影响肾上腺素能神经系统药物考点归纳

第十五章影响肾上腺素能神经系统药物

肾上腺素是交感神经的神经递质

了解：生理效应及分类

α受体（α1、α2亚型）

肾上腺素能受体

β受体（β1、β2亚型）

拟肾上腺素药-与受体激动时相似的作用

升高血压、抗休克、止血、平喘

抗肾上腺素药物-受体拮抗剂

心血管系统（降血压）

第一节肾上腺素受体激动剂

药理作用

激动α1受体兴奋（血压↑，抗休克）

激动β1受体（强心，抗休克）

激动β2受体（平喘，改善微循环）

激动中枢α2（降血压）

基本结构：儿茶酚胺

本考点学习建议：以去甲肾上腺素为典型，学习受体激动剂的结构特点、理化性质及化学稳定性、代谢等，其它类似结构比照学习。

肾上腺素受体激动剂代表药（分α和β两类）

一、α受体激动剂代表药

（一）重酒石酸去甲肾上腺素

考点：1、结构及性质：具有儿茶酚胺结构（共性），苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触。

考点2、一个手性碳，为R构型，具左旋性，左旋体的药效大。加热3min或与浓硫酸共热2h，均发生消旋化（β碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热，防止消旋化

考点3、用途：升压，用于治疗各种休克。

考点4、代谢（儿茶酚胺药物的代谢有类似性）

主要是经单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）催化的代谢，并进一步受到醛脱氢酶和醛还原酶的作用。

（二）肾上腺素

考点：

1、儿茶酚胺结构易氧化，氨基氮上有甲基取代

2、一个手性碳（R构型左旋体）

3、左旋体，放置会外消旋化，注意pH

4、作用：有较强的α受体和β受体兴奋作用，抗休克、哮喘

（三）重酒石酸间羟胺

1、非3,4-二羟基苯乙胺，两个手性碳

2、主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，加强心脏收缩，抗休克

共同考点：1、苯异丙胺类，特点一：苯环无酚羟基，不受COMT的影响，作用时间延长。化合物极性降低，易进入中枢神经系统，故具有较强的中枢兴奋作用。特点二：是α碳上有一个甲基，不易被单胺氧化酶代谢脱氨，也使稳定性增加，作用时间延长。但活性降低，中枢毒性增大。

共同考点2、二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性最强，伪麻黄碱右旋体

共同考点3、为特殊管理药品和易制毒化学品。（苯异丙胺类化合物有滥用危险，麻黄碱和伪麻黄碱是制备冰毒和摇头丸等许多毒品的合成中间体，被列为国家第一类易制毒化学品。）

二、β受体激动剂代表药物

（一）盐酸多巴胺

考点：1、具儿茶酚胺结构，易氧化变色。与肾上腺素主要的结构区别是缺少了β -OH，没有手性碳。

2、多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体.

3、被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口服无效。极性大，不产生中枢作用，只能发挥外周作用。

4、用作抗休克药

（二）盐酸多巴酚丁胺

考点：

1、结构是多巴胺的N-取代衍生物，1个手性碳，两个异构体，均β1受体激动剂。

2、S左旋体激动α1受体，R右旋体拮抗α1受体。故用消旋体，α效应相互抵消，以减少不良反应。主要呈现β1效应。

3、选择性心脏β1受体激动剂，治疗心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及术后低血压。

（三）盐酸异丙肾上腺素

考点：

1、儿茶酚胺结构，易氧化（制剂加抗氧剂、避金属离子、避光），N上异丙基。

21个手性碳，左旋体活性大于右旋体，用外消旋体。

3、受COMT（氧甲基转移酶）代谢口服无效，只激动β受体，治疗支气管哮喘，其β1激动活性可刺激心脏，吸入过量可以致命。

（四）沙丁胺醇

考点：

1、N上叔丁氨基，β2肾上腺素受体激动剂。

2、1个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，其R左旋体对β2受体的亲和力较大，S右旋体代谢较慢，盐酸左沙丁胺醇已作为新药上市。

3、用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。

（五）沙美特罗（新）

考点：

1、结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链亲脂性取代基苯丁氧己基。

2、长效β2受体激动剂。

3、不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。

（六）硫酸特布他林

考点：

1、结构为间苯二酚的衍生物，N叔丁基。

2、对气管β2受体选择性较高。

3、不易被COMT、MAO代谢，可口服，用于治疗支气管哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。（七）盐酸克仑特罗

1、结构：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基。

2、不易被酶甲基化，口服有效。

3、选择性β2受体激动剂松弛支气管治哮喘，心律失常高血压慎用。

4、俗名“瘦肉精”。

（八）富马酸福莫特罗（新）

考点：1、含3’-甲酰氨-4’-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。

2、长效的β2受体激动剂，还具有明显的抗炎活性。

3、R,R-（-）-异构体和S,S-（+）-异构体的混合物，R,R-异构体对β2受体的亲和力是S,S-异构体的1000倍。用外消旋体。

4、因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者。

小结：肾上腺素受体激动剂的结构及构效关系

1、具有β-苯乙胺的结构骨架

苯基与氨基以二碳链相连，氨基N上大多有一个烷基，α碳可带一个甲基，β碳上带有一个羟基，苯环上不同位置通常带有各种取代基。

2、手性中心C的活性构型为R构型，转变为S构型则失活。

3、氨基N上的取代基决定对α和β受体选择性，有显著影响。无取代基如去甲肾上腺素主要为α受体效应，取代基增大，α受体效应减弱，β受体效应增强，如肾上腺素为N-甲基取代，兼作用于α和β受体。当取代基增大为异丙基、叔丁基和环戊基，如异丙肾上腺素主要为β受体效应。

4、少数药物α碳原子上可以带有甲基，如麻黄碱。α碳原子也成为手性中心，活性构型为S构型。甲基使作用时间延长，但活性降低，中枢兴奋毒性增大。

5、苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，但极易受儿茶酚氧甲基转移酶的代谢而失活，所以不能口服。苯环上无酚羟基时，作用减弱，但可以口服，且作用时间延长。

第二节肾上腺素受体拮抗剂

可分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂

说明：α肾上腺素受体拮抗剂，主要用于降血压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。还可使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生（第二十三章），α受体拮抗剂还具有男性性功能改善作用（第二十五章）。

故本章只有β受体拮抗剂的代表药

本考点学习方法建议：

1、治疗作用主要是心律失常、心绞痛、高血压。故每个代表药不再详细论述药理作用。

2、代表药的词尾是“洛尔”,共8个药。

3、重点掌握普萘洛尔，其它可以比照学习。

（一）盐酸普萘洛尔