药理学课件 第17章 治疗神经退行性疾病药
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
老年人多发病。丘 脑 通 路 Nhomakorabea大脑皮层
3、多巴胺 受体激动剂
4、促多巴 胺释放药
肌肉
纹
D2 M
状
Ach 体
DA
黑质
黑质纹状体病变发生机制
氧化损伤学说
MAO-A, -B DA
氧化生成醌
H2O2
苯
丘 脑
海
通
索纹
路
D2 M
状
Ach 体
1、大多脑巴皮胺层前体药－左旋多巴
2、左旋多巴增效药－A、氨基酸脱羧酶抑D制A剂
Drugs stimulating the release of dopamine
左旋多巴
Levodopa，L-DOPA
【药动学】
1.左旋多巴在体内由酪氨酸羟化生成，是DA的 前体。
2.药用左旋多巴1%透过血脑屏障，在纹状体神经细胞 内经多巴脱羧酶作用脱羧为多巴胺而产生药理作用 (多巴胺因不能透过血脑屏障，不能直接应用)。
（5）长期使用缓解症状，但不能阻止病情发展。
【 左服旋药3多－巴5不年后良，反40应－】80%患者，
“开活动”正常，“关”严重PD症状
早期反应 PD进展，DA贮存能力
1、胃措肠施道：反应L－：D初O期PA恶/心AA、D呕C吐抑、制食药欲缓减释退剂；长期偶见 溃疡、出血D和A受穿体孔激。动剂
2、心血管反应加：用体M位AO性抑低制血剂压司、来心吉律兰失常。 长期反应 调整用药方法 1、运动过多症：不自主的异常运动（类舞蹈症）；
左旋多巴临床应用特点
（1）起效慢，疗效持久（药后2～3周。最大疗效1 ～6个月），且随用药时间延长而递增。
（2）轻症、年轻患者疗效好，老年、严重患者效果 差（与残存神经元数量有关）。
（3）肌肉强直、运动困难改善好，对肌肉震颤效果 差。对其他运动功能及情绪也有改善。
（4）多种原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精 神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的锥体外系 反应无效。
3.吸收及代谢：口服吸收容易，但99％经肝脏、心、 肾、肠中多巴脱羧酶－A代谢为多巴胺，在外周产生 不良反应。
再摄取
单胺氧化酶 （MAO）
L－DOPA DA
儿茶酚胺－O－甲基转移酶 （COMT）
【左旋多巴抗帕金森病作用机制】
左旋多巴 被黑质（the substantia
nigra ) 中多巴胺能神经元摄取，脱羧为 多巴胺，补充递质不足，治疗帕金森氏 病。
第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病
( treatment of central nervous system degenerative disorders )
第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病
( treatment of central nervous system degenerative disorders )
COMT 抑制剂
硝替卡朋( nitecapon )增加纹状体中L－DOPA
和DA，合用L－DOP唯A仅一抑同制时外抑周C制O中MT枢（不及易通
过血脑屏障）
外周COMT的药物
新型COMT抑制剂 安托卡朋( entacapone ) 托卡朋( tocapone )
长期应用不良延反长应L：OPA t1/2
中枢神经系统退行性疾病（the neurodegenerative
diseases):是指一类•兴由奋于慢毒性性进（行e性xc中it枢ot神ox经ic组it织y 退) 行性
变性而引起的疾病的总称。包括：
•细胞调亡（apoptosis )
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)
•氧化应激 ( oxidative stress )
帕金森氏综合征 ( Parkinsonism ) ： 原发性、血管硬化症、脑炎后遗 症，急慢性化学中毒及抗精神病 药等引起的类似症状的总称。
历史：
•1817年，首次报道。 •1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 •1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。 •1961年，用L-Dopa 治疗取得良好的效果。 •特点：慢性退行性运动障碍，属锥体外系疾病。
2、症状波动： “开－关现象”（on and off )。
3、精神障碍：可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。
药物相互作用（不能与左旋多巴 合用）
Vit B6左旋多巴脱羧酶辅酶，加速外周转化 利舍平耗竭DA 抗精神病药阻断中枢DA受体 抗抑郁药加强L-DOPA副作用
卡比多巴 ，-甲基多巴肼，洛得信
腹泻
稳定血药浓度
延长PD开的时间
多巴胺受体（D2-R）激动剂
司来吉兰－单胺氧化酶抑制剂
selegiline
选择性单胺氧化酶B型抑制剂。可在脑内使多 巴胺代谢降低,使纹状体多巴胺增多，为帕金 森病辅助治疗药。
是一种有效的自由基清除剂。 降低L-DOPA的用量，减少外周副反应。 长期使用减少L-DOPA的“开－关效应”，提
高生活质量。 与VE联合的DATATOP方案。
carbidopa
药理作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶（AADC )
抑制剂。单用基本无药理作用。不通过血脑屏障
与 L-DOPA 合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少 L-
DOPA 的用量（75％）。减轻其外周的副作用.
