药理简答题(精心整理)

1.试述药理作用、效应；治疗作用、不良反应的概念，以及它们之间的关系。

药理作用(drug action)---药物导致效应的初始反应。

药理效应（pharmacological effect）---药物引起的机体生理、生化功能或形态的变化。

治疗作用（therapeutic effect）---符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。

不良反应（adverse drug reaction）---指不符合用药目的、并引起患者其他病痛或危害的反应。

关系：（1）药理作用常是药物与靶点有特异性亲和力而识别和结合的，发生相互作用并引发药理效应。

（2）从信号转导角度描述：药物与机体信息转导系统（或通路）的受体或酶的识别和结合的初始反应，导致机体固有的生理、生化功能改变而产生药理效应。在此过程中，药物作用是动因，药理效应是结果。二者统称为作用机制。

（3）治疗作用与不良反应是由药物生物活性、作用机制（药理作用和药理效应）决定而且必定存在的两重性作用。

2.从信息转导的角度可将受体分为哪些类型? 每类各举一个具体的受体说明之。

3.1）G蛋白偶联受体：如M受体。受体为与G蛋白偶联的单一肽链，有7个跨膜区域；

4.2）受体操控离子通道：如nAChR欧联的Na通道。细胞膜跨膜蛋白质，由5个亚基组成，是与受体相连的可变构的蛋白，由ACh结合部位和离子通道两部分组成，通道的开放或关闭取决于ACh的调控，与Ach结合时，膜通道开放，膜外的Na内流，引起突触后膜电位。

3）酶活性受体：如胰岛素受体。受体与胰岛素后，受体分子中的酪氨酸磷酸化，进而激活酪氨酸蛋白激酶活性，使胞内某些蛋白质的氨基酸磷酸化，随后调节细胞核基因转录）

4）细胞核内受体：如甲状腺素受体。是存在于细胞质和细胞核内的一类特异的蛋白质，形成激素受体复合物后，在核内与靶基因结合产生作用，调控其表达。

3. 试述半数有效量、半数致死量、治疗指数的概念与关系及意义。

1、半数有效量（50% effective dose,ED50）---在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。

2、半数致死量（50% lethal dose,LD50）---效应以死亡为指标的半数有效量。在质反应是指引起50%实验对象死亡的药物剂量。

3、治疗指数（therapeutic index,TI）---LD50/ED50,用以表示药物安全性。

4. 试述首过消除、肝肠循环、药物消除半衰期的概念及临床意义?

1、首过消除（first pass elimination）---口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少。

意义：根据药物特性、临床需求等因素判断是否采取口服给药方式，来得到预期的治疗效果。

2、肝肠循环（hepato-enteral circulation）---由肝细胞分泌到胆汁的某些药物与葡萄糖醛酸结合转化为代谢产物，排泄入小肠后被酶水解又成为原形药物，并被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环。

意义：肝肠循环使药物反复循环于肝、胆汁与肠道之间，延缓排泄而使血药浓度维持时间延长。

3、药物消除半衰期（hale-life，t1/2）---血浆中药物浓度下降一半所需的时间。

意义：①反应机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；②根据半衰期与药物转运和转化的关系判断体内药物浓度；

③药物分类；④临床给药间隔依据。

5. 缓释剂、配伍禁忌、安慰剂、耐受性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用、耐药性的概念。

（1）缓释剂---药物按一级速率缓慢释放能长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型。

（2）配伍禁忌---药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用。（3）安慰剂---不具药理活性，但和临床试验药物具有相同形状的剂型。

（4）耐受性---连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。

（5）成瘾性---药物在用药时产生欣快感（euphoria），停药后出现严重的精神和生理功能的紊乱。

（6）麻醉药品---具有成瘾性的药物。（如morphine和heroin）

（7）药物滥用---无病情根据地大量长期地应用药物。

（8）耐药性---病原体包括病原微生物和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性。

6、比较新斯的明，吡斯的明，毒扁豆碱，依酚氯铵，安贝氯铵的药理学与临床应用特点。

1、新斯的明：较少进入中枢。是胆碱酯酶抑制剂。对骨骼肌有很强作用，直接激活N2受体，或使乙酰胆碱在神经末梢蓄积，可治重症肌无力；对胃肠道平滑肌也有很强的刺激效应，用于术后肠梗阻、腹胀等。还可用于阵发性室上心动过速，对抗竞争性神经肌肉阻滞药的毒性反应，如筒箭毒中毒。

