药品生产的风险管理
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> 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配
• 保证实施
2
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药品生命周期中的风险管理
研究
临床前
临床
GLP GCP GMP GDP
3
安全
有效
ICH Q9
上市
生命周期中止
生产和销售
质量
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
GMP理念发展进程
质量控制
本节内容
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用
1
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
为什么要风险管理?
• 药品制造过程中风险无处不在 • 帮助管理者进行战略决策
> 决策的正确性 > 方法的正确性
• 帮助管理者工作的计划性
1）什么时候出错 2）出错的可能性有多大 3）结果是什么（严重性）
风险控制
风险通报 风险回顾
16
制订降低和/或接受风险的 决定
决策制订人及其他人员之间 交换或分享风险及其管理信 息。
1）风险是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除风 险
3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？
4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态
风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑 而得出的综合结论，评估结果需被量化。
发生的可能
第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)
风险管理的过程结果应结合 新的知识与经验进行回顾
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险管理过程
风险评估: 风险评价
生命周期图
概率
= 风险优先数
x 可检测性
x 严重性
• 多次试验“出 现”的频率
• 信心程度
影响 你是否发现？
数据参照
过去
今天
未来 时间
17
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险的评估
发生的可能性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理的特点
很重要 很困难 不精确
相对于获得精确的 答案,全面的考量, 选用足够知识和判 断力的人员然后有 效管理主要风险是 更为重要的!
12
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理的原则
风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应
科学合理，并与风险的程度相匹配。
13
风险管理的应用程序 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
开始风险管理程序
风险评估
风险确认
风险分析
风险评价
风险控制
风险消减 风险的接受
不接受
风险管理的结果
风险回顾
事件的回顾
14
风险评估的工具
ICH Q9
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理的时机
是否对风险进行评估
10
风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
严重程度
严重
应急方案
轻微 忽略
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
11
几率低
几率高
用Q9质量风 险管理原则
低
高
Fra Baidu bibliotek
产品/过程风险
Base: J. Ramsbotham, Solvay Pharm. NL / EFPIA
5
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
什么是风险？
“风险”是危害发生的可能性 和严重性的组合。（ICH Q9）
6
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
基于“风险”的方法
是否有明确 决策规则
例如：法规
是 “没有风险管理
不需要风险管理
(没有灵活性)
后续程序
(例如标准操作程序)
决策结果, 后续和行动
15
不或者r 需要证明
1. 什么可能不对? 2. 其发生错误的可能性是什么？ 3 后果是什么？
是否回答 风险评估的问题
是 “非正式RM“
不是“正式RM ” “
团队达成一致
(小项目）)
严重程度
第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性
风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值
18
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质量风险评估
低风险：1－5 中等风险：5－9 高风险： 10－25
19
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
沟通
初步危害分析 故障树分析
风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、 评价。
风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的 执行，及执行后结果的评价。
9
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GMP关于风险管理的要求（专家意见稿）
第五节 质量风险管理 第十六条 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质
量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用 时可采用前瞻或回顾的方式。 第十七条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估， 并最终与保护患者的目标相关联。 第十八条 质量风险管理过程中，努力的程度、形式和 文件应与风险的级别相适应。
启动风险评估
(风险的识别、分析与评价）)
选择一个质量风险管理工具 )
运行风险控制
(选择恰当措施）
实施质量风险管理过程
记录步骤 Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2005
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理过程
风险评估
对危害源的鉴定和对对接触 这些危害源造成的风险的分 析和评估
质量保证
过程控制 设计质量
被动性控制 建立质量体系 主动设计
通过过程风险分析这一工具来 “设计质 量”, 避免质量问题出现.
4
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Q8、Q9与Q10的相互关系
高 来 自 制 造 现 场 的 风 险低
Q10 制药质量体系
continual improvement
Q8 药物研发
故障模式影响与危害性分析 故障模式影响分析 危害与可操作分析 危害分析及关键控制点
评价风险的参数
严重性
7
概率
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风险 VS 收益
低收益
低风险 没劲!!
高风险 没头脑!!
高收益
没那么便宜!!
常识!!