与L-DOPA 1：4（1：10）复方合用（心宁美）。
同类药物尚有苄丝肼( benserazide ).
卡比多巴、苄丝肼
3、多巴胺 受体激动剂
B、MAO－B抑制剂 司来吉兰
4、促多巴 胺释放药
肌肉C、COMT抑制药
硝替卡朋等
黑质
拟多巴胺类药物
1. 多巴胺的前体药
Dopaminergic precursors
2. 左旋多巴增效剂 3. 多巴胺受体激动剂
Dopamine agonists
4. 促多巴胺释放药
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)
亨廷顿病（Huntington disease,HD) 舞蹈症
肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS）
第一节 抗帕金森病药
帕金森氏病 ( Parkinson disease ，PD )
：又称震颤麻痹（ paralysis agitans ) , 是CNS 常见的慢性退行性疾病，主要表现为进行 性锥体外系功能障碍。典型的症状为运动 徐缓(bardykinesia)、肌强直(rigidity)、静止震 颤(resting tremor)和共济失调。
3、多巴胺 受体激动剂
4、促多巴 胺释放药
肌肉
纹
D2 M
状
Ach 体
DA
黑质
黑质纹状体病变发生机制
氧化损伤学说
MAO-A, -B DA
氧化生成醌
H2O2
苯
丘 脑
海
通
索纹
路
D2 M
状
Ach 体
1、大多脑巴皮胺层前体药－左旋多巴
2、左旋多巴增效药－A、氨基酸脱羧酶抑D制A剂
Drugs stimulating the release of dopamine
左旋多巴
Levodopa，L-DOPA
【药动学】
1.左旋多巴在体内由酪氨酸羟化生成，是DA的 前体。
2.药用左旋多巴1%透过血脑屏障，在纹状体神经细胞 内经多巴脱羧酶作用脱羧为多巴胺而产生药理作用 (多巴胺因不能透过血脑屏障，不能直接应用)。
（5）长期使用缓解症状，但不能阻止病情发展。
【 左服旋药3多－巴5不年后良，反40应－】80%患者，
“开活动”正常，“关”严重PD症状
早期反应 PD进展，DA贮存能力
1、胃措肠施道：反应L－：D初O期PA恶/心AA、D呕C吐抑、制食药欲缓减释退剂；长期偶见 溃疡、出血D和A受穿体孔激。动剂
2、心血管反应加：用体M位AO性抑低制血剂压司、来心吉律兰失常。 长期反应 调整用药方法 1、运动过多症：不自主的异常运动（类舞蹈症）；
左旋多巴临床应用特点
（1）起效慢，疗效持久（药后2～3周。最大疗效1 ～6个月），且随用药时间延长而递增。
（2）轻症、年轻患者疗效好，老年、严重患者效果 差（与残存神经元数量有关）。
（3）肌肉强直、运动困难改善好，对肌肉震颤效果 差。对其他运动功能及情绪也有改善。
（4）多种原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精 神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的锥体外系 反应无效。
3.吸收及代谢：口服吸收容易，但99％经肝脏、心、 肾、肠中多巴脱羧酶－A代谢为多巴胺，在外周产生 不良反应。
再摄取
单胺氧化酶 （MAO）
L－DOPA DA
儿茶酚胺－O－甲基转移酶 （COMT）
【左旋多巴抗帕金森病作用机制】
左旋多巴 被黑质（the substantia
nigra ) 中多巴胺能神经元摄取，脱羧为 多巴胺，补充递质不足，治疗帕金森氏 病。
第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病
( treatment of central nervous system degenerative disorders )
第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病
( treatment of central nervous system degenerative disorders )
