21喹诺酮类药物的临床应用张志岷

抗菌药物的分类
1.β-内酰胺类：青霉素、头孢菌素等 2.氨基糖苷类：庆大霉素、妥布霉素、阿米
卡星、依替米星、奈替米星等 3.大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿奇霉
素等 4.四环素类：强力霉素、四环素、米诺环素
等
5.林可胺类：林可霉素、克林霉素等 6.多肽类：万古霉素、去甲万古霉素等 7.喹诺酮类抗菌药 8.磺胺类：磺胺嘧啶、复方新诺明等 9.抗真菌药物 10.其他：利奈唑胺、磷霉素、甲硝唑
喹诺酮类抗菌药物的临床 应用
福建省级机关医院呼吸科 张志岷
内容
1.抗菌药物的基础知识 2.喹诺酮类抗菌药物
抗菌药物
➢ 定义：抗菌药物是指一类抑制或杀灭致病微 生物或细菌的药物。
➢ 来源：①由微生物合成，称为抗生素，如青 霉素、红霉素等 ②以微生物生物合成的抗生素为基础， 对其结构进行改造后获得的新化合物，称为 半合成抗生素，如哌拉西林、 头孢唑啉等 ③完全由人工合成的抗细菌药物，称 为抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类药物
主要品种有：氟哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙 星、环丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩诺 沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星和司 帕沙星等等。
第四代：第四代喹诺酮类抗生素，如莫西沙 星和吉米沙星等。
主要特点：结构中有新型的8－甲氧氟喹诺酮， 甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C－ 7位上的氮双环结构则加强抗革兰氏阳性菌活 性，并保持了原来抗革兰氏阴性菌的活性， 副作用更小，但价格较贵。
口服吸收快，基本不受食物的影响，1～2小 时达到血浓度峰值。
体内分布广泛，在肝、肾、胰、淋巴结、腮 腺、支气管黏膜、胆道及尿液中的浓度均高 于血浓度。喹诺酮代谢后大部分随尿排泄。
喹诺酮的作用机理：为抑制细菌DNA的合成 和复制而起杀菌作用，且对细菌细胞壁有强 大的穿透破坏能力，如此双管齐下，发挥出 强大的杀菌作用。其抗菌后效应（PAE）强大 而持久。
2.不合理使用问题：喹诺酮类药物普遍具有过 敏反应少、给药方法简便等特点，因此许多 品种临床应用十分普遍，但不合理用药现象 也比较突出： 用药指征掌握不够严格，如外科手术中的预 防性应用和急性上呼吸道感染治疗中的不当 使用；忽视或不熟悉喹诺酮类药物品种间的 差别，对品种的选择比较随意；疗程和用药 剂量不当，不合理的长疗程用药现象比较普 遍；对喹诺酮类药物的毒性及不良反应和药 物相互作用缺乏警惕性，导致用药风险增加。
喹诺酮类药物的临床应用现状
1.用量大：喹诺酮类药物已经成为全球销量仪次于β-内 酰胺类抗生素的第2大类抗感染药物。在我国，喹诺 酮类药物的销售额已经多年稳居抗感染药物的第2位， 且一直以年平均超过10％的速率快速增长。
环丙沙星曾经多年高居国内喹诺酮类药物用量的首位， 但随着“呼吸喹诺酮类药物”的相继上市，其所占比 例近年来呈逐渐下降趋势。
一般而言，在革兰阴性杆菌中，喹诺酮类药 物作用的首要靶位是DNA解旋酶；而在革兰 阳性球菌中，作用的首要靶位则是拓扑异构 酶Ⅳ。
本类药物的共同特点是：抗菌作用强大，抗 菌谱较广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰 氏阳性菌也有相当作用。在体内的分布较广， 可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前 列腺组织等。
喹诺酮类与其他多种抗菌药物间没有交叉耐 药性，有利于其他抗生素联合用药。
喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并 且具有明显的抗生素后效应，其体内细菌清 除率和临床有效率与AUC[（血清药物浓度一 时间）曲线下面积]0-24/MIC、Cmax（最大药 物浓度或药物峰浓度）/MIC呈正相关
根据药代动力学/药效动力学 （PK/PD）特征， 从药代动力学角度考虑，理想的给药方案是 每日剂量单次给药，以达到最高的血浆Cmax 和AUC0-24。
按照药物的抗菌作用特点及其体内过程 特点选择用药
抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订
喹诺酮类抗菌药物各代的分 类、特点及其临床应用
药物特点及作用机制
喹诺酮类药物是一种DNA旋转 酶抑制剂，它作用于细菌DNA 旋转酶，干扰DNA超螺旋结构 的解旋，从而阻碍DNA的复制， 而呈现杀菌作用，故在分类上 属慢效杀菌剂。
第二代：1980年推出，抗菌谱有所扩大，在 尿液和胆汁中浓度很高，对急慢性肾盂肾炎、 膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及胆道感染、 菌痢和肠炎等疗效更好。
代表品种为吡哌酸（PPA）和甲氧恶喹酸等。 因副作用仍较大，故目前除PPA偶用外，其他 已淘汰。
第三代：上世纪80年代问世，抗菌谱更为扩 大，抗菌作用强。可对抗耐药性葡萄球菌等 革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌疗效更佳。 本类药物分子中均含氟原子，故称氟喹诺酮 类。
3.非医疗性滥用问题：我国畜牧业和水产 养殖业中喹诺酮类药物的滥用情况比较 严重，突出地表现为用量大、品种多、 使用范围广，可能是导致我国细菌耐药 性快速发展的主要原因之一。
喹诺酮类药物种类
第一代：抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、痢 疾杆菌和变形杆菌等少数几种菌有效。 代表药物为：萘啶酸、吡咯酸，因疗效 不佳，副作用大，现已完全淘汰。
➢ 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内 细菌的最低浓度
➢ 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内 细菌生长的最低浓度
➢ 半衰期（T1/2）：药物在血浆中最高浓度降 低一半所需的时间
抗菌药物治疗性应用的基本原 则
诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗 菌药物
尽早查明感染病原，根据病原种类及细 菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
等
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成 如β-内酰胺类抗生素、磷霉素等
损伤治病菌细胞膜
如两性霉素B、酮康唑等
影响细胞内生命物质的合成：
抑制细菌蛋白质的合成 素类等
如氨基糖苷类、大环内酯类、四环
抑制细菌核酸的代谢
如喹诺酮类、利福平等
影响细菌叶酸代谢
如磺胺类、甲氧苄啶
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“呼吸喹诺酮类药物”的用量却快速上升，全国690 家医院2006年第2季度的用药分析报告显示，有两种 喹诺酮类药物进入了药品销售额的前20位，其中左 氧氟沙星的销售额居所有药品的第6位和抗感染药品 的第3位，加替沙星的销售额居所有药品的第10位和 抗感染药品的第4位，而环丙沙星已经退出药品销量 的前20位。