8
几个术语：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。
风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。
• 保证实施
2
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药品生命周期中的风险管理
研究
临床前
临床
GLP GCP GMP GDP
3
安全
有效
ICH Q9
上市
生命周期中止
生产和销售
质量
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
GMP理念发展进程
质量控制
本节内容
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用
1
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
为什么要风险管理?
• 药品制造过程中风险无处不在 • 帮助管理者进行战略决策
> 决策的正确性 > 方法的正确性
• 帮助管理者工作的计划性
1）什么时候出错 2）出错的可能性有多大 3）结果是什么（严重性）
风险控制
风险通报 风险回顾
16
制订降低和/或接受风险的 决定
决策制订人及其他人员之间 交换或分享风险及其管理信 息。
1）风险是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除风 险
3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？
4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态
风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑 而得出的综合结论，评估结果需被量化。
发生的可能
第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)
风险管理的过程结果应结合 新的知识与经验进行回顾
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险管理过程
风险评估: 风险评价
生命周期图
概率
= 风险优先数
x 可检测性
x 严重性
• 多次试验“出 现”的频率
• 信心程度
影响 你是否发现？
数据参照
过去
今天
未来 时间
17
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险的评估
发生的可能性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理的特点
很重要 很困难 不精确
相对于获得精确的 答案,全面的考量, 选用足够知识和判 断力的人员然后有 效管理主要风险是 更为重要的!
12
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理的原则
风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应
科学合理，并与风险的程度相匹配。
13
风险管理的应用程序 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
开始风险管理程序
风险评估
风险确认
风险分析
风险评价
风险控制
风险消减 风险的接受
不接受
风险管理的结果
风险回顾
事件的回顾
14
风险评估的工具
ICH Q9
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理的时机
是否对风险进行评估
10
风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
严重程度
严重
应急方案
轻微 忽略
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
11
几率低
几率高
用Q9质量风 险管理原则
低
高
Fra Baidu bibliotek
产品/过程风险
Base: J. Ramsbotham, Solvay Pharm. NL / EFPIA
5
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
什么是风险？
“风险”是危害发生的可能性 和严重性的组合。（ICH Q9）
6
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
基于“风险”的方法
是否有明确 决策规则
例如：法规
是 “没有风险管理
不需要风险管理
(没有灵活性)
后续程序
(例如标准操作程序)
决策结果, 后续和行动
15
不或者r 需要证明
1. 什么可能不对? 2. 其发生错误的可能性是什么？ 3 后果是什么？
是否回答 风险评估的问题
是 “非正式RM“
不是“正式RM ” “
团队达成一致
(小项目）)
严重程度
第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性
风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值
18
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
质量风险评估
低风险：1－5 中等风险：5－9 高风险： 10－25
19
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
沟通
初步危害分析 故障树分析
风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、 评价。
风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的 执行，及执行后结果的评价。
9
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
GMP关于风险管理的要求（专家意见稿）
第五节 质量风险管理 第十六条 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质
量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用 时可采用前瞻或回顾的方式。 第十七条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估， 并最终与保护患者的目标相关联。 第十八条 质量风险管理过程中，努力的程度、形式和 文件应与风险的级别相适应。
启动风险评估
(风险的识别、分析与评价）)
选择一个质量风险管理工具 )
运行风险控制
(选择恰当措施）
实施质量风险管理过程
记录步骤 Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2005
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险管理过程
风险评估
对危害源的鉴定和对对接触 这些危害源造成的风险的分 析和评估
质量保证
过程控制 设计质量
被动性控制 建立质量体系 主动设计
通过过程风险分析这一工具来 “设计质 量”, 避免质量问题出现.
4
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Q8、Q9与Q10的相互关系
高 来 自 制 造 现 场 的 风 险低
Q10 制药质量体系
continual improvement
Q8 药物研发
故障模式影响与危害性分析 故障模式影响分析 危害与可操作分析 危害分析及关键控制点
评价风险的参数
严重性
7
概率
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险 VS 收益
低收益
低风险 没劲!!
高风险 没头脑!!
高收益
没那么便宜!!
常识!!
8
几个术语：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。
风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。