神经系统病理学

临床及大体特点：
• 单发或多发（神经纤维瘤病）；全身皮肤、神 经、内脏均可发生
• 来源于神经束膜的细胞成份 • 神经纤维瘤和神经纤维瘤病可恶变为恶性外周
神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor MPNST） • 大体：结节状，无包膜，可达排球大，可囊性 变、出血
（ Parkinson Disease ，PD）
• 老年人多见，运动功能障碍，特征是肌肉僵直，起 步困难，假面具样面容，步态异常，随意运动缓慢； 转圈样震颤。
• 机制：中脑黑质和蓝斑多巴胺神经元减少 • 病因：未完全明确。环境因素，遗传因素和氧化应
激等。
肉眼：中脑的黑质和桥脑的蓝斑脱色。
正常
PD
• IDH-1突变型比野生型具有更长的生存期 • IDH-mutant且具有1p/19q双缺失型是少突胶质
细胞瘤的经典基因特征，比仅有IDH -1突变型 具有更好的预后
• 病理诊断规范（三部曲）：弥漫性星形细胞 瘤, WHO II级, IDH1突变型, ATRX 丢失, p53 过表达 ；弥漫性少突胶质细胞瘤， WHO II级 , IDH1突变型, 1p/19q双缺失。
少突胶质细胞瘤，WHO III级 肿瘤常位于大脑半球白质靠近皮层，可导致癫痫发作。
镜下观察
• 均呈弥漫浸润生长，根据细胞形态分为星形细 胞瘤和少突胶质细胞瘤。
星形细胞瘤，WHO II级
星形细胞瘤，WHO III级
胶质母细胞瘤，WHO IV级 • 间质血管增生 • 假栅栏状坏死
少突胶质瘤，WHO II级
• 煎蛋样瘤细胞
• 鸡笼样血管
•
间质钙化
原发性 GBM
弥漫性星 形细胞瘤
少突胶 质瘤
继发性 GBM
1病理诊断规范（三部曲）：弥漫性星形细胞瘤, WHO II级, IDH1突变型, ATRX 丢失, p53 过表达
IDH-1基因突变的预后意义
• 约80%的成人弥漫性胶质瘤具有IDH-1突变特 征；其中IDH-1 p.R132H占90%
• 分级依据：
• 胶质瘤WHO分级：
细胞密度
星形细胞瘤WHO Ⅰ- Ⅳ级
异型性
少突胶质细胞瘤WHO Ⅱ- Ⅲ级
核分裂像
室管膜肿瘤WHO Ⅰ- Ⅲ级
血管增生
坏死
WHO II级
WHO IV级
• 2016年版WHO： 整合组织学形态 和基因表型
成人弥漫性胶质瘤
（ Adult Diffuse Glioma ）
• 菊形团（ rosettes ）：瘤细胞围绕血管、空腔或 神经纤维为中心排列，细胞突起环绕中心组成 无核区，细胞核位于周边；
• 共有9个分子亚型，其中发生于第四脑室A组基 因型和大脑实质内发生的具有RELA融合的基 因型预后最差
假菊形团
假菊形团
菊形团
正常室管膜
髓母细胞瘤 Medulloblastoma
流行性乙型脑炎
Epidemic Encephalitis B
• 病原体：乙型脑炎病毒（嗜神经性） • 传染源：猪等 • 传播途径：蚊子叮咬 • 流行于夏秋季 • 多发于10岁以下儿童 • 病变部位：
大脑皮质、基底节、视丘等部位的神经元
大体形态： • 肉眼改变不明显 • 充血、水肿、出血、软化灶形成
脑膜瘤 Meningioma
临床及大体特点： • 15%，中年人，生长缓慢 • 来源:脑膜的蛛网膜粒细胞和成纤维细胞 • 部位: 大脑凸面和矢状窦旁最多见 • 与硬脑膜相连，球形或分叶，边界清或有包膜 • 切面灰白颗粒状或砂粒样，少数呈斑块状
脑膜瘤
脊膜瘤
镜下：梭形，上皮样，旋涡状排列，常有砂粒体
镜下观察
• 单纯的肿瘤性schwann cell构成 • 梭形瘤细胞，可见玻变血管壁、灶性泡
沫细胞和淋巴细胞 Antoni A 区：致密区，栅栏状、旋涡状
(Verocay小体) Antoni B 区：疏网状结构区，粘液变，细
胞星状、稀少
B
A
细胞核栅栏状排列
Verocay body
神经纤维瘤 Neurofibroma ，NF
卫星现象 （>5个少突胶质细胞围 绕变性坏死的神经元）
筛状软化灶形成
小胶质细胞增生(胶质小结)
