第二章 毒理学基本概念
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潜在剂量（机体实际摄入、吸入或 应用于皮肤的外源化学物的量） 应用剂量（直接与机体的吸收屏 障接触可供吸收的量）
15
暴露剂量
内剂量，是指经吸收到机体血液的外源化学
物的量。 靶器官剂量，指发生损害作用部位的外源化 学物的量，也称达剂量。 生物有效剂量，是在发生有害作用的细胞或
部位的量
16
与有害作用的机制联系从低到高：
37
六、阈值（threshold） ：
指一种物质使机体开始发挥效应的剂量或浓度， 即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应 将发生。
38
七、安全限值（safety limit value） ：
指为了保护人群健康，对某种环境因素的总摄 入量的限制性量值。
基于健康的指导值（如每日允许摄入量，参考剂量，
变的指标，包括早期生物效应、结构和功能
改变及疾病三类生物标志。 易感性生物标志(biomarker of susceptibility)： 是个体对外源化学物的生物易感性的指标， 即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外
源性物质产生反应能力的指标。
29
暴露生物标志
效应生物标志 生物学效应 健康效应
暴露
指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。
32
最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或
LD01）：是指一组受试动物中，仅引起个别动
物死亡的最小剂量或浓度。 最大非致死剂量（maximal non-lethal dose，或
LD0）：是指一组受试动物中，不引起动物死亡
的最大剂量或浓度。
安全限值
参考浓度等）
涉及具体的暴露条件和介质，以单位 环境介质表达（如职业卫生标准，空气质量指标等）
39
各种毒性参数和安全限值的剂量轴
40
思考题 ：
1. 毒理学研究中为什么要研究剂量-反应关系， 简述其前提和意义。 2. 简述主要的毒性参数。
41
吸收剂量
靶剂量
易感性生物标志
从暴露到健康效应的模式图与生物学标志的关系
第五节毒性参数和安全限值
31
一、致死剂量或浓度
绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）： 是指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或 浓度。 半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：
产生抗原抗体反应，引起典型的、与一般毒
性表现明显不同的过敏症状。也称为变态反 应（allergic reaction）
特异体质反应（idiosyncratic reaction）：
通常指机体对外源化学物的一种遗传性异常
反应
13
第二节剂量和剂量-反应关系
14
一、剂量和暴露特征
暴露剂量，是指个人或人群暴露的物质的量。
27
暴露生物标志(biomarker of exposure)：是 测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学
物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，
作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴 露于外源化学物的信息。 用于人群可定量确定个体的暴露水平。
28
效应生物标志(biomarker of effect)：是指机 体中可以测出的生理、生化、行为或其他改
素损害的那部分易感人群称为高危人群。
24
构成高危人群易感性的生物学基础： 年龄 性别 遗传因素 营养及膳食情况 疾病状况 其他
25
第四节生物标志
26
生物标志（biomarker）：是指外源化学物 通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该
外源化学物或其生物学后果的测定指标，可
分为暴露标志、效应标志和易感标志
35
四、观察到作用的最低水平（Lowest observed
effect level， LOEL）： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适 当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非 有害作用的最低剂量或浓度。
36
五、未观察到作用水平（no-observed effect
level， NOEL） ： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适 当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何 作用的最高剂量或浓度。
6
毒物，是指在较低的剂量下可导致生物体损
伤的物质。
按毒物的用途及分布范围分类 1. 工业毒物 2. 环境污染物 3. 食品中有毒成分 4. 农用化学物 5. 嗜好品（日用化学品） 6. 生物毒素 7. 医用药物 8. 军事毒物 9. 放射性物质
7
二、损害作用和非损害作用 损害作用，是指影响生物体行为的生物化学 改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体
呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
