不宁腿综合征铁剂治疗研究进展_胡小辉
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( 收稿日期 2011-12-27 修回日期 2012-02-05)
布氏杆菌病致脑动脉炎性脑梗死 1 例报告
·病例报告·
彭新义,孟燕,陈艳
【中图分类号】R743
【文献标识码】D
【文章编号】1004-1648( 2012) 06-0476-01
现报告 1 例布氏杆菌病致脑动脉炎性脑梗死如下。 1 病例 男,38 岁。因“反复发热 7 d”于 2012 年 4 月 5 日收 住本院传染科。患者居住在牧区,经常接触牛羊。既往无高 血压、高血脂、糖尿病、下肢静脉血栓和心脏病史。查 体: T 38. 9℃ ,右锁骨上窝可触及 1. 2 cm × 1. 5 cm 肿大的淋巴结。 实验室检 查: 布 氏 杆 菌 凝 集 试 验 ( + ) ,布 氏 杆 菌 抗 体 试 验 ( + ) ,布氏杆菌抗原试验( + ) ,抗原滴度 > 1∶ 400,虎红试验 ( + ) ; 诊断为布氏杆菌病。经多西环素、利福霉素等治疗后, 体温下降,但第 3 d 出现右侧肢体无力、言语不清转入神经内 科。查体: T 37. 8℃ ,神志清楚,运动性失语,右侧鼻唇沟浅,
[参 考 文 献]
[1] Kagimura T,Nomura T,Kusumi M,et al. Sleep Med,2011,12: 821. [2] Koo B. Sleep Breath,2011,15: DOI: 10. 1007 / s11325-011-0640. [3] Szentkiralyi A,Fendrich K,Hoffmann W,et al. Sleep Med,2011,
国际 RLS 研究组制定的 RLS 的诊断标准[1]分为必需标 准和支持标准,必需标准: ( 1) 移动腿的愿望,常伴随有不舒服 或不愉快的腿部感觉; ( 2) 不愉快的感觉或移动腿的愿望常在 休息或不活动( 如躺倒、坐位) 时开始或加重; ( 3) 不愉快的感 觉或移动腿的愿望在活动腿的状态下( 行走、弯曲或至少继续 活动时等) 得到暂时部分或完全缓解; ( 4) 肢体不愉快的感觉 或移动腿的愿望在晚上或睡觉时较白天加重,或只在晚上发 生。支持标准: ( 1) 对多巴胺源性药物治疗有反应; ( 2) 在睡 眠情况下出现周期性肢体运动 ( PLM) ; ( 3) 常染色体显性遗 传形式发病; 同时,RLS 的自然临床过程、睡眠紊乱及体格检 查( 存在周围神经病或神经根病) 、辅助检查( 出现血清铁 < 50 μg / L) 对提高 RLS 的诊断准确率有一定价值。 2 RLS 病因与铁代谢的关系
2011,9: 73. [11] O'Keeffe ST,Gavin K,Lavan JN. Age Agein,1994,23: 200. [12] Wang J,O'Reilly B,Venkataraman R,et al. Sleep Med,2009,10: 973. [13] Davis BJ,Rajput A,Rajput ML,et al. Eur Neurol,2000,43: 70. [14] Ondo WG. Sleep Med,2010,11: 494. [15] Earley CJ,Horská A,Mohamed MA,et al. Sleep Med,2009,10: 206. [16] Allen R,Adler C,Du W,et al. Sleep Med,2011,12: 906.