2、吡斯的明：作用同新斯的明。主要用于重症肌无力，术后肠梗阻，腹胀，尿潴留。

3、毒扁豆碱：易进入中枢系统。用于青光眼治疗，见效快，刺激性强，用于解救阿托品中毒。

4、依酚氯铵：增强肌肉收缩力，但只维持时间短，因此常用于诊断重症肌无力。

5、安贝氯铵：抑制胆碱酯酶，也可直接刺激N2受体，作用较新斯的明长而强，用于重症肌无力治疗。

7、与阿托品比较，后马托品，贝那替秦，哌仑西平，东莨菪碱有哪些药理学和临床应用特点？

1、阿托品：抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼内压，松弛胃肠道平滑肌的作用，小剂量时减慢心率，大剂量时心率反射加快，能扩张血管改善微循环，较大剂量可兴奋大脑直至幻觉、惊厥，严重中毒时抑制中枢神经系统，出现昏迷。主要用于缓解各种内脏痛，抑制腺体分泌，眼科扩瞳以准确检查，迷走神经兴奋导致的缓慢性心律失常，抗休克，也用于有机磷中毒的解救。

2、后马托品：作用时间较阿托品短，适用于眼科检查。

3、贝那替秦：抑制胃酸分泌，中枢安定作用，适用于兼有焦虑的溃疡病患者、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状者。

4、哌仑西平：阻断胃壁M1受体抑制胃液分泌，因不易进入中枢，故无阿托品样CNS兴奋作用，口服吸收少，应该饭前服用，主要治疗胃溃疡，急性胃黏膜出血，胃泌素瘤。

5、东莨菪碱：药理同阿托品类似，但治疗剂量就有中枢镇静作用。主要用于麻醉前给药和晕动病治疗。

8、与普萘洛尔比较，噻吗洛尔，艾司洛尔，吲哚洛尔，拉贝洛尔有哪些药理学和临床应用特点？

1、普萘洛尔是无内在交感作用的β1和β2受体阻断药。①阻断心脏β1使心肌收缩力减弱，减慢心率，心排出量减少，耗氧量减少；②阻断血管β2受体，舒张血管作用被阻断，但由于心排出量减少血压仍然降低；③阻断支气管β2受体，增加呼吸道阻力，因此支气管哮喘病人禁用；④由于血压降低肾血流量减少，增加钠潴留和血容量；⑤同时减少了糖原分解和胰高血糖素分泌。临床主要用于治疗高血压、青光眼、偏头痛、甲亢、心绞痛、心肌梗死等。

2、噻吗洛尔：阻断β1和β2受体效能比普萘洛尔大，无内在拟交感作用，减少房水的产生。用于慢性开角型青光眼和高血压的治疗。

3、艾司洛尔：有心脏选择性，对肺功能、外周阻力和糖代谢基本无影响。可用于伴有肺功能受损的高血压患者。

4、吲哚洛尔：有弱的激动β1和β2受体作用，即内在拟交感活性。可减少对脂和糖代谢的干扰，主要用于伴有中度心动过缓的高血压，可用于治疗糖尿病。

5、拉贝洛尔：同时阻断α1和β受体的作用，降低血压。可对抗其他β受体阻断药产生的外周缩血管作用，用于治疗外周阻力型高血压以及妊娠高血压。

9.试比较苯妥英钠、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的抗癫痫特点？

1、苯妥英钠:对高频异常放电神经元的Na+通道具有显著组织作用，降低细胞膜的兴奋性，从而抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电和放电扩散。苯妥英钠主要用于癫痫大发作、单纯部分性发作和精神运动性发作疗效较好。

2、乙琥胺:抑制神经元T型Ca2+通道有关，副作用及耐受性少，是失神小发作的首选药，其他型无效。

3、地西泮:与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关，其对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态治疗效果显著

4、丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有效，机制与增强GABA作用有关，它能促进脑内GABA生成和抑制其转化，是GABA含量增高，提高突触后膜对GABA的反应性。