内源化学物，是指机体内原已存在的和代谢 过程中所形成的产物或中间产物。
4
毒性，是指物质引起生物体有害作用的固有 能力。 毒效应，是指化学物对生物体健康引起的有
害作用。
5
中毒，是指生物体受到毒物作用而引起功能 性或器质性改变后出现的疾病状态。
急性中毒
中毒 慢性中毒
潜 在 剂 量
应 用 剂 量
内 剂 量
靶 器 官 剂 量
生 物 有 效 剂 量
17
暴露途径
暴露特征
暴露期限
暴露频率
18
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
剂量-反应关系，即随着外源化学物的剂量 增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现 某种效应 的个体在群体中所占比例增加。
19
合理利用剂量-反应关系概念的前提：
所研究的反应是由接触化学物引起的
反应强度与剂量有关 要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性 大小的手段
20
剂量-反应关系研究在毒理学中的意义 确认该效应是该化学物或药物的毒性反应 定量剂量-反应的信息可确定所研究群体的平均反应 和易感范围，并预计易感人群发生反应的剂量 剂量-反应曲线的斜率给出了有效剂量范围内随着剂 量的增加，受影响对象比例的变化 剂量-反应曲线左侧的形状特殊可能表示人群中存在 一定比例的极易感的亚人群 如果在类似条件下收集的信息，可能定量比较不同化 学物对特定的终点反应的平均值和范围 从剂量-反应数据可能得到未观察到效应水平（NOEL） 或未观察到有害效应水平
第二章 毒理学基本概念
（Basic Toxicology Terminology）
1
第二章毒理学基本概念
第一节 毒物和毒效应
第二节 剂量和剂量-反应关系 第三节 选择性毒性、靶器官和高危人群
第四节 生物标志
第五节 毒性参数和安全限值
2
第一节毒物和毒效应
3
一、外源化合物和毒性 外源化学物，是指在人类生活的外界环境中 存在、可能与机体接触并进入机体，在体内
33
二、观察到有害作用的最低水平（Lowest
observed adverse effect level， LOAEL）： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种 物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。
34
三、未观察到有害作用的水平（no-observed
adverse effect level， NOAEL） ： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种 物质不引起机体发生可检测到的有害作用的最 高剂量或浓度。
21
Baidu Nhomakorabea
量反应（graded response ） ：即效应，观察
结果属于计量资料，有强度和性质的差别，以
某种测量数值表示 质反应（quantal response ） ：即反应，观察
结果属于计数资料，没有强度的差别，以“有”
或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来 表示，如死亡率、肿瘤发生率等 在一定条件下，量反应可以转换为质反应
22
第三节选择性毒性、靶器官 和高危人群
23
选择性毒性（selective toxicity）：物种、个 体内、群体内之间毒性差异
靶器官（target organ）：化学物进入机体后，
对各器官的毒作用并不一样，往往有选择性， 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称 为该物质的靶器官。 高危人群（high risk group）：易受环境因
对外界环境应激的反应能力。
8
三、毒效应谱
毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指 机体接触外源化合物后，由于化学物的性质
和剂量不同，可引起机体多种变化
表现为：机体对外源化学物的负荷增加——
意义不明的生理和生化改变——亚临床改
变——临床中毒（致癌、致突变和致畸等作 用）——死亡
9
四、毒作用分类
1. 按毒作用发生的时间分类 速发型毒作用：指外源化学物在一次暴露 后的短时间内所引起的毒作用 迟发型毒作用：指一次或多次暴露某种外
源化学物后，经过一定时间间隔才出现的毒
作用。
10
2. 按毒作用发生部位分类
局部毒作用：指某些外源化合物在生物体 暴露部位直接造成的损害作用 全身毒作用：指化学物质被机体吸收并分 布至靶器官或全身后所引起的毒作用
11
3. 按毒作用损伤的恢复情况分类
可逆毒作用：指停止接触后可逐渐消失的 毒性作用 不可逆毒作用（ inreversible toxic effect）： 指在停止接触外源化合物后其毒性作用继续
存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步
发展
12
4. 按毒作用性质分类 过敏反应（hypersensitivity）：指化学可 以作为半抗原与内源性蛋白质结合成抗原， 从而激发抗体产生，反复接触该物质后，可
15
暴露剂量
内剂量，是指经吸收到机体血液的外源化学
物的量。 靶器官剂量，指发生损害作用部位的外源化 学物的量，也称达剂量。 生物有效剂量，是在发生有害作用的细胞或
部位的量
16
与有害作用的机制联系从低到高：
37
六、阈值（threshold） ：
指一种物质使机体开始发挥效应的剂量或浓度， 即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应 将发生。
38
七、安全限值（safety limit value） ：