菌为布氏杆菌,主要流行于牧区; 临床主要表现为发热、多汗、 排除脑动脉硬化所致脑血管改变,故考虑该患者为布氏杆菌
关节疼痛等。当布氏杆菌随血流进入颅内血管可引起颅内血 病所致脑动脉炎性脑梗死。对该患者在抗布氏杆菌病治疗的
RLS 发病机制一般认为与多巴胺系统和铁代谢有关,铁 是酪氨酸羟化酶的重要辅助因子,该酶是多巴胺合成的限速 酶; 多巴胺受体 D2 是一种含铁蛋白,因此铁缺乏影响多巴胺 的合成和多 巴 胺 受 体 的 表 达[6]。 血 清 铁 浓 度 具 有 生 物 节 律 性,夜晚血清铁浓度较白昼低 50% ~ 60% ,血清铁降低的程度 与 RLS 病情一致; 即使血清铁、血清铁蛋白( SF) 、血清转铁蛋 白均正常时,RLS 患者较对照组脑脊液铁蛋白降低 65% ,转铁 蛋白升高 300% ; 说明中枢神经系统铁储存水平降低[7]。这 可能就是不伴有 SF 降低的患者予以补铁治疗仍有效的原因。 Patton 等[8]的研究发现,RLS 患者黑质神经元中低氧诱导因 子 1α( HIF-1α) ) 、神经元一氧化氮合酶( nNOS) 、硝基酪氨酸 表达水平较对照组明显升高,RLS 的发病机制可能与细胞内 铁缺乏诱导的细胞供氧不足有关。
综上所述,RLS Biblioteka Baidu人群发病率变异性较大,铁代谢异常是 增加 RLS 发病率的一个重要因素,左旋多巴和多巴胺能激动 剂是原发性 RLS 的首选药,补充铁剂的治疗可能对部分、尤其
·476·
J Clin Neurol,December 2012,Vol. 25,No. 6
是合并 SF 降低的 RLS 患者有效。
图 1 ~ 3 MRI 示左额顶区 T1 WI 低信号,T2 WI 高信号,T2 水抑制像高信号梗死灶 图 4 MRA 示左颈内动脉、大脑前动脉起始段狭窄, 左大脑中动脉中断、缺失,左大脑中动脉供血区侧支循环明显增多 图 5 MRA 示左大脑后动脉部分狭窄,其供血区可见侧支循环增加
2 讨论 布氏杆菌病是一种人畜共患的地方性传染病,致病 变; 而患者为青年男性,既往无高血压、糖尿病、心脏病史,可
左旋多巴和多巴胺能激动剂是治疗原发性 RLS 的首选, 铁替代治疗是继发性 RLS 合并 SF < 50 ng / ml 患者的主要治 疗方案[10]。 3. 1 口服铁剂 O'Keeffe 等[11]通过予以 15 例 RLS 患者硫酸 亚铁 200 mg 每天 3 次、连续服用 2 个月治疗后发现,SF < 18 μg / L 的 RLS 患者病情有所减轻。Wang 等[12]用随机、双盲、 对照方法,对 18 例继发性 RLS 伴血清铁水平在 15 ~ 75 ng / ml 患者予以硫酸亚铁 325 mg + 维生素 C 100 mg 每天 2 次,连续 治疗 12 周,结果显示试验组 11 例患者治疗后国际 RLS 评估 量表评分下降的程度明显高于安慰剂组 ( 9 例) ( P = 0. 01) , SF 水平明显高于安慰剂组 ( P = 0. 04) 。而 Davis 等[13] 对 28 例 RLS 患者予以硫酸亚铁 325 mg 每天 2 次、连续 3 个月的治 疗,患者并未从治疗中获益。从以上研究结果看,口服铁剂疗 法可能仅对伴有 SF 降低的患者有效。 3. 2 静脉补充铁剂 口服补铁常因吸收不良和耐受性差而 达不到治疗剂量,Ondo 等[14]对 25 例严重 RLS 患者[( 血清铁 5 ~ 248 ng / ml,平均( 43. 5 ± 58. 0) ng / ml; 其中 20 例 SF < 50 ng / ml) ]经静脉补充大剂量铁剂( 高分子量右旋糖酐铁 1 g) 后,2 例症状完全缓解,11 例明显缓解,5 例部分缓解,6 例无 效。Earley 等[15]通过随机、双盲、对照的方法给 10 例 RLS 患 者静脉输入 1000 mg 蔗糖铁 2 周后 6 例患者症状完全缓解,5 例治疗后 12 ~ 52 周( 平均 6 个月) 症状复发; 再次补充葡萄聚 糖铁后症状仍能逐渐缓解; 并且静脉内补充铁剂 2 周后 RLS 患者脑脊液铁蛋白含量明显增加。Allen 等[16] 的研究发现, 分别给予试验组( 24 例) 静脉滴注羟基麦芽糖铁 1000 mg( 分 2 次 5 d 内静脉滴注) 和对照组( 22 例) 单次静脉滴注羟基麦 芽糖铁 1000 mg,试验组 45% 反应良好,29% 缓解,25% 未缓 解; 对照组与其疗效相似; 试验组症状未缓解的 RLS 患者再次 静脉滴注羟基麦芽糖铁 500 mg 后临床症状仍未见改善。
郭小明 等[6] 对 35 例 原 发 性 RLS 研 究 发 现,RLS 组 SF [( 89. 77 ± 48. 52) μg / L]较对照组[( 123. 36 ± 35. 06) μg / L]明 显降低,两组血红蛋白水平差异无统计学意义; 提示原发性 RLS 与体内铁储备的减少有关,而这种水平的铁缺乏尚不足以 影响血红蛋白的水平。Rangarajan 等[4]发现印度人 RLS 发病
12: 815. [4] Rangarajan S,D'souza GA. Sleep Med,2007,8: 247. [5] Pavlova M,Sheikh L. Semin Neurol,2011,31: 397. [6] 郭小明,陈静,孙相如. 中国综合临床,2010,26: 271. [7] Patrick L. Altern Med Rev,2007,12: 101.
