唐氏综合征

唐氏综合征

l 病因：

唐氏综合症（DownSyndrome）又称蒙古症，由于此症首先为英籍医生Dr.J.L.Down评述，此外患者的外貌又酷似西方人心目中的东方人、因而得名。

唐氏综合症是由于先天染色体异常引起。大部分患者的第二十一对染色体在遗传分裂时发生错误，引致细胞核含有额外染色体；小部分则因易位而引起。

L 症状：

唐氏综合症的小孩外貌以至体质上都有很多明显的症状。他们智能较正常小童低，通常智商只有40至60，但性格温驯。患此症的小孩发育迟缓，加是肌肉张力低，令他们学习坐立及走路也比正常小孩迟。他们也有很特殊的面貌，易于辨认，又患此症的小孩通常双眼距离较远、眼睛向上斜、鼻梁骨平坦，嘴、牙齿及耳朵均细小，大部分患者手掌纹呈猿型（俗称断掌），手指呈特殊的蹄状纹，第一及第二双脚趾的距离特宽。

L 治疗：

由于目前仍未发明能提高弱智者智力的药物；故治疗唐氏综合症主要以启导为主。然而，经常伴随此症发生的疾病如呼吸系统感染、肠胃道闭塞。先天性心脏病及甲状腺功能不全等，则可以治愈或控制。

L 预防：

唐氏综合症平均发病率为1/600，而高龄产妇孕育的婴儿，发病率高5倍以上。男性患者多为不育，但女性患者遗传给下一代的机会可高至1/2。此外，5％患者属易位型，这类遗传性颇高，与母亲年纪无关，亦可以无任何家族史、故患者必须接受染色体确诊及捡查有没有易位。

在怀孕初期脸检验胎儿织绒毛或羊水内细胞，辅出超音波扫描器看胎选的头及手脚，可以确断胎儿有否患上唐氏综合症，从而由家长决定是否需要人工流产。

唐氏综合征常识

唐氏综合征又称先天愚型，21-三体综合征，是最常见的染色体疾病和弱智的病因，新生儿中发病率约为1/700左右。根据染色体核型的不同，唐氏综合征分为单纯21三体型、嵌合型和易位型三种类型。唐氏综合征的发生起源于卵子或精子发生的减数分裂过程中染色体的不分离现象，通常是随机发生的，约95%的不分离现象来源于母亲，仅5%左右发生在精子发生期。其结果是21号染色体多了一条，多出的一条染色体因剂量效应破坏了正常基因组遗传物质间的平衡，导致患儿智力低下，颅面部畸形及特殊面容，肌张力低下，多并发先天性心脏病，患者白血病的发病率为普通人群的10-20倍。生活难以自理，患者预后一般较差，50%左右于5岁前死亡。目前对唐氏综合征缺乏有效的治疗方法。

孕妇年龄与唐氏综合征的发生密切相关。孕妇年龄与胎儿唐氏综合征发病风险为：

通过孕早、中期检测孕妇血中PAPP-A,游离β-hCG,AFP等，结合B超检查，可将约90%的唐氏综合征检测出来。对高风险胎儿，通过绒毛活检或羊水穿刺或脐血穿刺等技术作染色体核型分析可以确诊，然后流产处理。

唐氏综合征属遗传病，理论上夫妇一方为21三体型时，所生子女1/2将发病。多数单纯21三体型唐氏综合征患者的产生是由于配子形成中随机发生的，其父母多正常，没有家族史，与高龄密切相关。因此，即使夫妇双方均不是唐氏综合征患者，仍有可能怀唐氏综合征的胎儿。易位型患者通常由父母遗传而来，对于父母一方为染色体平衡易位时，所生子女中，1/3正常，1/3为易位型患者，1/3为平衡易位型携带者。如果父母之一为21/21平衡易位携带者，其活婴中100%为21/21易位型患者。

