流行性感冒病毒及疫苗介绍(上海所)

Pol RNA 依赖 RNA聚合酶
HA NA M1 基质蛋白 1 M2 基质蛋白 2
多形性
NS1 非结构蛋白 1 NS2 非结构蛋白 2
HA亚型15个, NA亚型 9个, 8节段基因组 (13.6Kb), 10 种多肽以上
A型流感病毒的血凝素分型
亚型
H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15
甲型H1N1流感病毒 截至北京时间2010年7月3日，共造成至 少18771人死亡。其中，美国有13000人死 亡，墨西哥823人死亡，加拿大401人死亡， 欧联盟1832人死亡，非洲地区109人死亡， 美洲地区6670人死亡，东部地中海地区663 人死亡，东南亚地区990人死亡，西太平洋 地区1039人死亡。
人类
猪
马
鸟
抗原漂移（Antigenic Drift）
RNA
Hemagglutinin Neuraminidase Antibodies Sialic acid
抗原转换（Antigenic shift)
流感病毒的流行 甲型流感：常以流行形式出现，造成世 界大流行 乙型流感：常引起局部爆发 丙型流感：主要以散在病例形式出现
ＷＨＯ对流感大流行阶段划分
大流行间期 第1阶段：未在人类中检测到新亚型流感病毒。 第2阶段：未在人类中检测到新亚型流感病毒。然而，某种 正在动物中传播的动物性流感病毒亚型对人体发病构成 了实质性的风险 大流行预警期
第3阶段；发生人类感染，但未出现人传人，或仅出 现极为罕见的密切接触病例。
第4阶段；出现有限的人与人之间的传播小规模聚集性病例 。 第5阶段：出现规模较大的聚集性病例，提示病毒已能更好 地适应在人类中生存。 大流行阶段 第6阶段人群范围内广泛、快速、持续传播 大流行结束后
流感病毒病原学
流感毒粒8个基因节段，至少编码10种蛋白，根据其分子重量， 分别为:PB2,PB1,PA,HA, NA, Np,M1,NS1,NS2和M2。 NS1,NS2为非结构蛋白，其余均为结构蛋白。 在毒粒表面有3种结构蛋白，HA,NA和M2
根据Np和M1基因特性将流感病毒分为甲（A)、乙（ B）、丙（C）三个型别。
禽流感（avian influenza） 是禽流行性感冒的简称，是一 种由甲型流感病毒亚型引起的传染 性疾病综合征，又称真性鸡瘟或欧 洲鸡瘟。不仅是鸡， 其它一些鸭、 鹅、鸽子等家 禽和野鸟都能 感染禽流感。
人禽流感发病统计
截至到2008年2月22日
03年
国 家 埃 及 印 尼 越 南 中 国 总 计
行的经验表明，流感大流行通常会持续2年
以上，然后转变为季节性流感，因此甲型
H1N1流感将会在世界上流行相当长一段时
间
历年来WHO推荐北半球流感推荐株
年 度
2001
型 别
A1 A3 B A1
WHO建议株
A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1) —相似株 A/莫斯科/10/99(H3N2) —相似株 B/四川/379/99 —相似株 A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1) —相似株 A/莫斯科/10/99(H3N2) —相似株 B/香港/330/2001 —相似株 A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1) —相似株 A/莫斯科/10/99(H3N2) —相似株 B/香港/330/2001 —相似株 A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1) —相似株 A/福建/411/2002(H3N2） —相似株 B/上海/361/2002 —相似株 A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1) —相似株
上海所简介 流行性感冒病毒
上生®流感病毒裂解疫苗
历史沿革
1949年
1953年
1957年
1999年
2003年
2009年
1949年9月，上海生物制品厂
1953年4月，卫生部上海生物制品所
1957年8月，卫生部上海生物制品研究所 1999年10月，中国生物制品总公司上海生物制品研究所 2003年7月，中生集团上海生物制品研究所 2009年9月，国药集团上海生物制品研究所
者。
免费接种的人群（美国）
6-59个月龄的儿童
50岁以上的人群
25岁到64岁的高危人群，例如：慢性病紊乱或者
免疫系统抵抗力低。
护理人员和医疗急诊服务的工作人员
怀孕妇女
享有健康保险的成年人及小孩也可享受免费接种
