实验流行病学

5. 尽可能用盲法随机分配治疗措施， 对分配的治疗不依从，应当测量其 程度与原因；
6. 可以应用安慰剂作为比较。
现场试验（field trial）
是以尚未患病的人作为研究对象，
接受处理或某种预防措施的基本单位 是个人，而不是亚人群。
如用乙型肝炎疫苗在母亲HBsAg阳性 者的婴儿中进行预防乙型肝炎感染的 现场试验，因为这种婴儿比母亲 HBsAg阴性的婴儿感染乙型肝炎的机 会高得多。
/
死亡率
100 %
效果指数 抗体阳性率
效果指数

对照组发病 实验组发病
/ 死亡率 / 死亡率
抗体阳性率

抗体阳性人数 检查总人数
100 %
重点掌握
流行病学实验研究的定义、特点、分类 临床试验设计评价指标 临床试验的设计原则
实验流行病学就是指研究对象被随机 分为实验组和对照组，将所研究的干预措 施给予实验组人群后，随访观察一段时间 并比较两组人群的结局，分析实验组与对 照组之间效应上的差别，以判断和评价干 预措施效果。
概述
基本特征： 1. 属前瞻性研究 2. 施加干预处理 3. 随机分组 4. 平行对照
概述
主要类型 根据研究目的和研究对象的不同 通常把流行病学实验研究分为
社区试验的特点：
1. 研究场所为社区； 2. 以社区人群或某类人群组/亚组为单位 分配干预措施； 3. 常用于对某种预防措施或方法进行考 核或评价；
4. 一般采用整群随机分配措施的方 法保证比较组之间应尽可能具有可 比性；
5. 如果研究只包含两个社区，则要 求干预社区与对照社区间基线特征 有类似的分布。可比
③三盲：研究对象、执行医疗措 施的医护人员以及疗效考核的研究人 员（资料收集和分析的人员）均不知 道受试者的分组情况，接受的是试验 措施还是对照措施。
研究的设计者（主持者）负责制 定一套完善的掩盖真相的代号制度和 保密制度，并监督整个试验过程，以 保证其安全性和有效性。
实验设计的基本内容
㈠明确实验目的及意义
现场试验特点：
1. 研究对象通常为非病人； 2. 研究地点为现场； 3. 多为预防性试验； 4. 需要较多的研究对象；
5. 需以个体为单位随机分配措施予 研究对象
6.对分配的治疗不依从，应当测量 其程度与原因；
7.盲法
社区试验 （community trial）
是以人群作为整体进行实验观察， 常用于对某种预防措施或方法进行考核 或评价。整体可以是一个社区，或某一 人群的各个亚人群，如某学校的班级、 某工厂的车间或某城市的街道等。如食 盐中统一加碘，使整个研究地区的人群 食用，来预防地方性甲状腺肿就属于此 类研究。
③安慰剂效应：安慰剂是指与所考 核药物在外形、颜色、性状和气味 等方面相同但不含有效作用的制剂。 已证明，在病人信任的情况下给予 安慰剂，可以使多达1/3患者的一些 严重而不适的症状得到减轻，即所 谓的安慰剂效应。
设立对照的方法（对照的类型）： 根据对照组患者所接受治疗内容的不 同，可分为：
1.评价治疗措施效果的主要指标：
有效率
有效率

治疗有效例数 治疗的总例数
100 %
治愈率 病死率
治愈率
Hale Waihona Puke Baidu

治愈人数 治疗人数
100 %
病死率

因某病死亡人数 某病受治疗人数
100 %
生存率
N年生存率

N年存活的病例数 随访满 N年的病例数
100 %
2.评价预防措施效果的指标
保护率
保护率

对照组发病 / 死亡率 实验组发病 对照组发病 / 死亡率
（3）盲法的程度（分类）：
可将参与研究的人员分为四个 层面：①研究主持者②受试者（研 究对象）③执行医疗措施的医护人 员④疗效考核的研究人员（资料分 析者）。
分类：
①单盲：病人（研究对象）不知 道其分组情况，接受的是试验措施还 是对照措施。主要避免来自研究对象 的偏倚。
②双盲：研究对象和研究者均不 知道受试者的分组情况，接受的是试 验措施还是对照措施。主要避免来自 两方面的观察偏倚。
安慰剂对照 标准对照 空白对照 实验对照
3. 应用盲法
（1）概念：如果试验的研究对象 （受试者）与研究者（观察结果者 和设计者）一方或双方不知道研究 对象的分组情况，接受的是试验措 施还是对照措施，这种试验方法称 为盲法。
（2）目的：减少由于研究者及研究 对象（受试者）了解受试者的分组 情况后，可能出现定向性的偏差， 报告阴性结果或掩盖阳性结果，即 发生系统误差，主要发生观察偏倚。 另外，还可改变因分配在对照组的 受试者依从性不佳的局限性。
临床试验 现场试验 社区试验
临床试验
临床试验是以病人为研究对象， 通过比较试验组与对照组的结果而 确定试验措施效果与价值的一种前 瞻性研究方法。
试验措施可为治疗药物、治疗 方案、预防措施、手术方案、不同 术式等。
临床试验特点：
1. 病人为研究对象； 2. 研究多在医院进行； 3. 多为治疗性试验，决策分析 4. 研究对象应尽可能一致，随机分配；
2.设立对照
目的与要求:提供比较的基础,排除自愈、 时间（季节）和心理等因素的影响来观 察处理因素的效应。
必要性：①难以预料的病程：在许多急 性自限性疾病（如上呼吸道感染和急性 胃肠炎），病人常于症状明显时来就诊， 服药后症状的改善很可能是疾病的自行 缓解的结果，而非所治疗的效果。
②霍桑效应：在新的治疗措施的临 床疗效考核中，受试对象将受到许多特 别的关注，而他本身也对试用新药满怀 希望，这就可能造成一种后果，即病人 会因此而更多地向研究人员报告好的结 果，而实际上药物并没有那么好。这种 现象称为霍桑效应（Hawthorne effect）。
（三）确定实验现场
1. 人口相对稳定，流动性小，并要有足够 的数量。
2. 有较高而稳定的发病率
3. 评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期 内未发生该疾病流行的地区。
4. 实验地区有较好的医疗卫生条件，卫生 防疫保健机构比较健全，登记报告制度较 完善，医疗机构及诊断水平较好等。
三、临床试验的结果评价
㈡确定研究对象
基本点：
①措施有效 观察某预防措施或疫苗 的预防效果，实验对象必须是健康的 和该病的易感者，如评价某药物或治 疗方法的疗效，应选择已确诊的临床 病人。
②发病率高 进行验证病因研究时，首 先考虑的是所选择的人群应是所研究疾 病的多发人群。
③干预对其无害
④能将实验坚持到底
⑤依从性好
二、设计与实施
原则： 随机 对照 盲法 重复
1.随机化分组 将所有的研究对象随机地分配
到试验组和对照组，称为随机化 分组。
即使每一对象都有同等机会分配 到各组。
随机化原则：①研究者与研究对象 双方不能事先决定病人所分到组别。
②不能从已分组研究 对象推测出下一个病人的组别。
随机化方法： （1）简单随机化 （2）区组随机化分组 （3）分层随机化分组 （4）整群随机化
实验研究
experimental epidemiology
主要内容：
概述（概念、特点、基本类型） 设计与实施（设计原则、实施内容）
随 机 分 组
研 究
治疗 方案 试验组
结果 变量 测定
治疗 结果
对
治疗
象
方案 治疗
对照组
结果
疗效评定 有效
无效 有效 无效
随机对照研究设计（RCT)
概述
概念