精准医疗概论ppt课件
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建议：已经证实的氯吡格雷代谢不良者，医生应考虑 应用其他抗血小板药物，或增加氯吡格雷的剂量。
其他影响氯吡格雷代谢的因素
必须深入到体细胞突变
精准的靶向治疗 精准治疗
如何个体化？
基因测序技术正是精准 医疗的基石之一。
基因测序的作用
检测肿瘤易感基因， 利用DNA测序技术 确认导致患者患病的 基因或者受检者是否 携带有肿瘤易感基因 ，寻找患者适用的肿 瘤靶向治疗药物或者 其他适宜的治疗手段
检测肿瘤靶向药靶点 ，在分子靶向药使用 之前检测病人是否携 带药物靶点，实现肿 瘤的个体化治疗，以 提高用药效率，达到 最佳疗效并减少治疗 费用
2010年发现增加总死亡， 2010年3月 FDA 出台黑框警告明示失功能基因型或换药
警 告 内 容 警告：氯吡格雷代谢不良者，其在体内不能有效地转
化为发挥药物作用的活性形式，药物疗效因而显著降 低
提醒：医生应了解目前可以对编码CYP的CYP2C19基 因进行检测，可以 选择进行此项检查来判断患者CYP2C19的功能。
精准医疗——2015年基因测序更进一步
2015年1月下旬，美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划 (Precision Medicine Initiative)，奥巴马提议在2016财年向其投入2.15亿美 元财政预算。在这份预算中，1.3亿美元将用于建立一个生物样本库，目标是 收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据。该计划正式掀起了国内投 资者对于精准医疗的关注。
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
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GG
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GA
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PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
精准医疗早期研究----IPASS 研究背景
吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床 选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随 多中机心开，放非II比I期较研的究研（究I显PA示S，S）与其他患者群体相比，EGFR-
TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中疗效更好1-
2
已知在上述人群中EGFR突变率更高，使得根据生物标志物分 析疗效成为很有吸引力的一个课题3-5
给予具有EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者吉非替 尼治疗是过去10年以来晚期NSCLC治疗方面的一个重 大进步。
----2009 ASCO大会
EGFR基因突变检测是走向肺癌个体化治疗的关键
癌症与我们每个人都有关。
按照平均寿命74岁计算，每一个人一生中患恶 性肿瘤 的机率是22％。
• 可测量的 IIIB / IV
吉非替尼
(250 mg / 天)
1:1卡随机铂入组 (AUC 5 或6)
/ 紫杉醇 (200 mg /
m2) 3 周#
研究终点
主要研究终点
• 无进展生存期 (非劣效性)
次要研究终点
• 客观缓解率 • 总生存 • 生活质量 • 疾病相关症状 • 安全性与耐受性
探索性研究
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
FDA的黑框警告
氯吡格雷1997年美国批准上市
2006年报道CYP2C18*2抗血小板功能降低；
2009年起失功能等位基因副反应开始报道, 如CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管 病终点事件风险增加到3.69倍；支架术后1 月内再狭窄率增加， CYP2C19低功能等位 基因冠脉综合症死亡心梗卒中等终点时间 增加；
我们假设在根据临床条件选择一个患者群体（亚裔、不吸烟/ 轻度吸烟、腺癌患者）中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来 与卡铂/紫杉醇治疗一样的疗效，并且有生活质量和耐受性的 获益
研究设计
入组条件
• 未经过化疗
• 年龄 ≥18 岁
• 腺癌
• 非吸烟或已戒烟的轻度吸 烟*
• 生存预期 ≥12 周
• PS 0-2
中间代谢型IM
AA
慢代谢型PM
CYP2C19基因型与代谢表型
*3
*17
代谢表型
GG
CC
EM/RM(正常代谢)
CT
UM（超快代谢）
TT
UM（超快代谢）
GA
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GG
CC
IM（中间代谢）
CT
• 生物标记 • EGFR 基因突变 • EGFR基因拷贝数目 • EGFR蛋白表达
结论
吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于 经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效 显著优于常规化疗
在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中 50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线 治疗能获得更好的转归。
精准医疗概论
呼吸内科 马永峰
什么叫精准医疗？
精准医疗又称为个性化医疗，它是根据 个体基因特征、环境以及生活习惯，为 病人量身设计出最佳治疗方案，以期达 到治疗效果最大化和副Βιβλιοθήκη Baidu用最小化的一 种定制医疗模式。
三种代表性疾病——囊泡纤维化、 糖尿病、癌症美国以至于全球，要应 对的疾病成千上万，但奥巴马仅举了 三个例子，以欧裔中发病率最高的囊 泡纤维化（CF，Cystic Fibrosis）作为 单基因病或其他罕见病的例子，把糖 尿病作为常见复杂疾病的例子，而把 癌症列为“重中之重”，“（精准医 学）使我们更加接近于治愈癌症”。
手术 放疗化疗 靶向免疫治疗
找到基因突变靶标 药物精确打击 精确追踪效果
传统方式与精准医疗治疗方式
精准医疗在临床用药中的实践
氯吡格雷个体化治疗 （PCI）
CYP2C19的多态性研究
*2
GG
我们可以根据CYP2C19 的基因型将其代谢表型分 为4类：
超快代谢型 UM
AG
快代谢型 EM/RM
-- 2014年最新研究解析中国肿瘤流 行病谱
精准医疗是通过检测癌症患者的DNA基 因信息，来诊断或治疗患者的疾病。癌 症是基因组疾病，针对每位患者的基因 图谱，了解癌细胞内的遗传改变，是更 有效的治疗癌症方式。
精准医疗应用于癌症
精准诊断
对人的了解需要深入到基因多 态性的层面，而对病的了解则
其他影响氯吡格雷代谢的因素
必须深入到体细胞突变
精准的靶向治疗 精准治疗
如何个体化？
基因测序技术正是精准 医疗的基石之一。