临床表现 • 高热、意识障碍、抽搐 • 严重者呼吸衰竭 • 脑膜刺激征 • 头痛、呕吐 • 后遗症：痴呆、语言障碍、肢体瘫痪
变性疾病
Degenerative Diseases
• 原因未明、以神经元变性为主的一组神经系统疾 病。主要病理表现：慢性进行性和选择性神经元 变性死亡，伴特征性蛋白质异常蓄积和包涵体形 成。
Lewy 小体 免疫组化染色：Syn（+）
神经系统肿瘤
中枢神经 系统肿瘤
胶质瘤 髓母细胞瘤
星形细胞瘤 少突胶质细胞瘤 室管膜肿瘤
周围神经 系统肿瘤
脑膜瘤 神经鞘膜肿瘤 神经细胞肿瘤
神经鞘瘤 神经纤维瘤
节细胞神经瘤 神经母细胞瘤
脑原发性肿瘤特殊的生物学特性
良恶性的相对性： a. 组织学上的良性肿瘤如生长在重要部位（如延髓、第三 脑室）常常不能手术切除 b. 脑实质内肿瘤不论良恶性均呈浸润性生长，边界不清， 高度恶性的肿瘤多继发出血坏死反而出现相对清楚的边界
血性梗死
病理本质：发生于软脑膜和蛛网膜的急性化 脓性炎症
临床表现： • 脑膜刺激征：
颈项强直、角弓反张、Kernig征（+）； 幼婴及新生儿脑膜刺激征不明显
角弓反张（保护性痉挛）
• 急性感染中毒与脑功能障碍表现：发热，意识障碍 ，惊厥；败血症（皮肤瘀斑）。
• 颅内高压表现：剧烈头痛、频繁呕吐。 • 幼婴及新生儿:以上表现不典型。 • 颅神经麻痹： • 脑脊液性状改变：压力增高，外观浑浊，含大量白
镜下形态： • 围血管性淋巴细胞浸润（淋巴套袖） • 受累神经元变性坏死，出现嗜神经元现象和卫
星现象病毒性脑炎的组织学特征
• 筛状软化灶形成 • 小胶质细胞结节，星形细胞增生（胶质瘢痕）
• 病毒包涵体有或无
Virchow-Robin腔
V
围血管性淋巴细胞浸润
嗜神经元现象 （小胶质细胞吞噬变性 坏死的神经元，并进入 其胞体内）
生长方式：浸润性生长方式主要有沿血管周围间隙、软 脑膜、神经纤维束（轴索）、室管膜
转移：肿瘤可沿脑脊液种植转移，但罕见颅外转移 局部神经症状：肿瘤压迫或破坏所致，如癫痫、瘫痪、
视野缺损等
WHO Ⅱ级
WHO IV级
中枢神经系统原发肿瘤特点及分级
• 原发性肿瘤：颅内肿瘤 (85%)，脊髓肿瘤(15%) • 胶质瘤最多 ，其次为脑膜瘤、听神经瘤 • WHO分级：I-IV级
神经系统疾病
Pathology of the Nervous System
• 感染性疾病：
化脓性脑膜炎、流行性乙型脑炎
• 神经系统变性疾病：
Alzheimer病、Parkinson病
• 神经系统肿瘤:
中枢：胶质瘤、髓母细胞瘤、脑膜瘤 外周：雪旺氏细胞瘤和神经纤维瘤
• 常见并发症:
脑水肿、脑疝、脑积水
• 致病菌：肺炎链球菌、脑膜炎双球菌最常见，流 感嗜血杆菌也较常见。 新生儿期：革兰氏阴性菌，金黄色葡萄球菌 2月以上婴幼儿和儿童：肺炎链球菌、脑膜炎双球 菌、流感嗜血杆菌 12岁以上：肺炎链球菌、脑膜炎双球菌
• 年龄：任何年龄均可发生，婴幼儿多见。 • 冬春季好发。
• 感染途径： 血行感染：细菌穿过血脑屏障到达脑膜 邻近组织器官感染： 中耳炎、乳突炎 直接感染
中脑黑质脱色
镜下观察
• 黑质、蓝斑色素神经细胞丧失，残留神经元内 Lewy 小体形成。
• Lewy 小体 光镜下：神经细胞胞质内圆形小体，中心嗜酸性折 光性强、边缘着色浅。 电镜下：由细丝构成，中心细丝致密，周围松散。
Normal brain stem
Parkinson disease
色素性神经细胞丧失
• 神经原纤维缠结：神经细胞内神经原纤维增粗扭曲形 成缠结。
• 颗粒空泡变性：神经细胞胞质中出现小空泡。 • Hirano小体：神经细胞树突近端嗜酸性包涵体。
最终导致神经元变性、脱失
以上改变并非AD的特异性改变
老年斑senile plaques
神经原纤维缠结
颗粒空泡变性
Hirano小体
Parkinson 病
• Alzheimer病 • Parkinson 病
Alzheimer病
（ Alzheimer Disease ，AD）