伸舌偏右,右侧肢体肌力Ⅱ级,右侧病理征( + ) 。头颅 MRI 示左侧额顶区 T1 WI 低信号,T2 WI 高信号,T2 水抑制像高信 号梗死灶; MR 血管成像( MRA) 示左侧颈内动脉、大脑前动脉 起始段狭窄,左侧大脑中动脉中断、缺失,左侧大脑中动脉供 血区侧支循环明显增多; 左侧大脑后动脉部分狭窄,其供血区 可见侧支循环增加( 图 1 ~ 5) ; 诊断为脑动脉炎性脑梗死。予 以依达拉奉、舒血宁及地塞米松等治疗 5 d 后,右侧肢体无力 好转。2 个月后复查,存在不完全性运动性失语,右侧鼻唇沟 浅,右上肢肌力Ⅳ级; 布氏杆菌凝集试验( ± ) ,继续予以多西 环素、利福平口服治疗。
临床神经病学杂志 2012 年第 25 卷第 6 期
不宁腿综合征铁剂治疗研究进展
·475·
·综述·
胡小辉,姚长江
【中图分类号】R741
【文献标识码】A
【文章编号】1004-1648( 2012) 06-0475-02
不宁腿综合征( RLS) 是临睡眠时出现移动腿的冲动、常 伴有腿部不适感为特征的睡眠障碍; 可以导致日间困倦、生活 质量下降、注 意 力 缺 陷、记 忆 力 障 碍、抑 郁、焦 虑 和 体 力 下 降[1]。人群中 RLS 的发病率为 0. 01% ~ 18. 3%[2],并随年龄 增长逐渐增高[3]。原发性 RLS 患者部分具有家族遗传性,继 发性 RLS 患者常伴有缺铁性贫血[4]、叶酸和维生素 B12 缺乏 及妊娠[5]等。铁替代疗法已应用于 RLS 的治疗,现将此疗法 的研究进展综述如下。 1 RLS 发病机制及诊断标准
[8] Patton S,Ponnuru P,Snyder A,et al. Eur J Neurol,2011,18: 1329. [9] Pullen S,Wall C,Angstman E,et al. J Clin Sleep Med,2011,7: 587. [10] Scholz H,Benes H,Happe S,et al. Health Qual Life Outcomes,
作者单位: 434020 湖北荆州中心医院神经内科 通讯作者: 姚长江
率为 6. 25% ( 16 /256) ,缺铁性贫血患者 RLS 发病率为 34. 3% ( 22 /64) ,月经 过 多 和 反 复 献 血 ( ≥5 次) 增 加 RLS 发 病 率。 Szentkiralyi 等[3]的研究显示,德国 RLS 发病率女性高于男性, 并且随年龄呈线性增加。Pavlova 等[5]发现,RLS 较常见于妊娠 期妇女,尤其是妊娠期的第 7 ~ 9 个月间,分娩后症状能明显缓 解; 其原因可能与铁和叶酸代谢有关。Pullen 等[9] 对 374 例 RLS 患者的研究发现,135 例( 36% ) 不伴精神障碍的患者与 239 例( 64% ) 伴有≥1 种精神障碍患者 SF 水平差异无统计学 意义; 说明铁代谢紊乱不是 RLS 患者出现精神障碍的原因。 3 RLS 的铁剂治疗
布氏杆菌病致脑动脉炎性脑梗死 1 例报告
·病例报告·
彭新义,孟燕,陈艳
【中图分类号】R743
【文献标识码】D
