儿科抗菌药物的临床应用

* 儿童特别是初生儿体液及细胞外液容 量大，总体液占体重的80%，细胞内 液35%，外液45%,使水溶性药物的分 布容积增大，结果是降低血药峰浓度 而减弱了最大效应，使代谢与排泄减 慢，延长作用时间。
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7、--- 药物动力学特点 分布: * 脂肪含量低:脂溶性药物浓度增高,脑
组织富含脂质,血脑屏障发育未完全, 新生儿易出现药物中毒及神经系统的 反应。 * 血浆蛋白结合率低:浓度低,与药物亲 和力低,血pH较低,影响药物与蛋白结 合，存在竞争。 * 血脑屏障发育不完善
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2、尽早查清感染病原，根据病原菌及 药物敏感试验结果选用抗菌药物
(1) 抗菌药物的选用，原则上根据病原菌种类及药物 敏感试验结果选用 抗菌药物。
(2) 急需治疗的患儿在药敏实验结果未知前，可根据 患儿的临床症状、感染部位、季节等推断最可能 的病原菌，先给予抗菌药物经验治疗。
(3) 经验治疗抗菌药物的选择：轻型感染、初治患儿 选用一般抗院内感染、严重感染、难治性感染可 选用广谱、抗菌药物；菌活性强的杀菌药物，有 指征时也可联合用药。
特别注意：
* 新生儿溶血，黄疸和核黄疸
* 易引起新生儿溶血或黄疸的药物：
水溶性维生素K 磺胺类,呋南唑酮,噻嗪类利 尿药；影响肝细胞处理胆红素的能力,增加胆 红素自肠道再吸收诱发胆红素脑病
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10、--- 新生儿及儿童用药的特有反应
* 高铁血红蛋白血症 --- 红细胞内6—GP和谷光甘肽还原酶不足 --- 还原酶和酶促活性不足
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1、诊断为细菌感染的患儿才有指征 应用抗菌药物
（1）根据患儿实验室检查结果 ， 初步诊断为 细菌性感染的方有指证应用抗菌药物。
（2）由真菌、结核与非结核分枝杆菌、支原 体、衣原体、螺旋体等微生物引起的感 染方有指证应用抗菌药物。
（3）缺乏上述感染的证据、病毒性感染的患 儿均无指证应用抗菌药物。
c、新生儿肾功能不完善，主要经肾排泄的青霉素、头 孢类等ß-内酰胺类抗菌药物应减量使用，防止积蓄 导致中枢N系统毒性反应的发生。
d、抗菌药物新生儿的药代动力学随日龄而改变，抗菌 药物应按日龄调整方案。
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（2）儿童期患儿
a、氨基糖苷类 抗菌药物具有明显的耳、肾毒性， 应尽量避免使用。
b、万古、去甲万古霉素亦有一定的耳、肾毒性， 应仅在明确指征时 方可选用。
* 神经系统毒性反应 --- 血脑屏障发育未成熟,药物易于进入所致, 如吗啡类易引起呼吸抑制,抗组胺类,苯丙 胺,氨茶碱,阿托品可致昏迷或惊厥
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11、--- 新生儿及早产儿用药的特有反应
* 灰婴综合征
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二、抗菌药物在儿科的应用
（一）抗菌药物治疗性应用 1、诊断为细菌感染的患儿，方有指征应用 抗菌药物 2、尽早查清感染病原，根据病原菌及药物 敏感试验结果选用抗菌药物 3、按照药物的抗菌特点及体内过程选择抗 菌药物 4、根据儿童发育和器官状态选择抗菌药物 5、抗菌药物治疗方案的制定
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2. ---CFDA指南中对儿科人群提出以 下分段: * 早产新生儿 * 足月新生儿 （0～27天） * 婴 幼 儿 ：（28天～23个月） * 儿 童 ：（24个月～11周岁） * 青 少 年 ：（12～17周岁）
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3. --- 新生儿的特点 * 脏器功能发育不全,酶系发育尚未成熟,
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8、 --- 药物动力学特点 * 代谢：新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性
低，代谢清除慢 * 排泄：肾组织结构未发育完全，肾小
球数量少，以原型由肾小球滤过及肾 小管分泌排泄的药物清除慢
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9、 --- 新生儿及儿童用药的特有反应
* 超敏反应：中枢神经系统尚末健全,对中 枢神经系统药物特别敏感,如吗啡可引起呼吸 抑制,常规量洋地黄即可出现中毒.对酸碱,水 和电解质平衡的调节能力差,因此酸碱性较强 的药物应
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4、根据儿童发育和器官状态选择抗菌药物
(1)新生儿期患儿
a、新生儿肝、肾未发育成熟，肝酶的分泌不足，肾清 除功能较差，应避免应用毒性大的抗菌药物，包括 经肾排泄的氨基糖苷类、万古、去甲万古等和经肝 代谢的氯霉素等。
b、新生儿避免使用或禁止使用可能发生严重不良反应 的抗菌药物，阿奇霉素、克拉霉素目前无安全性资 料，应避免使用。
(4) 药敏实验结果后对疗效不佳的应调整方案。
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3、按照药物的抗菌特点及体内过程 选择抗菌药物
（1） 抗菌药物的药效学和药动学特点不相 同，临床适应症也各有不同。
（2）抗菌药物的药效学和药动学在儿科的临 床表现与成人有显著差异，同时也存在 个体差异。
（3）选择抗菌药物应考虑药物特点及儿童生 理特点。
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5、--- 药物动力学特点 胃肠外给药
* 皮下/肌注:一新生儿皮下脂肪少,不适于 皮下给药，较大儿童可肌注
* 静脉给药:直接进入血液并迅速分布到 作用部位，是危重病人可靠的给药途径, 但许多药物具有高渗性，短期大量输入 可造成高渗血症，应注意。
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6、 --- 药物动力学特点 分布:
儿科抗菌药物的临床应用
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学习内容内容
一、儿童用药特点 二、抗菌药物儿科应用 三、抗菌药物特殊生理患儿中的应用 四、抗菌药物儿科临床应用管理 五、儿童抗菌药物临床应用注意事项 六、儿童常见感染的抗菌药物治疗
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一、儿童用药特点
1. --- FDA指南中对儿科人群提出以下分段: * 新生儿 ： 出生至1月 * 婴幼儿 ： 1月～2岁 * 儿 童 ： 2～12岁 * 青少年 ： 12～16岁 * 大于16岁等同成人
药物代谢及排泄速度慢 * 随出生体重,胎龄及生后日龄的改变，
药物代谢及排泄速度变化大 * 病儿之间个体差异大 * 病理状况下,各功能均减弱
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பைடு நூலகம்
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4、--- 药物动力学特点 * 吸收与给药途径病理状态时如腹泻可
减少药物吸收,胃液 pH 影响药物的吸 收率,而胃排空时间延长可增加药物与 胃粘膜接触时间使吸收增多,能吃奶的 或经鼻饲给药能耐受的儿童,经胃肠给 药较安全。