常见咨询问题：

? 如何减低生育唐氏综合征胎儿的风险？

虽然只主张对高龄孕妇（35岁或以上）常规进行产前诊断，这并不意味着35岁以下孕妇无唐氏综合征胎儿的发病风险。孕早、中期的筛查和遗传咨询有助于发现唐氏综合征的高风险胎儿，通过羊水穿刺等产前诊断确诊的患者应尽早流产。

? 诊断为唐氏综合征的胎儿，必须引产吗？

由于本病为严重致死、致残性疾病，目前对唐氏综合征又缺乏有效的治疗，一般主张对所诊断出的唐氏综合征患胎做流产处理。

? 已怀过一胎唐氏综合征，再怀这种病的胎儿的风险是否更大？

已怀过唐氏综合征胎儿的孕妇，再怀孕时出现唐氏综合征的几率上升为1-2%，同时发生其他染色体病的可能性也增加，因此必须做好产前诊断的准备。

? 为什么唐氏综合征的发生率随孕妇年龄增加，风险越高？

原因不明确。通常认为随孕妇年龄的增加，染色体不分离的易感性增加，因而风险增加。

5．唐氏综合征患者是否能正常结婚和生育？

男性21三体型患者无生育能力，50%为隐睾，女性患者偶有生育能力。一些临床症状较轻的唐氏综合征患者，如某些平衡易位型携带者或嵌合型患者，外表可能正常，但结婚怀孕后，常发生自然流产或死胎，可以考虑劝阻生育或通过植入前遗传学诊断进行胚胎选择。

孕早、中期筛查的目的

通过孕早期的筛查，主要检查唐氏综合征（21三体综合征）和18三体综合征等染色体病的风险胎儿；通过孕中期的筛查，主要检查开放性神经管缺损的胎儿，同时弥补因孕早期未进行筛查者，胎儿21三体综合征等染色体病的发病风险。

21三体综合征又称先天愚型，是最常见的引起出生缺陷和智力低下的病因之一，发生率约1/700。开放性先天性神经管缺损是由于胎儿脊柱和头颅发育缺陷，导致无脑儿、脊柱裂等，引起死胎或严重出生缺陷，发生率为千分之1-2。

孕早、中期筛查的检查项目

孕早期筛查：采集9 －14 孕周孕妇血，测定血清游离β hCG 和PAPP － A ，同时B 超测定胎儿颈背透明肿物厚度（NT ），根据检测结果评价21 三体和18 三体等的风险率。对高风险胎儿，采集绒毛或羊水进行染色体核型分析，确诊后流产。

孕中期筛查：采集12 －22 孕周孕妇血，测定血清游离β hCG 和AFP ，对开放性神经管缺损高风险胎儿定期做B 超观察，对染色体病风险胎儿做染色体检查，确诊后引产。

孕早、中期筛查的对象

凡35岁以下孕妇，均为筛查对象；35岁或以上孕妇一般直接进行羊水穿刺后染色体核型分析。

孕早、中期筛查的准确性

一般认为，孕早期筛查方案对21三体和18三体综合征的检出率约为90%，假阳性率约5%；如果没有B超测定NT厚度，检出率仅为70%左右。孕中期筛查方案对开放性神经管缺损诊断的准确性达98%以上。

常见咨询问题

1. 筛查结果阴性，是否表示胎儿没有问题？

不是。由于筛查实验不能100%检出染色体病或开放性神经管缺损，结果阴性者，仍有可能为出生缺陷胎儿。另外这些筛查实验不能排除所有引起出生缺陷的疾病。

2. 筛查结果阳性，是否表示胎儿一定有问题？

不是。由于存在约5%的假阳性结果，疑为阳性者，需经染色体检查或B超检查确诊后再决定是否流产处理。

3. 筛查实验对母体和胎儿安全有无影响？

由于筛查实验依靠采集母血和做B超进行，基本对母体和胎儿安全无影响。

4. 做了孕早期筛查，是否有必要再做孕中期筛查？有必要。因为两者所针对的疾病不一样。