【文章编号】1004-1648( 2012) 06-0476-01
现报告 1 例布氏杆菌病致脑动脉炎性脑梗死如下。 1 病例 男,38 岁。因“反复发热 7 d”于 2012 年 4 月 5 日收 住本院传染科。患者居住在牧区,经常接触牛羊。既往无高 血压、高血脂、糖尿病、下肢静脉血栓和心脏病史。查 体: T 38. 9℃ ,右锁骨上窝可触及 1. 2 cm × 1. 5 cm 肿大的淋巴结。 实验室检 查: 布 氏 杆 菌 凝 集 试 验 ( + ) ,布 氏 杆 菌 抗 体 试 验 ( + ) ,布氏杆菌抗原试验( + ) ,抗原滴度 > 1∶ 400,虎红试验 ( + ) ; 诊断为布氏杆菌病。经多西环素、利福霉素等治疗后, 体温下降,但第 3 d 出现右侧肢体无力、言语不清转入神经内 科。查体: T 37. 8℃ ,神志清楚,运动性失语,右侧鼻唇沟浅,
[参 考 文 献]
[1] Kagimura T,Nomura T,Kusumi M,et al. Sleep Med,2011,12: 821. [2] Koo B. Sleep Breath,2011,15: DOI: 10. 1007 / s11325-011-0640. [3] Szentkiralyi A,Fendrich K,Hoffmann W,et al. Sleep Med,2011,
国际 RLS 研究组制定的 RLS 的诊断标准[1]分为必需标 准和支持标准,必需标准: ( 1) 移动腿的愿望,常伴随有不舒服 或不愉快的腿部感觉; ( 2) 不愉快的感觉或移动腿的愿望常在 休息或不活动( 如躺倒、坐位) 时开始或加重; ( 3) 不愉快的感 觉或移动腿的愿望在活动腿的状态下( 行走、弯曲或至少继续 活动时等) 得到暂时部分或完全缓解; ( 4) 肢体不愉快的感觉 或移动腿的愿望在晚上或睡觉时较白天加重,或只在晚上发 生。支持标准: ( 1) 对多巴胺源性药物治疗有反应; ( 2) 在睡 眠情况下出现周期性肢体运动 ( PLM) ; ( 3) 常染色体显性遗 传形式发病; 同时,RLS 的自然临床过程、睡眠紊乱及体格检 查( 存在周围神经病或神经根病) 、辅助检查( 出现血清铁 < 50 μg / L) 对提高 RLS 的诊断准确率有一定价值。 2 RLS 病因与铁代谢的关系
2011,9: 73. [11] O'Keeffe ST,Gavin K,Lavan JN. Age Agein,1994,23: 200. [12] Wang J,O'Reilly B,Venkataraman R,et al. Sleep Med,2009,10: 973. [13] Davis BJ,Rajput A,Rajput ML,et al. Eur Neurol,2000,43: 70. [14] Ondo WG. Sleep Med,2010,11: 494. [15] Earley CJ,Horská A,Mohamed MA,et al. Sleep Med,2009,10: 206. [16] Allen R,Adler C,Du W,et al. Sleep Med,2011,12: 906.
