抗痛风新药——非布司他ppt课件
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主要在肝脏中通过与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)结合(占 22% ~ 44%)以及通 过细胞色素 P450(CYP)氧化代谢(占 2% ~ 8%)。
代谢产物50%随粪便排泄，5%的药物以原形经尿液排 泄。
轻度或中度肾衰竭患者的服药剂量无须调整 。
-
17
非布司他 安全性
非布司他治疗高尿酸血症肾损害
近几年来，大量文献报道了非布司他较别嘌醇在治疗痛风或高尿酸血症时，表现 出更强大的优势。
-
10
-
11
非布司他 febuxostat
新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂 对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性
-
非布司他对嘌呤或嘧啶 代谢中的其他酶类（如 鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核 苷磷酸化嘌呤核苷磷酸 化酶等）作用很小。
-
15
非布司他 药效学
对比别嘌醇
选取120例痛风伴高尿酸血症的患者
随机分为对照组和治疗组 对照组：别嘌醇，300mg，每日一次，24周 治疗组：非布司他，40mg，每日一次，24周
结果：对照组血尿酸水平为（345.69±29.36） μmol/L；
治疗组血尿酸水平为（302.68±30.61） μmol/L
-
14
非布司他 药效学
国外有研究指出，对痛风患者给予非布司他药物治疗，并采用双盲、安慰剂进行 对照研究，非布司他的剂量分别为每天40mg、80mg以及120mg，同时给予秋水仙碱 以预防痛风的发作，结果显示，经治疗28天后，采用安慰剂治疗的患者无1例血清 尿酸浓度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治疗的患者，其40mg、80mg以及120mg治 疗的患者血清尿酸浓度低于6.0 mg/dL所占比例分别为56%、76%和94%，这一百分 比与基线相比平均值分别下降2%、37%、44%和 59%。
-
8
抑制尿酸生成的药物——黄嘌呤氧 化酶抑制剂
降尿酸药 物
促进尿酸排泄的药物
促进尿酸分解的药物——尿酸氧化 酶
-
嘌呤类：别嘌醇 非嘌呤类：非布司他
促尿酸肾脏排泄药： 苯溴马龙、丙磺舒、
促尿酸肠丙道磺排唑泄酮药： 活性炭类的吸附剂
9
《2016中国痛风诊疗指南》推荐，对于痛风患者进 行降尿酸治疗时，抑制尿酸生 成的药物，建议使用别嘌醇或非布司他。
抗痛风新药—— 非布司他
-
1
随着人们生活水平的不断提高，高尿酸血症或痛风的发病率越来越高， 且有年轻化的趋势，我国高尿酸血症患者人数已达1.2亿，其中痛风患者近 8000万人，痛风发病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入职体检甚至小学生体 检中，发现高尿酸血症的报道并不少见。
发病率升高
年轻化
-
2
痛风
-
3
高尿酸血症
高尿酸血症 =痛风？？？
痛风 导致痛风发病的最重要
的生化基础和直接病因。
正常嘌呤饮食状况嘌下呤，代谢的最终产物是尿酸
非同日两次空腹血嘌尿呤酸代谢障碍使尿酸产生过多或排
水平：
泄减少，导致高尿酸血症
男性>420μ持mo续l/显L 著的高尿酸血症，在多种因 女性>360μ素酸mo的钠l/影(LM响SU下)微，小过结饱晶和析状出态，的沉单积水于尿关
-
18
非布司他 安全性
非布司他治疗高尿酸血症肾损害
选择高尿酸血症肾损害的患者 50 例，随机分成治疗组、对照组各 25 例 。
所有患者均给予常规肾保护治疗，治疗组患者在常规肾保护治疗基础上加用非布 司他 40 ~ 80 mg / d 降尿酸治疗，观察时间为 12周，分别检测所有患者治疗前 后血尿酸、血肌酐、24 h 尿蛋白定量、肾小球滤过率，并记录不良反应发生情况。
高尿酸血症肾损害是因血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态，导致尿酸结晶沉积 在肾脏组织而引起的肾损害，其导致的肾损害主要累及肾脏间质或肾小管，损害 程度与血尿酸升高的水平和持续的病程长短相关，国内外的相关研究认为高尿酸 血症可以作为慢性肾脏病的一个独立危险因素。 持续高尿酸血症导致肾功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，极大增加了发生终 末期肾病的风险。 目前临床中常用药物包括别嘌醇、苯溴马隆、非布司他。 使用非布司他治疗高尿酸血症肾损害患者，报告如下。
非效布地司 降治 下他低疗 降可血(1有尿P2<0周.0后5，) 治; 疗与组对患照者组的比血较尿，酸治、疗血组肌血酐尿、酸2、4血h肌尿酐蛋肾显白功著定能下量有降较(治P疗<0.前05显) 著。
酸水平，且不
不全患者肾功
痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)沉积 所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及（或）脓 酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风 湿病范畴。 痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能 受损，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化 及冠心病等。