指为了保护人群健康，对某种环境因素的总摄 入量的限制性量值。
基于健康的指导值（如每日允许摄入量，参考剂量，
变的指标，包括早期生物效应、结构和功能
改变及疾病三类生物标志。 易感性生物标志(biomarker of susceptibility)： 是个体对外源化学物的生物易感性的指标， 即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外
源性物质产生反应能力的指标。
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暴露生物标志
效应生物标志 生物学效应 健康效应
暴露
指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。
32
最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或
LD01）：是指一组受试动物中，仅引起个别动
物死亡的最小剂量或浓度。 最大非致死剂量（maximal non-lethal dose，或
LD0）：是指一组受试动物中，不引起动物死亡
的最大剂量或浓度。
安全限值
参考浓度等）
涉及具体的暴露条件和介质，以单位 环境介质表达（如职业卫生标准，空气质量指标等）
39
各种毒性参数和安全限值的剂量轴
40
思考题 ：
1. 毒理学研究中为什么要研究剂量-反应关系， 简述其前提和意义。 2. 简述主要的毒性参数。
41
吸收剂量
靶剂量
易感性生物标志
从暴露到健康效应的模式图与生物学标志的关系
第五节毒性参数和安全限值
31
一、致死剂量或浓度
绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）： 是指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或 浓度。 半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：
产生抗原抗体反应，引起典型的、与一般毒
性表现明显不同的过敏症状。也称为变态反 应（allergic reaction）
特异体质反应（idiosyncratic reaction）：
通常指机体对外源化学物的一种遗传性异常
反应
13
第二节剂量和剂量-反应关系
14
一、剂量和暴露特征
暴露剂量，是指个人或人群暴露的物质的量。
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暴露生物标志(biomarker of exposure)：是 测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学
物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，
作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴 露于外源化学物的信息。 用于人群可定量确定个体的暴露水平。
28
效应生物标志(biomarker of effect)：是指机 体中可以测出的生理、生化、行为或其他改
素损害的那部分易感人群称为高危人群。
24
构成高危人群易感性的生物学基础： 年龄 性别 遗传因素 营养及膳食情况 疾病状况 其他
25
第四节生物标志
26
生物标志（biomarker）：是指外源化学物 通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该
外源化学物或其生物学后果的测定指标，可
分为暴露标志、效应标志和易感标志
35
四、观察到作用的最低水平（Lowest observed
effect level， LOEL）： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适 当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非 有害作用的最低剂量或浓度。
36
五、未观察到作用水平（no-observed effect
level， NOEL） ： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适 当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何 作用的最高剂量或浓度。
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毒物，是指在较低的剂量下可导致生物体损
伤的物质。
按毒物的用途及分布范围分类 1. 工业毒物 2. 环境污染物 3. 食品中有毒成分 4. 农用化学物 5. 嗜好品（日用化学品） 6. 生物毒素 7. 医用药物 8. 军事毒物 9. 放射性物质
7
二、损害作用和非损害作用 损害作用，是指影响生物体行为的生物化学 改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体
呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
内源化学物，是指机体内原已存在的和代谢 过程中所形成的产物或中间产物。
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毒性，是指物质引起生物体有害作用的固有 能力。 毒效应，是指化学物对生物体健康引起的有
害作用。
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中毒，是指生物体受到毒物作用而引起功能 性或器质性改变后出现的疾病状态。
