附属医院肿瘤科）
林虹（广东医学院附属医院病理科湛江，52400）
（宁夏医学院附属医院肿瘤科）
参考文献：
［1］Oberman HA,Rice DH.Olfactory neuroblastoma (a clinicopathologic study)［J］.Cancer,1976,38∶2494.
［2］Elkon D.Hightower SI,Lim ML.Esthesioneuroblastoma
［J］.cancer.1979,44∶1087.
［3］同济医科大学病理教研室，中山医科大学病理教研室.外科病理学［M］.第2版.武汉：湖北科学技术出版社，1999.341.
［4］Mills SE.Olfactory neurob lastoma∶a clinicopathologic study of 21 cases［J］.Am surg pathol ,1985,9∶317-323
［5］Schmidt JL,Zarbo RJ,clark JL.olfactory
neuroblastoma:cliniclpatholgic and inmmunohistochemical characterization of 4 representive cases［J］.Laryngoscope,1990,100∶1052.［6］Silva EG,Butler JJ,Mackay B.Neuroblastomas and neuroendocrine carcinomas of the nasal cavity∶a proposed new classification
［J］.Cancer,1982,50∶2388.
［7］刘复生，刘彤华.肿瘤病理学［M］.第1版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997,232-234.
［8］Knobber D,Lobeck H,Schnoy N.Estherioneuro-bl astoma∶Diagnostic conformation by immunohistology and electronmicroscopy
［J］.Laryngorhinootolgie,1993,72∶391.
［9］Baily BJ.olfactory neuroblastoma［J］.Arch otolaryngol,1975,101∶1.
［10］Mendeloff J.The olfactory neuroepithelial thmors-a review of the Literature and report［J］.cancer,1957,10∶944.。