抗高血压药物最新研究进展综述

抗高血压药物临床应用新进展

摘要: 高血压是威胁我国人民健康的重要疾病，目前该病的治疗药物及治疗方法种类繁多，为了解各类药物的临床效果，笔者对此进行了分析综述，并对新型的高血压药物进行客观的评价。虽然在临床中使用高血压药物有规范的指南但仍不可避免在实际治疗中的差异性。本文旨在通过查阅文献资料报告的方法，首先对国内外抗高血压药物进行客观的说明与评价，其次简要介绍一下新型的抗高血压药物及其作用靶点，最后做出归纳总结。希望本综述能为高血压的药物治疗提供帮助。

关键词: 抗高血压药物；临床应用；新进展

正文：

引言

当今社会，高血压是人类健康的重要杀手之一，目前全球约有26%的患者，接近10亿人患有高血压，而且至少25%成年人的死亡与高血压有关。脑卒中、心脏猝死和心衰是全世界致死致残的主要原因之一，而血压升高是引起62%脑卒中和49%冠心病的根本原因[1]。我国是高血压的高发国家，而高血压也是我国人群脑卒中和冠心病发病及死亡的主要危险因素。在我国进行了4次大规模高血压患病率的人群抽样，调查显示，我国人群高血压患病率仍呈现增长趋势。这可能与我国人口急剧老龄化密切相关。早先研究估计我国每10个人中就有2名高血压患者，而近些年的调查研究显示这一数字已增长至每4个人中就有1位高血压患者，这无疑给我国人民健康和政府卫生事业带来了巨大的压力。

据高血压不同的发病机制，将高血压分为两种类型，一种为继发性高血压，是指先出现某种疾病之后继发产生的高血压，例如肾脏疾病引起的高血压；另一种类型为原发性高血压，此种类型的高血压发病机制尚不明确，但与体内多种调节机制与调节因子有关，最常见的调节机制有交感与副交感神经的调节机制、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节等，因为参与高血压的发病机制的系统相对较多，所以临床上根据不同的调节机制研制出了不同种类的抗高血压药物。治疗高血压，不仅仅是为了降血压，还要保护重要脏器不受损害，减少致残率和猝死率，提高患者的生活质量，延长患者的寿命。临床上针对高血压的治疗主要有四大类药物：利尿药、肾上腺素受体拮抗剂、钙离子通道拮抗剂以及肾素-血管紧张素系统抑制剂。

1、目前常用的四种抗高血压药物

1.1利尿药

自1957年氯噻酮发现并被用于高血压治疗起，利尿剂始终作为高血压治疗的一线甚至首选药物而沿用至今。利尿药根据其原理不同大致分为三种，而临床上用来治疗高血压的为噻嗪类利尿剂，它起效缓慢，作用时间长，可以减少水钠潴留，与其他降压药合用，可以提高降压效果。噻嗪类利尿剂一般为首次发现高血压患者的首选药物。有调查发现，小剂量的噻嗪类利尿药比大剂量的利尿药效果更好，有利于保护心脑血管，不仅如此，噻嗪类利尿药可以逆转心肌肥大造成的心室肥厚[2, 3]。

目前，无论是美国系列指南，还是欧洲和英国指南乃至中国高血压指南均仍

将噻嗪类利尿剂作为首选药物而写进指南。就机制而言，利尿剂降低血压的初期机制无疑是通过利尿使血浆和细胞外液容量减少而实现降压作用，但其长期降压机制则是通过降低血管平滑肌内Na离子浓度，进而通过Na-Ca交换机制降低细胞内Ca离子浓度而达到扩张血管降压目的。这也解释了利尿剂维持控制血压作用的时间较CCB、ACEI较长的原因。正因如此，该类药物对短期漏服降压药物的容忍度也相对较强。但是临床发现噻嗪类的利尿药对肾脏的影响是不容忽视的，有研究表明，噻嗪类利尿药可使患糖尿病的风险增加，所以在使用该类降压药时，应注意随时监测肾脏功能。尽管近年来对于噻嘆类药物的负面评价较多，但作为噻嚷样利尿剂的吲达帕胺，尤其是缓释剂型不但可以有效的降低老老年患者心血管疾病发生与死亡率[4]，而且可以有效的降低患者痴呆及认知障碍的发生率[5]，同时在减少糖尿病患者的微量蛋白尿也有一定作用[6]。由于利尿剂的作用机制与降低血容量有关，因此在容量依赖性高血压患者中有独特疗效。就中国而言，盐敏感型高血压以及高盐饮食是具有我国特色的高血压原因之一，因此利尿剂的应用在我国会收到更好的效果[7]。相对于年轻人而言，老年高血压多以低肾素性为主，所以针对系统抗高血压药物作用差，而且多伴有盐敏感性，因此利尿剂的应用实属上选。同时，容量负荷过重是难治性高血压常见原因之一，这与利尿剂治疗不充分、高盐摄入以及进行性肾功不全有关，因此对利尿剂的合理使用是解决难治性高血压的关键点之一。中国专家共识[8]指出，噻嗪样利尿剂因其半衰期长较氢氯噻嗪有明显优势。

与此同时，利尿剂作为一种价格便宜的高血压治疗药物最容易普及于广大患者，特别是经济较落后地区。虽然传统利尿剂的使用可能由于近期研究有一定限制，但是新型利尿剂在我国也仍未得到广泛应用，而合理使用利尿剂仍是我国控制高血压的最有效途径之一。

1.2肾上腺受体拮抗剂

临床上用于治疗高血压的肾上腺受体拮抗剂分为两种，一种为β受体拮抗剂，另一种为α受体拮抗剂。

1.2.1 β受体拮抗剂

作为最早研发的作用于受体的抗高血压药物，直至作用于RAAS系统和CCB的出现为止βRB一直是最受推崇的抗高血压药物。然而自1992年以来，该类药物在髙血压治疗领域的地位开始逐渐下降。β受体拮抗剂是通过抑制交感神经的活动，从而起到降压作用。β受体拮抗剂发展到今天已经是第三代了，第一代以普萘洛尔为代表，其选择性较差，有支气管哮喘的患者禁用；第二代药物为美托洛

尔，具有选择性；第三代以拉贝洛尔为代表，具有α

1阻滞、β

2

兴奋的双重作用

[9]。临床上常用第二代与第三代β受体拮抗剂，其降压起效快，作用强，适用于心率快、交感神经活动性强的患者。对于高血压合并心绞痛的患者，β受体拮抗剂是首选药物；而且β受体拮抗剂可以降低高血压患者的猝死率。但是β受体拮抗剂会增加胰岛素抵抗，减慢心室率，严重时会引起昏迷等，所以在使用时应该加强注意。

Messerli等的meta分析显示，在老年人中，βRB较利尿剂预后差。其他循证医学研究也显示，βRB和利尿剂较新型抗高血压药物会产生更多新发糖尿病患者，而且其对脑卒中的保护低于预期，甚至更有研究表明会增加脑卒中发病率20%。美国JNCB和英国NICE高血压指南也不再将该类药物作为高血压治疗的一线用药。在我国该类药物使用率大概在25%左右，仅次于CCB及ARB。虽然βRB在高