药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
8）发生偏差/失败的可能原因或解
9）偏差在药物的
10）陈述是否影响其他批次
11）生产主管通知的
12）通知的时间和日期 13）生产是否停止
14）最初采药品取认的证管措理中施心
二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定
13）在生产/包装区域发现昆
14）计量仪器的校准不
15）超出时限的维护 16）一批内设备连
17）一批内设备同
18）其他重大事件和结
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 释 2）批号 风险性中的分类 3）偏差发现者 或其他产品 4）发现了什么偏差 人员 5）偏差发现的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 7）偏差/失败的详细描述
4.环境控制 5.仪器设备校验
9.验证事宜 10.其他
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 限度 3） 生产设备或设施异常 虫 4） 功能测试失败 合格 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 续停止超过3小时 7） 操作失误 一故障停止超过3 次 8） 生产环境异常 果
7
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操复川课件
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
GMP认证偏差CAPAD教学案例
2011.8.21 中国大冢制药有限公司 李量
2010版GMP对偏差的要求
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、 质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报 告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。
瞬间停电
事件：2011年*月*日10点12分，发生停电，10点16分 恢复供电
采取措施：恢复供电后 1）洁净区自净30分钟后，洁净度检测合格； 2）恢复送液系统； 3）灌装机排废4组； 4）重新取微生物样； 5）产品的分段标识； 6）灭菌机内产品重新升温灭菌。
原因：市政供电线路故障。
不可控发生 关键是如何恢复，考虑各工序的风险，逐一处理。
第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企 业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分 类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对 产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及 重大偏差的产品进行稳定性考察。
第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验 方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量 管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其 他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理 部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
该情况在新仪器投入使用前一直存在。
设备维护计划； 设备更新计划； 对此情况可采用临时变更处理。过程跟踪。
药液组分含量异常
事件1：测定调配液A组分含量为98.2%，标准为98.5%~101.5% （通常为 99%~101%）。
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA)
/安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2008Dec;12(12 ・1247・◇药品监督◇药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA沙平 .(上海安必生制药技术有限公司,上海200333关键词:偏差;纠正措施;预防措施;质量;GMP质鼍是企业的生命线,作为质量风险管理系统的重要组成部分,CAPA的实施在日常质量保证上起到关键的作用。
在任何一个企业的管理过程中,偏差的存在是必然的,存在的原因各种各样。
然而正确地认知偏差,对待偏差,针对偏差及其产生的原因采取相应地纠正措施和预防措施则是任何一个不断发展、持续进步的企业需要学会和必须学会的,这不仅是企业质鼍保证系统的完善和发展。
1偏差、纠正和预防措施(CAPA的概念1.1什么是偏差偏差(Deviation:是对批准指令或规定标准的任何偏离,是问题的一种表现形式。
偏差是一种非预期的事件,可能导致影响产品的安全、质量、有效性…。
1.2纠正和预防措施的概念纠正:是为了消除已发现的问题或不合格而采取的措施,这是管理系统中要求的短期解决不合格或问题的行为。
纠正措施(Corrective Actions:是为了消除已发现不合格或问题的原因而采取的措施,这是管理系统中要求以特定的方式对已发生或正在发生的问题进行定期收集、分类、汇总, 查找原因,提供解决方案,从而防止不合格或问题的行为。
预防措施(Preventive Actions:是为了消除潜在不合格或趋势发生的原因而采取的措施,可能不只一个潜在不合格因素造成的不良局面的预防性行动,即防止问题的再次发生。