➢ 多在50岁后，以进行性痴呆为主要表现： 记忆力障碍、分析能力衰退、情绪改变、行为 失常、意识模糊
病因和发病机理
尚不明确 • 遗传因素 • β-淀粉样蛋白沉积： β-淀粉样前体蛋白(amyloid
细胞，蛋白浓度增多，糖浓度下降；脑脊液涂片和 培养可查见致病菌。
脑脊液检查是确诊细菌性脑膜炎的依据。
结局和并发症 • 抗生素治疗，大多数痊愈。 • 后遗症：
脑积水 颅神经麻痹（视力、听力障碍等） 脑底脉管炎－脑梗死。
▪ 暴发性脑膜炎球菌败血症 起病急，病情凶险 大量内毒素释放，导致弥散性血管内凝血(DIC)、 中毒性休克 双侧肾上腺严重出血，肾上腺皮质功能衰竭：沃弗综合征（Warterhous-Friederichsen Syndrome） 脑膜病变轻微，脑脊液改变不明显
椭圆形、纺锤形
镜下观察
• 由肿瘤性schwann cell、纤维母细胞、束 膜细胞等多种细胞成份构成
• 稀疏分布的短梭形细胞，无定向排列， 核小，呈括号样、蝌蚪状、逗点状、波 浪状；无核分裂像
• 间质见“碎胡萝卜丝 shredded carrot”样 胶原纤维，明显粘液变或水肿
• 肿瘤内部可见轴索
感染性疾病
• 病原体：细菌、病毒、真菌、寄生虫、朊蛋白等 • 感染途径
血源性感染：菌血症、败血症、病毒血症 经神经感染：狂犬病毒等 直接感染：颅骨开放性骨折等
脑膜炎（meningitis）：脑膜（蛛网膜和软脑膜）炎症 脑炎（encephalitis）：脑实质炎症(病毒性炎症)
化脓性脑膜炎
Suppurative Meningitis
• 临床特征：发生于成人，位于大脑白质或灰白交 界区，在胶质瘤中占80%；
• 肉眼所见：和周围白质相同，或灰白色、灰红色 、胶冻样；分化好( WHO II级)境界不清而分化差 境界相对清楚( WHO IV级)
星形细胞瘤，WHO II级
多形性胶质母细胞瘤（GBM）， WHO IV级:多发生于中老年人, 位于 额叶、颞叶白质最多，常出血坏死.
Hale Waihona Puke 神经鞘瘤（施万细胞瘤）Schwannoma
临床及大体特点： • 发生于外周神经、颅神经等；发生于听神经时，
又称为听神经瘤(acoustic tumor） • 来源于神经内的schwann cell • 神经鞘瘤极少恶变 • 常单发，大小不一，结节状，有包膜，典型者表
面可见神经
听神经瘤(acoustic tumor）
室管膜瘤
Ependymoma
临床及大体特点：
• 5.7%，见于儿童或成人，预后与发生部位和基因 特征相关
• 部位：常位于脑室、脊髓（最常见的胶质瘤）， 或幕上（大脑实质）
• 多数边界清楚，少数囊性变和钙化 • 多数肿瘤生长缓慢，存活期长
镜下观察
• 瘤细胞弥漫增生，细胞核均一圆形；形成真菊 形团（空心）或假菊形团（围血管）
precursor protein, APP)降解异常导致，β-淀粉样蛋 白可诱导神经细胞凋亡，是AD病神经原纤维缠结 及老年斑的主要成分。
大体观察
• 脑萎缩，重量减少，脑沟变宽，脑回变窄 • 主要表现在额叶，顶叶和颞叶 • 脑室扩张
镜下观察
• 老年斑：位于细胞外，球形结构，中央为淀粉样蛋白 ，被退变的神经轴索和树突围绕
• 流行性脑脊髓膜炎（Epidemic Meningitis）：多 见于儿童和青少年，冬春季流行。由脑膜炎双球 菌引起，经呼吸道传染。
大体形态： • 蛛网膜下腔积脓， 典型者沿血管分布 • 大脑凸面失状窦附近或脑底部视交叉周围明显 • 脑膜血管扩张充血 • 脑室可有扩张
镜下形态： • 蛛网膜及蛛网膜下腔大量中性粒细胞浸润 • 脑实质一般不受累 • 严重者发生血管炎、血栓形成，从而继发脑组织出
临床及大体特点： • 3.8%，10岁以下儿童，WHO Ⅳ级。 • 起源：小脑蚓部外颗粒层，高度恶性。 • 好发部位：小脑蚓部、小脑半球 • 肉眼形态：鱼肉样、灰红色 • 浸润性生长，可沿脑室及蛛网膜下腔播散
镜下：胚胎性原始小细胞，细胞质不明显，细胞核均 一，染色质均细，可有菊形团，可向神经细胞、胶质 细胞分化 共有4个分子亚型，其中WNT基因活化型预后最好