2016中国痛风诊疗指南，中华医学会风湿病学分会(CRA)
节、关节周围、皮下、肾脏等部位，
引发急、慢性炎症和组织损伤，出
现临床症状和体征，造成痛风
-
4
病程分期
痛风
无症状高尿酸血症 急性关节炎期
痛风石与慢性关节炎期 肾脏病变
-
5
高尿酸血症的治疗 改善生活方式
-
6
改善生活方式
-
7
危险因素
高血脂症 高血压 高血糖 肥胖 吸烟
升高血尿酸的药物
阿司匹林、利尿剂、环孢 素、他克莫司、尼古丁、 酒精、左旋多巴等
治疗组患者的血尿酸水平降低程度大于对照组，差异 具有统计学意义（P<0.05） 非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的患者时，取得良 好的治疗效果，值得临床推广。
-
16
非布司他 非布司他口服吸收药迅动速学且完全，生物利用度约85%， 达峰时间约为1h，半衰期为5-8h。
食物、抗酸药对其吸收没有明显影响。
别嘌醇为嘌呤类似物， 在体内可影响嘌呤及嘧 啶代谢的其他酶活性， 容易出现一些不良反应。 12
非布司他 febuxostat
由日本帝人制药研发 FDA于2009年2月批准其上市。这是近40年来FDA批准上市的首个抗痛风新药。 在中国于2013年2月上市。
-
13
非布司他 用法用量
非布司他的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。 推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次。 如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg， 每日一次。
代谢产物50%随粪便排泄，5%的药物以原形经尿液排 泄。
轻度或中度肾衰竭患者的服药剂量无须调整 。
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非布司他 安全性
非布司他治疗高尿酸血症肾损害
近几年来，大量文献报道了非布司他较别嘌醇在治疗痛风或高尿酸血症时，表现 出更强大的优势。
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非布司他 febuxostat
新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂 对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性
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非布司他对嘌呤或嘧啶 代谢中的其他酶类（如 鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核 苷磷酸化嘌呤核苷磷酸 化酶等）作用很小。
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非布司他 药效学
对比别嘌醇
选取120例痛风伴高尿酸血症的患者
随机分为对照组和治疗组 对照组：别嘌醇，300mg，每日一次，24周 治疗组：非布司他，40mg，每日一次，24周
结果：对照组血尿酸水平为（345.69±29.36） μmol/L；
治疗组血尿酸水平为（302.68±30.61） μmol/L
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非布司他 药效学
国外有研究指出，对痛风患者给予非布司他药物治疗，并采用双盲、安慰剂进行 对照研究，非布司他的剂量分别为每天40mg、80mg以及120mg，同时给予秋水仙碱 以预防痛风的发作，结果显示，经治疗28天后，采用安慰剂治疗的患者无1例血清 尿酸浓度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治疗的患者，其40mg、80mg以及120mg治 疗的患者血清尿酸浓度低于6.0 mg/dL所占比例分别为56%、76%和94%，这一百分 比与基线相比平均值分别下降2%、37%、44%和 59%。
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抑制尿酸生成的药物——黄嘌呤氧 化酶抑制剂
降尿酸药 物
促进尿酸排泄的药物
促进尿酸分解的药物——尿酸氧化 酶
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嘌呤类：别嘌醇 非嘌呤类：非布司他
促尿酸肾脏排泄药： 苯溴马龙、丙磺舒、
促尿酸肠丙道磺排唑泄酮药： 活性炭类的吸附剂
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《2016中国痛风诊疗指南》推荐，对于痛风患者进 行降尿酸治疗时，抑制尿酸生 成的药物，建议使用别嘌醇或非布司他。
抗痛风新药—— 非布司他
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随着人们生活水平的不断提高，高尿酸血症或痛风的发病率越来越高， 且有年轻化的趋势，我国高尿酸血症患者人数已达1.2亿，其中痛风患者近 8000万人，痛风发病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入职体检甚至小学生体 检中，发现高尿酸血症的报道并不少见。