COMT 抑制剂
硝替卡朋( nitecapon )增加纹状体中L－DOPA
和DA，合用L－DOP唯A仅一抑同制时外抑周C制O中MT枢（不及易通
过血脑屏障）
外周COMT的药物
新型COMT抑制剂 安托卡朋( entacapone ) 托卡朋( tocapone )
长期应用不良延反长应L：OPA t1/2
中枢神经系统退行性疾病（the neurodegenerative
diseases):是指一类•兴由奋于慢毒性性进（行e性xc中it枢ot神ox经ic组it织y 退) 行性
变性而引起的疾病的总称。包括：
•细胞调亡（apoptosis )
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)
•氧化应激 ( oxidative stress )
帕金森氏综合征 ( Parkinsonism ) ： 原发性、血管硬化症、脑炎后遗 症，急慢性化学中毒及抗精神病 药等引起的类似症状的总称。
历史：
•1817年，首次报道。 •1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 •1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。 •1961年，用L-Dopa 治疗取得良好的效果。 •特点：慢性退行性运动障碍，属锥体外系疾病。
2、症状波动： “开－关现象”（on and off )。
3、精神障碍：可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。
药物相互作用（不能与左旋多巴 合用）
Vit B6左旋多巴脱羧酶辅酶，加速外周转化 利舍平耗竭DA 抗精神病药阻断中枢DA受体 抗抑郁药加强L-DOPA副作用
卡比多巴 ，-甲基多巴肼，洛得信
腹泻
稳定血药浓度
延长PD开的时间
多巴胺受体（D2-R）激动剂
司来吉兰－单胺氧化酶抑制剂
selegiline
选择性单胺氧化酶B型抑制剂。可在脑内使多 巴胺代谢降低,使纹状体多巴胺增多，为帕金 森病辅助治疗药。
是一种有效的自由基清除剂。 降低L-DOPA的用量，减少外周副反应。 长期使用减少L-DOPA的“开－关效应”，提
高生活质量。 与VE联合的DATATOP方案。
carbidopa
药理作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶（AADC )
抑制剂。单用基本无药理作用。不通过血脑屏障
与 L-DOPA 合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少 L-
DOPA 的用量（75％）。减轻其外周的副作用.
与L-DOPA 1：4（1：10）复方合用（心宁美）。
同类药物尚有苄丝肼( benserazide ).
卡比多巴、苄丝肼
3、多巴胺 受体激动剂
B、MAO－B抑制剂 司来吉兰
4、促多巴 胺释放药
肌肉C、COMT抑制药
硝替卡朋等
黑质
拟多巴胺类药物
1. 多巴胺的前体药
Dopaminergic precursors
2. 左旋多巴增效剂 3. 多巴胺受体激动剂
Dopamine agonists
4. 促多巴胺释放药
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)
亨廷顿病（Huntington disease,HD) 舞蹈症
肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS）
第一节 抗帕金森病药
帕金森氏病 ( Parkinson disease ，PD )
：又称震颤麻痹（ paralysis agitans ) , 是CNS 常见的慢性退行性疾病，主要表现为进行 性锥体外系功能障碍。典型的症状为运动 徐缓(bardykinesia)、肌强直(rigidity)、静止震 颤(resting tremor)和共济失调。