美国接种率
1. 6个月-17岁：36.8%
2. 18岁以上成年人：20.1%
3
1
3
1
29
0
20
0
61
8
19
5
0
13
0
8
8
5
5
3
2
2
2
1
103
28
49
18
# # # # # # 4 4 46 32 98 43
115
79
83
55
16
15
362 228
日传媒：变种禽流感可杀5亿人 (2004-01-26)
禽流感肆虐亚洲，世卫忧人传人，日传媒称变 种禽流感可杀5亿人。 目前肆虐亚洲的禽流感或演 变成人类大灾难。日本《朝日新闻》引述厚生省（ 卫生部）资料指出，如H5N1禽流感变种蔓延，将有 达 30 亿人受感染， 6000 万人死亡，最恶劣是 5 亿人 丧命。 世卫专家测试显示，现时流行的禽流感病 毒对流感药具抗药性。 人类近代史上每隔一段时 间，就会出现流感大规模爆发疫情，上世纪1918八 年、1957年、1968年、1977年都曾发生感染。其中 1957年发生于南中国地区，触发亚洲流感疫情，而 1918年在全球爆发的流感更杀死4000万人。
Adapted from Levin AJ. Viruses. 1992;165, with permission.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
人类
猪
马
鸟
A型流感病毒神经氨酸酶分型
亚型
N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9
Adapted from Levine AJ. Viruses. 1992;165, with permission.
90970
2009年
7
8
主要产品 上生®流感病毒裂解疫苗 上生®水痘减毒活疫苗 上生®麻腮风联合减毒活疫苗 上生®麻疹减毒活疫苗 上生®卡介苗
上生®人血白蛋白
上生®静注人免疫球蛋白
上海生物制品研究所
流行性感冒病毒
流行性感冒病毒
Influenza is an unvarying disease caused by a varying virus 流感是一种由变化着的病毒所引起的 一种症状相对不变的疾病
3. 高危人群（怀孕妇女）：33.2%。 4. 成年人：13% 5. 对护理人员的接种率：37.1%
免费接种的人群（英国）
• • • • 65岁以上老人 大于6个月以上的高危人群 3-16岁的儿童 长期居住于特别看护所的护理人员以及长 期居住于疾病快速传播并引发病症及死亡 的特别看护场所 领取特别护理津贴的人 怀孕妇女 医护人员
对应流感大流行的对策
# # # # # #
扩大流感疫苗的产能：一旦全球 流感大流行，进口的流感疫苗不可能 能满足国内的需求，必须是国产疫苗 ，这也是生产流感疫苗的企业多的原 因之一。
流感病毒的易感人群
据世界卫生组织统计，目前全球有12亿 人是易感高危人群，其中包括3.85亿是65岁
以上的老人， 1.4亿婴儿和7亿是慢性疾病患
根据 Macroepidemiology of Influenza Vaccination(MIV) Study Group的2005年数据
疫苗毒株的选择
根据全球流感的流行情况，每年二 月，WHO公布北半球流感疫苗的推荐毒株 ，甲 1 、甲 3 、乙型。流感疫苗是三个流 感毒株的混合疫苗。
流感疫苗毒株的确定
对护理人员的接种率为46.8%
1976年，根据日本预防接种法，对学生进行流感 疫苗接种；80年代，人们开始怀疑疫苗效力，反对 疫苗接种的政策；1994年，流感从日本预防接种法 的目标疾病清单中排除出去；2001年，流感接种计 划又重新被修订，明确了接种人群。
国际上流感疫苗目前的接种率
流感疫苗的人群接种率 EU各国平均人群接种率：17.6% 加拿大：35% 美国：27.4% 日本：30.3% 香港：14.9% 韩国：33.6% 澳大利亚：22.3% 新西兰：17.8% 东欧人群平均接种率：8.3% 俄罗斯：14.8% 墨西哥：9.4% 阿根廷：9% 巴西：8.4% 中国：1.6% 泰国，马来西亚，印尼， 菲律宾，越南：几乎为0
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4
奉贤拟采购地块 — 480亩
上海所拟采购地块——奉浦经济开发区
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5
人员情况
中高级 技术人员 19% 其他职工 32% 其他技术人员 49%
总人数：1390人
（至2010年4月底）
其中：技术人员近千人
研究生导师 特殊津贴专家 国家药典委员会委员 国家新药审评专家 WHO生物标准化咨询团专家