Corrective and Preventive Actions(CAPA是其英文缩写是集中纠正措施和预防措施,持续改进,不断提高,并提供许多切实可行的管理办法,从而引导整个质量系统和整个组织共同持续发展。
2偏差的纠正和预防措施在管理中的重要性我们经常听到这样一句话:“企业管理就是不断的解决问题和预防问题的过程。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用课件
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
二、偏差管理与实际运用
(六)偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 得范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差:任何与检验过程相关得因素所 引起得检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 得偏差。
成品收回等后果
查明原因
21
二、偏差管理与实际运用
——偏差级别得分类原则 偏差应评估其对产品质量和质量管理体系得现
实或潜在影响 偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质
量控制等因素 偏差分类标准必须达到法规得符合性
二、偏差管理与实际运用
(七)偏差原因调查与评估
——偏差产生得因果关系 找准偏差产生得根本原因 一因多果 多因一果
加强偏差管理培训,提高偏差识别处置能力 建立科学合理得偏差分类标准和偏差级别判定
尺度 提高偏差根本原因得分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系得影响程
度、评估能力与水平
二、偏差管理与实际运用
(十一)偏差典型案例分析: 产品名称:维生素C注射液 2ml:0、5g 产品批号:5140801 偏差简述:盖箱人员误将数字 “8” 错输入为字母 “6” , 导致盖出得大箱上生产批号发生了错误。经检查,批生产记录 、小盒上所打印得批号就是正确得。 原因分析:盖印得批号中数字 “8" 被错输为字母 “6"。 就是否造成产品缺陷:否 该偏差就是否影响到其她批次得产品:否
二、偏差管理与实际运用
(九)偏差管理职责
制药企业纠正与预防措施(CAPA)实施
制药企业纠正与预防措施（CAPA）实施在制药行业，制药企业必须严格遵守一系列法规和标准以确保产品的质量和安全性。
在生产过程中，制药企业可能会面临各种问题，如质量缺陷、不良事件等。
为了纠正这些问题并预防未来发生类似情况，制药企业需要实施纠正与预防措施（CAPA）。
CAPA 是一个系统性的方法，用于识别、解决和预防质量问题。
本文将探讨制药企业如何有效地实施CAPA，以确保产品的质量和合规性。
CAPA的重要性CAPA 是制药企业确保产品质量和合规性的关键步骤。
通过CAPA，企业可以识别问题的根本原因，同时采取有效的纠正措施来防止问题再次发生。
CAPA 不仅有助于满足监管要求，还可以提高企业的生产效率和产品质量。
CAPA实施流程1. 问题识别首先，企业需要明确问题的性质和范围。
问题可能来源于质量控制、生产过程、供应链等各个环节。
通过对问题进行分类和归档，可以更好地分析和解决问题。
2. 根本原因分析一旦问题被确定，企业需要进行根本原因分析。
这包括收集数据、统计分析、制定假设等步骤。
通过深入分析，企业可以找出问题的根本原因，而不仅仅是表面现象。
3. 制定纠正与预防措施基于根本原因分析的结果，企业需要制定相应的纠正与预防措施。
纠正措施是针对问题的立即行动，以防止问题进一步扩大；预防措施则是为了避免类似问题再次发生，通过改进流程、培训员工等方式进行预防。
4. 实施和监控纠正与预防措施的实施需要有条不紊地进行，同时企业需要建立监控机制来跟踪改进效果。
定期审查CAPA计划的执行情况，对结果进行评估和反馈，确保CAPA的有效性。
典型案例分析案例一：质量问题导致产品召回某制药企业发现某批次产品出现质量问题，可能会对患者造成健康风险。
通过CAPA系统的实施，企业找到了问题的根本原因是生产过程中某设备的故障。
企业立即停止该设备的使用，修复故障，并对所有类似设备进行检查和维护。
同时，企业对生产人员进行再培训，加强质量控制措施。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——持续改进
目前偏差管理存在的典型问题 偏差概念与应用范围不清、不明 分类标准、尺度与应用不当 记录与报告不准确、不及时 调查与处理不及时、不全面 管理与物料、产品放行脱节 偏差管理未纳入质量管理体系审计
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——质量部门
负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时
限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备
、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
（六）偏差分类
实验室偏差•
按偏差产生——• 的范围分类 •
非实验室偏差•
环境监测偏差• 检验监测偏差• 生产工艺偏差•
非生产工艺偏差•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
二、偏差管理与实际运用•
（五）偏差应急处置•
—— 偏差风险处置：及时、准确判断 偏差性Leabharlann 质，以及对产品质量、安全风险
紧的急处影置响措施 ——•
暂停生程产度• ，按企业应急管理程序紧急 产处品或置物。料隔离
产品或物料分小批•
设备暂停使用
紧急避险•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
GMP ----偏差管理和CAPA
共同药业有限公司/质量部
张红艳
定 义
什么是偏差?
任何可能影响质量的计划之外的事件 什么是偏差管理? 定义工厂如何应对偏差的体系 为什么要进行偏差管理?