菌为布氏杆菌,主要流行于牧区; 临床主要表现为发热、多汗、 排除脑动脉硬化所致脑血管改变,故考虑该患者为布氏杆菌
关节疼痛等。当布氏杆菌随血流进入颅内血管可引起颅内血 病所致脑动脉炎性脑梗死。对该患者在抗布氏杆菌病治疗的
RLS 发病机制一般认为与多巴胺系统和铁代谢有关,铁 是酪氨酸羟化酶的重要辅助因子,该酶是多巴胺合成的限速 酶; 多巴胺受体 D2 是一种含铁蛋白,因此铁缺乏影响多巴胺 的合成和多 巴 胺 受 体 的 表 达[6]。 血 清 铁 浓 度 具 有 生 物 节 律 性,夜晚血清铁浓度较白昼低 50% ~ 60% ,血清铁降低的程度 与 RLS 病情一致; 即使血清铁、血清铁蛋白( SF) 、血清转铁蛋 白均正常时,RLS 患者较对照组脑脊液铁蛋白降低 65% ,转铁 蛋白升高 300% ; 说明中枢神经系统铁储存水平降低[7]。这 可能就是不伴有 SF 降低的患者予以补铁治疗仍有效的原因。 Patton 等[8]的研究发现,RLS 患者黑质神经元中低氧诱导因 子 1α( HIF-1α) ) 、神经元一氧化氮合酶( nNOS) 、硝基酪氨酸 表达水平较对照组明显升高,RLS 的发病机制可能与细胞内 铁缺乏诱导的细胞供氧不足有关。
综上所述,RLS Biblioteka Baidu人群发病率变异性较大,铁代谢异常是 增加 RLS 发病率的一个重要因素,左旋多巴和多巴胺能激动 剂是原发性 RLS 的首选药,补充铁剂的治疗可能对部分、尤其
·476·
J Clin Neurol,December 2012,Vol. 25,No. 6
是合并 SF 降低的 RLS 患者有效。
图 1 ~ 3 MRI 示左额顶区 T1 WI 低信号,T2 WI 高信号,T2 水抑制像高信号梗死灶 图 4 MRA 示左颈内动脉、大脑前动脉起始段狭窄, 左大脑中动脉中断、缺失,左大脑中动脉供血区侧支循环明显增多 图 5 MRA 示左大脑后动脉部分狭窄,其供血区可见侧支循环增加
2 讨论 布氏杆菌病是一种人畜共患的地方性传染病,致病 变; 而患者为青年男性,既往无高血压、糖尿病、心脏病史,可
左旋多巴和多巴胺能激动剂是治疗原发性 RLS 的首选, 铁替代治疗是继发性 RLS 合并 SF < 50 ng / ml 患者的主要治 疗方案[10]。 3. 1 口服铁剂 O'Keeffe 等[11]通过予以 15 例 RLS 患者硫酸 亚铁 200 mg 每天 3 次、连续服用 2 个月治疗后发现,SF < 18 μg / L 的 RLS 患者病情有所减轻。Wang 等[12]用随机、双盲、 对照方法,对 18 例继发性 RLS 伴血清铁水平在 15 ~ 75 ng / ml 患者予以硫酸亚铁 325 mg + 维生素 C 100 mg 每天 2 次,连续 治疗 12 周,结果显示试验组 11 例患者治疗后国际 RLS 评估 量表评分下降的程度明显高于安慰剂组 ( 9 例) ( P = 0. 01) , SF 水平明显高于安慰剂组 ( P = 0. 04) 。而 Davis 等[13] 对 28 例 RLS 患者予以硫酸亚铁 325 mg 每天 2 次、连续 3 个月的治 疗,患者并未从治疗中获益。从以上研究结果看,口服铁剂疗 法可能仅对伴有 SF 降低的患者有效。 3. 2 静脉补充铁剂 口服补铁常因吸收不良和耐受性差而 达不到治疗剂量,Ondo 等[14]对 25 例严重 RLS 患者[( 血清铁 5 ~ 248 ng / ml,平均( 43. 5 ± 58. 0) ng / ml; 其中 20 例 SF < 50 ng / ml) ]经静脉补充大剂量铁剂( 高分子量右旋糖酐铁 1 g) 后,2 例症状完全缓解,11 例明显缓解,5 例部分缓解,6 例无 效。Earley 等[15]通过随机、双盲、对照的方法给 10 例 RLS 患 者静脉输入 1000 mg 蔗糖铁 2 周后 6 例患者症状完全缓解,5 例治疗后 12 ~ 52 周( 平均 6 个月) 症状复发; 再次补充葡萄聚 糖铁后症状仍能逐渐缓解; 并且静脉内补充铁剂 2 周后 RLS 患者脑脊液铁蛋白含量明显增加。Allen 等[16] 的研究发现, 分别给予试验组( 24 例) 静脉滴注羟基麦芽糖铁 1000 mg( 分 2 次 5 d 内静脉滴注) 和对照组( 22 例) 单次静脉滴注羟基麦 芽糖铁 1000 mg,试验组 45% 反应良好,29% 缓解,25% 未缓 解; 对照组与其疗效相似; 试验组症状未缓解的 RLS 患者再次 静脉滴注羟基麦芽糖铁 500 mg 后临床症状仍未见改善。
郭小明 等[6] 对 35 例 原 发 性 RLS 研 究 发 现,RLS 组 SF [( 89. 77 ± 48. 52) μg / L]较对照组[( 123. 36 ± 35. 06) μg / L]明 显降低,两组血红蛋白水平差异无统计学意义; 提示原发性 RLS 与体内铁储备的减少有关,而这种水平的铁缺乏尚不足以 影响血红蛋白的水平。Rangarajan 等[4]发现印度人 RLS 发病
12: 815. [4] Rangarajan S,D'souza GA. Sleep Med,2007,8: 247. [5] Pavlova M,Sheikh L. Semin Neurol,2011,31: 397. [6] 郭小明,陈静,孙相如. 中国综合临床,2010,26: 271. [7] Patrick L. Altern Med Rev,2007,12: 101.
