药物化学简答题

简答题：

1.巴比妥类药物具有哪些公共的化学性质？

2. 氯丙嗪的结构不稳定，在空气和日光作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？

3. 简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素？

4.乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理是什么？

5.在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化，写出其反应式？

6.写出盐酸米沙酮的化学结构，说明为什么作用时间比吗啡长？

7.药物化学中延长药物作用时间的方法有哪些？请举例说明。

8.什么是局部麻醉药？局部麻醉药的结构可概括为哪几部分。

9.为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？

10.药物化学的研究内容有哪些？

11. 药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系？

12. 吸入式麻醉剂有哪些特点？作用机理？

答：1（1）弱酸性此类药物因能形成烯醇型，故均称弱酸性；（2）水解性此类药物的钠盐水溶液不够稳定，吸湿下能分解成无效的物质，所以奔雷药物的钠盐注射液应做成粉针，临用前配制为宜。（3）与银盐的反应这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀，可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物含量。（4）与铜吡啶试液反应这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构，能与重金属形成有色或不溶性的络合物。

2. 氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空

气和日光中均易氧化变红色或棕色。其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。均可阻止其变色。应盛于避光容器，密闭保存。

3. (1)影响巴比妥类药物作用强弱和快慢的因素是解离常数pKa和脂水分配系数。药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用，因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为，又能解离成离子发挥作用，同时药物需具有一定的脂水分配系数，使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。(2)药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关：药物在体内代谢则药物作用时间短，反之则长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，由于不易氧化而不易消除，因而作用时间长；当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外，故作用时间短。

4. (1)在制备过程中，由于酰化反应不完全，使乙酰水杨酸中含有未反应的水杨酸，或因产品贮存不当，水解产生水杨酸。(2)限量检查的原理是利用与铁盐

呈色检查，如有游离的水杨酸存在，可与氯化铁生成紫黄色，与标准溶液在规

定时间内比较，不得更深。

5.五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，当加热或在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱。分子结构中的内酯环在碱性条件下，可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。

6.在肝脏被代谢，其中间代谢物美沙醇、去甲美沙醇和二去甲美沙醇为活性代

谢物，半衰期比美沙酮长，是美沙酮镇痛作用时间较吗啡长的原因。

7.延长药物的作用时间，主要是减慢药物的代谢速度和排泄速率，延长药物的

半衰期，增加药物在组织内的停留时间。这种修饰方法对于需要长期服药的病人、或服药比较困难的病人以及慢性病患者的药物治疗带来很大的方便。例如，精神分裂症患者的治疗需要长期使用抗精神病药物氟奋乃静，宏章|宏章宏章搜集整理若使用氟奋乃静盐酸盐，通过肌肉注射给药，由于吸收代谢快，药效只

能维持一天。但若将其结构中的羟基经酯化，制成氟奋乃静庚酸酯或氟奋乃静

癸酸酯，在体内可以慢慢的分解释放出氟奋乃静，效果可以分别延长至2周或

4周。

8.局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。在保持一是清醒的情况下，可

逆的引起局部组织痛觉消失。一般的，局麻药的作用局限于给药部位并随药物

从给药部位扩散而迅速消失。

用局麻药在化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链

可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类：第一类为

酯类，结构中具有－COO－基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；第二类为酰胺类，结构中具有－CONH－基团，属于这一类的药物有利多卡因、布

比卡因等。

局部麻醉药的化学结构类型较多，根据临床应用的局部麻醉药，如酯类、酰胺

类以及酮类，可将其化学结构概括为三部分即亲脂部分，中间链和亲水部分。(1)亲脂部分可分为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强，这部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既

保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的

结构基础。因此，局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适当的平衡。这种平衡在某种程度上可以用离解常数来描绘。其作用顺序为：

苯环≥吡咯≥吩噻≥呋喃

当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基得麻醉作用增强，以对位上引入氨基，丁氨

基等局部麻醉药作用尤佳。

(2)中间链与局部麻醉药作用持效时间有关，并决定药物的稳定性。

(3)中间链中n以2~3个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。

(4)亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺为好。烷基以3~4个碳原子

时作用最强。

(5)为了保持药物在局部的较高浓度，维持一定的作用时间，脂溶性不能太大，

否则易透过血管壁，随血液流至全身，使局部浓度降低而达不到应有的效果。

但为了便于制剂在一定范围体液内扩散，又要有一定的水溶性。

为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？

9. 答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，它的研究内容既包含着化

学，又涉及到生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，同时又要了解药物进人体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学一生物学内容。最重要的是，“药物化学”

是药学其他学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药物代谢动力学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。

10.药物化学的研究内容有哪些？

答：药物化学是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。

药物化学研究的主要内容是：

（1）基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；

（2）研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；

（3）研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物；

（4）研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间关系（构毒关系）

（5）寻找，发现新药，设计合成新药

NCE：新化学物质的发明

药物分子与受体之间的作用

化学结构和物理化学性质

药物代谢（吸收，传输，分解，代谢）

名词解释：

1.组合化学

2.先导化合物

3.生物电子等排体

4.药物代谢

5.麻醉药

6.硬药(hard drug)

7.软药(soft drug)