发病率升高
年轻化
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痛风
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高尿酸血症
高尿酸血症 =痛风？？？
痛风 导致痛风发病的最重要
的生化基础和直接病因。
正常嘌呤饮食状况嘌下呤，代谢的最终产物是尿酸
非同日两次空腹血嘌尿呤酸代谢障碍使尿酸产生过多或排
水平：
泄减少，导致高尿酸血症
男性>420μ持mo续l/显L 著的高尿酸血症，在多种因 女性>360μ素酸mo的钠l/影(LM响SU下)微，小过结饱晶和析状出态，的沉单积水于尿关
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非布司他 安全性
非布司他治疗高尿酸血症肾损害
选择高尿酸血症肾损害的患者 50 例，随机分成治疗组、对照组各 25 例 。
所有患者均给予常规肾保护治疗，治疗组患者在常规肾保护治疗基础上加用非布 司他 40 ~ 80 mg / d 降尿酸治疗，观察时间为 12周，分别检测所有患者治疗前 后血尿酸、血肌酐、24 h 尿蛋白定量、肾小球滤过率，并记录不良反应发生情况。
高尿酸血症肾损害是因血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态，导致尿酸结晶沉积 在肾脏组织而引起的肾损害，其导致的肾损害主要累及肾脏间质或肾小管，损害 程度与血尿酸升高的水平和持续的病程长短相关，国内外的相关研究认为高尿酸 血症可以作为慢性肾脏病的一个独立危险因素。 持续高尿酸血症导致肾功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，极大增加了发生终 末期肾病的风险。 目前临床中常用药物包括别嘌醇、苯溴马隆、非布司他。 使用非布司他治疗高尿酸血症肾损害患者，报告如下。
非效布地司 降治 下他低疗 降可血(1有尿P2<0周.0后5，) 治; 疗与组对患照者组的比血较尿，酸治、疗血组肌血酐尿、酸2、4血h肌尿酐蛋肾显白功著定能下量有降较(治P疗<0.前05显) 著。
酸水平，且不
不全患者肾功
痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)沉积 所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及（或）脓 酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风 湿病范畴。 痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能 受损，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化 及冠心病等。
2016中国痛风诊疗指南，中华医学会风湿病学分会(CRA)
节、关节周围、皮下、肾脏等部位，
引发急、慢性炎症和组织损伤，出
现临床症状和体征，造成痛风
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病程分期
痛风
无症状高尿酸血症 急性关节炎期
痛风石与慢性关节炎期 肾脏病变
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高尿酸血症的治疗 改善生活方式
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改善生活方式
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危险因素
高血脂症 高血压 高血糖 肥胖 吸烟
升高血尿酸的药物
阿司匹林、利尿剂、环孢 素、他克莫司、尼古丁、 酒精、左旋多巴等
治疗组患者的血尿酸水平降低程度大于对照组，差异 具有统计学意义（P<0.05） 非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的患者时，取得良 好的治疗效果，值得临床推广。
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非布司他 非布司他口服吸收药迅动速学且完全，生物利用度约85%， 达峰时间约为1h，半衰期为5-8h。
食物、抗酸药对其吸收没有明显影响。
别嘌醇为嘌呤类似物， 在体内可影响嘌呤及嘧 啶代谢的其他酶活性， 容易出现一些不良反应。 12
非布司他 febuxostat
由日本帝人制药研发 FDA于2009年2月批准其上市。这是近40年来FDA批准上市的首个抗痛风新药。 在中国于2013年2月上市。
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非布司他 用法用量
非布司他的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。 推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次。 如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg， 每日一次。