产品质量影响评估
CAPA
2
偏差调查的必要性
对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合 产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP 质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底 调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
16
纠正措施有效性的评估： 调查的有效性
可以提供在采取纠正措施前的证据 （真实的数据） 采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本原因 拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据的基础上的 对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地记录
17
纠正措施有效性的评估： 执行的有效性 （1）
11
消费者投诉
第一次投诉： 调查原因，但是，可能找不到原因。给员工警觉的信 息。是否需要修订制度？需引起高度重视。 重复的投诉： 供应商的来料异常？来料质量下降？生产设备运行异 常？生产设备需要升级？ 最终措施：修订现有的制度， 对现有设备改造，升级在线监测设
备，密切注视来料质量或质量趋势
18
纠正措施有效性的评估： 执行的有效性 （2）
由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更 如果需要通知了政府或检查组 作出的变更得到了执行 如果需要，在其他的场所也做了相应的更改
19
纠正措施有效性的评估：采取的措施是否有效
采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施是否能达到改进的目的
5. 是否在线计量仪器有问题 批返工： 把产品带回到合格状态
无菌药品生产厂区的停电偏差处理与CAPA的制定
开一种基本的公用介质———电。然而，在实际生产 实验室的洁净区。
过程中不可避免地会发生停电的状况。停电的范
公用介质系统：纯化水、注射用水、纯蒸汽、洁
围，有时可能覆盖整个厂区，有时可能只是局部某 净压缩空气的制备和循环系统，它们为全厂区各个
个房间或设备断电。一旦发生上述状况，企业需要 使用部门提供相应介质。
人员立即停止所有生产操作，关闭所有设备， 电电缆穿爆，造成电缆短路，引起断路器跳闸，致使
防止来电后未经确认即启动。之后，人员退出洁净 附近的片区全部停电。经抢修，于XX月XX日上午
区，注意关好相应的门。
11：30恢复供电，停电时间共计1.5 h。停电对我公司
表1 停电发生时QC实验室正在进行的试验
部门
空 调 系 统 ：关 闭 相 应 的 阀 门 ，切 断 空 调 系 统 电
源，防止来电后未经确认即启动。
我公司于2018年XX月XX日上午10：00突发停
公用介质系统：关闭所有阀门，切断系统电源。 电，经调查确定原因：旁边公司在扩建施工过程中，
1.2.2 注射剂101生产车间
施工方在施工安装配电箱接地极时，不慎将埋地供
准，校准过程中灌装了20瓶合格产品，合格产品为
我公司于2018年XX月XX日上午10：00突发停 全压塞状态，且处于灌装机输送轨道上。程部、注射剂 其他岗位无活动。
101生产车间、QC实验室、仓库。在停电过程中，注 1.1.3 QC实验室
射剂101生产车间、注射剂工程部、QC实验室，立即
够存储 10 000 组数据）。 （3）2～8 ℃冰箱（编号：QC-XXX）：虽然无 UPS 电源，但是每台试验箱内部放置了作为日常检测用的第 三方的无线温湿度探头（该无线探头自带数据存储功能，能够存储 10 000 组数据）。 （4）其他仪器：统一关闭电源，并拔掉插头。
浅谈偏差管理及CAPA在实际生产中的运用
浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差，检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。
生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。
偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查，如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。
一、偏差的定义及分类1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。
主要包含(包含但不限于此)：2、偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差二、偏差处理的基本原则1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。
2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。
3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。
4、对于出现重大偏差相关批次的产品,未经质量管理部门同意,不得出库销售。
相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。
四、偏差处理的基本流程（一）偏差处理的基本流程图（二）偏差处理的三个步骤1、偏差发现与报告偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。
现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员，经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/ 误用。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施偏差调查的必要性：对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
当发生下列事件或结果时,必须填写差异报告：1)IPC试验失败2)IPC设备异常3)生产设备或设施异常4)功能测试失败5)物料衡算和/或产率结果超标6)配方错误7)操作失误8)生产环境异常9)缺少生产记录文件10)超标结果已经确认11)纯化水供水系统12)监测结果超出规定限度13)在生产/包装区域发现昆虫14)计量仪器的校准不合格15)超出时限的维护16)一批内设备连续停止超过3小时17)—批内设备同一故障停止超过3次18)其他重大事件和结果责任：1)生产主管负责报告与生产相关的偏差;2)当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数3)当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。
4)生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；5)质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；6)当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。
每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息：1)产品物料号和产品名称2)批号3)偏差发现者4)发现了什么偏差5)偏差发现的时间和曰期6)向主管报告偏差的时间和日期7)差异/失败的详细描述8)发生差异/失败的可能原因或解释9)差异在药物的风险性中的分类10)陈述是否影响其他批次或其他产品11)生产主管通知的人员12)通知的时间和日期13)生产是否停止14)最初采取的措施生产部经理必须给出下列信息：1）差异是否影响注册内容2）是否同意已采取的措施3）如需要，其他追加措施当涉及到工程部、釆购部或物流管理部等部门时:各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施质量部经理必须给出一份综述，包括:1）差异是否影响本批产品质量2）对本批产品需要釆取的追加措施3）本批产品是否可以放行4）防止这类差异今后再次发生的措施每个差异报告“完成日期”的规定：1）正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内,“完成日期”为15个日历日。
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1）产品物料号和产品名称 8）发生偏差/失败的可能原因或解释
2）批号
9）偏差在药物的风险性中的分类
3）偏差发现者
10）陈述是否影响其他批次或其他产品