65岁以上老人 65岁以下高危人群
澳洲免费接种的人群及接种率
• 65岁以上的老人
•
• •
15岁以上享有特殊待遇的澳洲土著人和托雷斯海
峡岛民 怀孕妇女 易感流感和季节性流感的高危人群
65岁以上：80% 对护理人员的接种率为50%
日本免费接种的人群及接种率
1. 60-64岁患有心脏病，慢性呼吸疾病，肾病 以及免疫系统疾病的老人 2. 65岁以上老人 3. 6月龄-64岁为自愿接种 4. 怀孕妇女
• • •
英国接种率
1. 18-45岁的成年人和高危人群：47.1% 2．65岁以上：74.1% 3. 对护理人员的接种率为61%。
100 90 73.9 73.5 74.1 80 71.5 75.3 71 67.4 68.6 7064.9 60 50 40 30 20 10 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
甲型毒株再根据HA和NA结构的不同又可分成许多亚 型，HA（H1---14），NA（N1---9）。
流感病毒特征
核蛋白 基质蛋白 类脂质 血凝素 神经氨酸酶
流感病毒特征
80－120nm HA 血凝素 (HA1/HA2) PB2 PB1 PA NP HA 498 NP NA M NS NA 多肽神经氨酸酶
澳洲2007、2008和2009年的流感情况
紫色代表2009 年H1N1疫情。耦 合色代表季节性 流感。橙色代表 甲型流感。
流感病毒的危害
橙色代表班级停课数量，绿色代表年级停课数量，红色 代表学校停课数量，蓝色代表流感疑似病例数量
过去的流感大流行造成的影响
1918-19 西班牙流感 (H1N1)
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2
企业概况
总部
地 址：延安西路1262号 主要部门：管理、科研、部分生产科室、后勤保障 著名建筑：孙科住宅
虹桥分部
地 址：虹桥开发区安顺路350号 主要部门：血液制剂室、生物技术中心、 质量保证部、疫苗一室
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3
企业概况
奉贤分部
地 址：奉炮公路442号 动物中心：清洁级动物饲养房、动物实验房 新建医药生物产业化基地
04年 病 例 数
0 0
05年 病 例 数
0 20
06年 病 例 数
18 55
07年 病 例 数
23 41
08年 死 亡 数
3 9
小计 病 例 数
43
病 例 数
0 0
死 亡 数
0 0
死 亡 数
0 0
死 亡 数
0 13
死 亡 数
10 45
死 病 亡 例 数 数
6 36 3 11
死 亡 数
19
127 103
二十世纪三次世界性流感大流行
1951年，胡尔廷（右）和他的同事在美国阿拉斯加 布里维格1918年流感受害者公墓进行挖掘工作。
1976年美国总统福特在白宫接受流感疫苗注射
流感病毒的传播 流感患者一声咳嗽，可散播10万个病菌 ；一个喷嚏约有100万个病菌，一个喷嚏可 使飞沫以167公里的时速，在一秒钟内喷射 到6米以外的地方。在流感高峰期间，避免 到人多的地方。
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9名 26名 2名 4名 1名
6
历年主要经济数据
2000年—2009年我所 营业收入 (不含税) 单位：万元
100000 90000 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000
2000年 2001年 2002年 2003年 2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 27580 28756 38144 55256 47731 60993 67317 65209 66979
造成全世界2000-5000万人死亡、 片段 欧亚禽流感多个基因
1957-58 亚洲流感 (H2N2)
造成全世界近100万人死亡 禽人杂交PB1.HA.NA
1968-69 香港流感 (H3N2)
造成70万人死亡 禽人杂交PB1.HA.NA 人流感杂交
1977前苏联流感（H1N1）
二十世纪几次流感大流行
目前全世界已有 80 个国家 110 个实 验室参加了 WHO 的国际流感监测网，有 四个 WHO 的流感参照和研究协作中心， 分别为：美国亚特兰大的美国疾病控制 中心，英国伦敦的英国国立医学研究院， 澳大利亚墨尔本原联邦血清实验室，以 及日本東京的国立公共卫生研究院。
根据流感的特点和历史上历次流感大流