伸舌偏右,右侧肢体肌力Ⅱ级,右侧病理征( + ) 。头颅 MRI 示左侧额顶区 T1 WI 低信号,T2 WI 高信号,T2 水抑制像高信 号梗死灶; MR 血管成像( MRA) 示左侧颈内动脉、大脑前动脉 起始段狭窄,左侧大脑中动脉中断、缺失,左侧大脑中动脉供 血区侧支循环明显增多; 左侧大脑后动脉部分狭窄,其供血区 可见侧支循环增加( 图 1 ~ 5) ; 诊断为脑动脉炎性脑梗死。予 以依达拉奉、舒血宁及地塞米松等治疗 5 d 后,右侧肢体无力 好转。2 个月后复查,存在不完全性运动性失语,右侧鼻唇沟 浅,右上肢肌力Ⅳ级; 布氏杆菌凝集试验( ± ) ,继续予以多西 环素、利福平口服治疗。
临床神经病学杂志 2012 年第 25 卷第 6 期
不宁腿综合征铁剂治疗研究进展
·475·
·综述·
胡小辉,姚长江
【中图分类号】R741
【文献标识码】A
【文章编号】1004-1648( 2012) 06-0475-02
不宁腿综合征( RLS) 是临睡眠时出现移动腿的冲动、常 伴有腿部不适感为特征的睡眠障碍; 可以导致日间困倦、生活 质量下降、注 意 力 缺 陷、记 忆 力 障 碍、抑 郁、焦 虑 和 体 力 下 降[1]。人群中 RLS 的发病率为 0. 01% ~ 18. 3%[2],并随年龄 增长逐渐增高[3]。原发性 RLS 患者部分具有家族遗传性,继 发性 RLS 患者常伴有缺铁性贫血[4]、叶酸和维生素 B12 缺乏 及妊娠[5]等。铁替代疗法已应用于 RLS 的治疗,现将此疗法 的研究进展综述如下。 1 RLS 发病机制及诊断标准
[8] Patton S,Ponnuru P,Snyder A,et al. Eur J Neurol,2011,18: 1329. [9] Pullen S,Wall C,Angstman E,et al. J Clin Sleep Med,2011,7: 587. [10] Scholz H,Benes H,Happe S,et al. Health Qual Life Outcomes,
作者单位: 434020 湖北荆州中心医院神经内科 通讯作者: 姚长江
率为 6. 25% ( 16 /256) ,缺铁性贫血患者 RLS 发病率为 34. 3% ( 22 /64) ,月经 过 多 和 反 复 献 血 ( ≥5 次) 增 加 RLS 发 病 率。 Szentkiralyi 等[3]的研究显示,德国 RLS 发病率女性高于男性, 并且随年龄呈线性增加。Pavlova 等[5]发现,RLS 较常见于妊娠 期妇女,尤其是妊娠期的第 7 ~ 9 个月间,分娩后症状能明显缓 解; 其原因可能与铁和叶酸代谢有关。Pullen 等[9] 对 374 例 RLS 患者的研究发现,135 例( 36% ) 不伴精神障碍的患者与 239 例( 64% ) 伴有≥1 种精神障碍患者 SF 水平差异无统计学 意义; 说明铁代谢紊乱不是 RLS 患者出现精神障碍的原因。 3 RLS 的铁剂治疗