4）发现了什么偏差
11）生产主管通知的人员
5）偏差发现的时间和日期
12）通知的时间和日期
6）向主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止
—— 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品 质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范 围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如 重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考 虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有 效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。
精品课件
7
药品认证管理中心
CCCFDA
偏差管理与CAPA的运用
陈勇 精品课件
药品认证管理中心
偏差管理与CAPA的运用
主要内容：
一、质量管理体系 二、偏差管理与运用 三、CAPA系统与运用 四、典型案例分析
精品课件
2
药品认证管理中心
一、质量管理体系概述
（一） 管理 体系 基本 架构
质量管理机构 质量控制要素 质量保证要素
质量风险管理 质量文件管理
（二）GMP的偏差管理规定
—— 第二百四十七条 各部门负责人应当确保 所有人员正确执行生产工艺、质量标准、 检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
—— 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理
的操作规程，规定偏差的报告、记录、调
查、处理以及所采取的纠正措施，并有相
应的记录。
精品课件
6
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二、偏差管理与实际运用
（六）偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 的范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
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二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
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二、偏差管理与实际运用
（五）偏差应急处置
—— 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性 质，以及对产品质量、安全风险 的影响 程度，按企业应急管理程序紧急处置。
—— 紧急处置措施
暂停生产
产品或物料隔离
产品或物料分小批 紧急避险
精品课件
设备暂停使用
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二、偏差管理与实际运用
6.清洁方面 7.设备/设施 /计算机及系 统 8.生产过程数据处理 9.验证事宜 精1品课0件 .其他
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败
11）纯化水供水系统
2） IPC设备异常
12）监测结果超出规定限度
3） 生产设备或设施异常
13）在生产/包装区域发现昆虫
4） 功能测试失败
二、偏差管理与实际运用
——按偏差对药品质量影响程度分类
次要 细小的对法规或程序的偏离，不会影响产 无需进行深 必须立刻采取纠正措施，并
偏差 品质量，临时性的调整
（四）偏差处理流程 1、流程图
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二、偏差管理与实际运用
2、偏差识别、记录与报告 ——识别
生产现场发现 记录复核、审核发现 质量检验、检测
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二、偏差管理与实际运用
——记录与报告
偏差产生的范围
1.文件的制定及执行 2.物料接收、取样、
储存、发放 3.生产、检验过程控 制 4.环境控制 5.仪器设备校验
QA与QC 验证与确认 变更与偏差 监测与检验 物料与产品放行 持续稳定性考察 偏差与变更 质量回顾 投诉与召回 自检与认证 CAPA管理
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一、质量管理体系概述
（二）质量管理体系是一个有机整体、相互 联系、相互作用、互为因果
管理机构 质量控制 质量保证 质量管精理品课体件 系
14）计量仪器的校准不合格
5） 物料衡算和/或产率结果超标 15）超出时限的维护
6） 配方错误
16）一批内设备连续停止超过3小时
7） 操作失误
17）一批内设备同一故障停止超过3
次
8） 生产环境异常
18）其他重大事件和结果
9） 缺少生产记录文件
10）超标结果已经确认
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二、偏差管理与实际运用
7）偏差/失败的详细描述
14）最初采取的措施
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二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
论等过程记录在案 偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性
的再次发生。
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二、偏差管理与实际运用
（三）偏差管理的原则
—— 任何人员必须按照已经批准的文件进行管 理和操作。
—— 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程 序进行。
—— 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准 私自进行偏差处理的情况。
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二、偏差管理与实际运用
二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限
度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均
应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部
门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管
理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报
告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人
员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
——非实验室偏差：在排除实验室偏差以外的由于
其它任何因素所引起的对产品质
量产生实际或潜在的影响的偏差。
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二、偏差管理与实际运用
——生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品 质 量产生实际或潜在的影响的偏 差，即使人员操作、设备和物 料完全正确也不可避免。
——非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、 设 备故障、生产环境或错误投料 等原因所引起精品的课件对产品质量产 生实际或潜1在9 的影响的偏差。 药品认证管理中心
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பைடு நூலகம்
二、偏差管理与实际运用
（一）基本概念
——偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、
规定、条件、安全、环境等不相符的
情况，它包括药品生产的全过程和各
种相关影响因素。
——偏差管理：对生产或检验过程中出现的或可
能存在的影响产品质量的偏差的处理
程序。
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二、偏差管理与实际运用