基因测序的作用
检测肿瘤易感基因， 利用DNA测序技术 确认导致患者患病的 基因或者受检者是否 携带有肿瘤易感基因 ，寻找患者适用的肿 瘤靶向治疗药物或者 其他适宜的治疗手段
检测肿瘤靶向药靶点 ，在分子靶向药使用 之前检测病人是否携 带药物靶点，实现肿 瘤的个体化治疗，以 提高用药效率，达到 最佳疗效并减少治疗 费用
2010年发现增加总死亡， 2010年3月 FDA 出台黑框警告明示失功能基因型或换药
警 告 内 容 警告：氯吡格雷代谢不良者，其在体内不能有效地转
化为发挥药物作用的活性形式，药物疗效因而显著降 低
提醒：医生应了解目前可以对编码CYP的CYP2C19基 因进行检测，可以 选择进行此项检查来判断患者CYP2C19的功能。
精准医疗——2015年基因测序更进一步
2015年1月下旬，美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划 (Precision Medicine Initiative)，奥巴马提议在2016财年向其投入2.15亿美 元财政预算。在这份预算中，1.3亿美元将用于建立一个生物样本库，目标是 收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据。该计划正式掀起了国内投 资者对于精准医疗的关注。
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
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IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
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PM（慢代谢）
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PM（慢代谢）
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PM（慢代谢）
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IM（中间代谢）
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IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
精准医疗早期研究----IPASS 研究背景
吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床 选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随 多中机心开，放非II比I期较研的究研（究I显PA示S，S）与其他患者群体相比，EGFR-
TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中疗效更好1-
2
已知在上述人群中EGFR突变率更高，使得根据生物标志物分 析疗效成为很有吸引力的一个课题3-5
给予具有EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者吉非替 尼治疗是过去10年以来晚期NSCLC治疗方面的一个重 大进步。
----2009 ASCO大会
EGFR基因突变检测是走向肺癌个体化治疗的关键
癌症与我们每个人都有关。
按照平均寿命74岁计算，每一个人一生中患恶 性肿瘤 的机率是22％。
• 可测量的 IIIB / IV
吉非替尼
(250 mg / 天)
1:1卡随机铂入组 (AUC 5 或6)
/ 紫杉醇 (200 mg /
m2) 3 周#
研究终点
主要研究终点
• 无进展生存期 (非劣效性)
次要研究终点
• 客观缓解率 • 总生存 • 生活质量 • 疾病相关症状 • 安全性与耐受性
探索性研究
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
FDA的黑框警告
氯吡格雷1997年美国批准上市
2006年报道CYP2C18*2抗血小板功能降低；
2009年起失功能等位基因副反应开始报道, 如CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管 病终点事件风险增加到3.69倍；支架术后1 月内再狭窄率增加， CYP2C19低功能等位 基因冠脉综合症死亡心梗卒中等终点时间 增加；
我们假设在根据临床条件选择一个患者群体（亚裔、不吸烟/ 轻度吸烟、腺癌患者）中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来 与卡铂/紫杉醇治疗一样的疗效，并且有生活质量和耐受性的 获益
研究设计
入组条件
• 未经过化疗
• 年龄 ≥18 岁
• 腺癌
• 非吸烟或已戒烟的轻度吸 烟*
• 生存预期 ≥12 周
• PS 0-2
中间代谢型IM
AA
慢代谢型PM
CYP2C19基因型与代谢表型
*3
*17
代谢表型
GG
CC
EM/RM(正常代谢)
CT
UM（超快代谢）
TT
UM（超快代谢）
GA
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GG
CC
IM（中间代谢）
CT
• 生物标记 • EGFR 基因突变 • EGFR基因拷贝数目 • EGFR蛋白表达
结论
吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于 经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效 显著优于常规化疗
在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中 50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线 治疗能获得更好的转归。
精准医疗概论
呼吸内科 马永峰
什么叫精准医疗？
精准医疗又称为个性化医疗，它是根据 个体基因特征、环境以及生活习惯，为 病人量身设计出最佳治疗方案，以期达 到治疗效果最大化和副Βιβλιοθήκη Baidu用最小化的一 种定制医疗模式。
三种代表性疾病——囊泡纤维化、 糖尿病、癌症美国以至于全球，要应 对的疾病成千上万，但奥巴马仅举了 三个例子，以欧裔中发病率最高的囊 泡纤维化（CF，Cystic Fibrosis）作为 单基因病或其他罕见病的例子，把糖 尿病作为常见复杂疾病的例子，而把 癌症列为“重中之重”，“（精准医 学）使我们更加接近于治愈癌症”。
手术 放疗化疗 靶向免疫治疗
找到基因突变靶标 药物精确打击 精确追踪效果
传统方式与精准医疗治疗方式
精准医疗在临床用药中的实践
氯吡格雷个体化治疗 （PCI）
CYP2C19的多态性研究
*2
GG
我们可以根据CYP2C19 的基因型将其代谢表型分 为4类：
超快代谢型 UM
AG
快代谢型 EM/RM
-- 2014年最新研究解析中国肿瘤流 行病谱
精准医疗是通过检测癌症患者的DNA基 因信息，来诊断或治疗患者的疾病。癌 症是基因组疾病，针对每位患者的基因 图谱，了解癌细胞内的遗传改变，是更 有效的治疗癌症方式。
精准医疗应用于癌症
精准诊断
对人的了解需要深入到基因多 态性的层面，而对病的了解则