急性中毒
中毒 慢性中毒
潜 在 剂 量
应 用 剂 量
内 剂 量
靶 器 官 剂 量
生 物 有 效 剂 量
17
暴露途径
暴露特征
暴露期限
暴露频率
18
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
剂量-反应关系，即随着外源化学物的剂量 增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现 某种效应 的个体在群体中所占比例增加。
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合理利用剂量-反应关系概念的前提：
所研究的反应是由接触化学物引起的
反应强度与剂量有关 要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性 大小的手段
20
剂量-反应关系研究在毒理学中的意义 确认该效应是该化学物或药物的毒性反应 定量剂量-反应的信息可确定所研究群体的平均反应 和易感范围，并预计易感人群发生反应的剂量 剂量-反应曲线的斜率给出了有效剂量范围内随着剂 量的增加，受影响对象比例的变化 剂量-反应曲线左侧的形状特殊可能表示人群中存在 一定比例的极易感的亚人群 如果在类似条件下收集的信息，可能定量比较不同化 学物对特定的终点反应的平均值和范围 从剂量-反应数据可能得到未观察到效应水平（NOEL） 或未观察到有害效应水平
第二章 毒理学基本概念
（Basic Toxicology Terminology）
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第二章毒理学基本概念
第一节 毒物和毒效应
第二节 剂量和剂量-反应关系 第三节 选择性毒性、靶器官和高危人群
第四节 生物标志
第五节 毒性参数和安全限值
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第一节毒物和毒效应
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一、外源化合物和毒性 外源化学物，是指在人类生活的外界环境中 存在、可能与机体接触并进入机体，在体内
33
二、观察到有害作用的最低水平（Lowest
observed adverse effect level， LOAEL）： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种 物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。
34
三、未观察到有害作用的水平（no-observed
adverse effect level， NOAEL） ： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种 物质不引起机体发生可检测到的有害作用的最 高剂量或浓度。
21
Baidu Nhomakorabea
量反应（graded response ） ：即效应，观察
结果属于计量资料，有强度和性质的差别，以
某种测量数值表示 质反应（quantal response ） ：即反应，观察
结果属于计数资料，没有强度的差别，以“有”
或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来 表示，如死亡率、肿瘤发生率等 在一定条件下，量反应可以转换为质反应
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第三节选择性毒性、靶器官 和高危人群
23
选择性毒性（selective toxicity）：物种、个 体内、群体内之间毒性差异
靶器官（target organ）：化学物进入机体后，
对各器官的毒作用并不一样，往往有选择性， 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称 为该物质的靶器官。 高危人群（high risk group）：易受环境因
对外界环境应激的反应能力。
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三、毒效应谱
毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指 机体接触外源化合物后，由于化学物的性质
和剂量不同，可引起机体多种变化
表现为：机体对外源化学物的负荷增加——
意义不明的生理和生化改变——亚临床改
变——临床中毒（致癌、致突变和致畸等作 用）——死亡
9
四、毒作用分类
1. 按毒作用发生的时间分类 速发型毒作用：指外源化学物在一次暴露 后的短时间内所引起的毒作用 迟发型毒作用：指一次或多次暴露某种外
源化学物后，经过一定时间间隔才出现的毒
作用。
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2. 按毒作用发生部位分类
局部毒作用：指某些外源化合物在生物体 暴露部位直接造成的损害作用 全身毒作用：指化学物质被机体吸收并分 布至靶器官或全身后所引起的毒作用
11
3. 按毒作用损伤的恢复情况分类
可逆毒作用：指停止接触后可逐渐消失的 毒性作用 不可逆毒作用（ inreversible toxic effect）： 指在停止接触外源化合物后其毒性作用继续
存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步
发展
12
4. 按毒作用性质分类 过敏反应（hypersensitivity）：指化学可 以作为半抗原与内源性蛋白质结合成抗原， 从而激发抗体产生，反复接触该物质后，可