化疗相关性呕吐
化疗相关恶心呕吐(2022版)
3、止吐药不良反应处理
代谢综合征：
长期大量应用糖皮质激素可 引起类肾上腺皮质功能亢进 综合征，如水肿、低血钾、 高血压、高血糖、皮肤变薄、 向心性肥胖、多毛、痤 疮、 肌无力和肌萎缩等症状。一 般无需特殊治疗， 停药后可 自行消退。但肌无力恢复缓 慢且不完全。低盐、低糖、 高蛋白饮食等措施可减轻上 述症状。
静脉炎：
主要见于经外周静脉注射昂丹司琼、阿扎司 琼、帕洛诺司琼或福沙匹坦等，表现为注射 部位红斑、瘙痒、肿胀、疼痛、静脉硬化和 变色等。 大多数静脉炎在第1~3次使用福沙 匹坦时出现，部分患者会持续 2 周以上。 血栓性静脉炎和血管炎主要发生在福沙匹坦 与发泡性化疗药物（如蒽环类）同时使用时。 应尽量避免经外周静脉输注福 沙匹坦。对 于轻症患者，采用多磺酸黏多糖乳膏局部涂 擦，硫酸镁外敷，合并感染者需给予抗生素， 部分重症患者需手术治疗。
过度镇静：
奥氮平、吩噻嗪类、苯二氮䓬类和 氟哌啶醇均可产生中枢神经抑制， 导致过度镇静。 上述几类药物联用 时，应充分评估过度镇静的风 险。 对于有跌倒风险（如老年人、疲 劳、体弱）或直 立性低血压风险的 患者慎用。奥氮平引起的过度镇静 作用通常出现在用药第2天，可考 虑减少给药剂量，该症状随着用药 时间延长会逐渐改善。
2.昂丹司琼的单次静脉注射剂量限制≤16 mg，禁止与阿扑吗啡联用，与苯妥因、卡马 西平和利福平联用时会降低其血药浓度。
3.格拉司琼禁止与阿扑吗啡、氟康唑联用。 4.托烷司琼禁止与阿扑吗啡联用，与利福平或苯巴比妥联用会降低其血药浓度。 5.帕洛诺司琼禁止与阿扑吗啡联用。
2、常用止吐药物概述
神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂
锥体外系反应等。 ➢ 注意事项：
1.与其他可能导致过度镇静的药物联用时应充分评估相关风险。 2.可能出现中枢神经系统抑制，有摔倒风险（如老年、疲劳、体弱）患者慎用。 3.老年人建议劳拉西泮0.5 mg剂量起始。 4.有依赖风险，建议仅短期应用。
化疗相关性呕吐的分类分级
─ 延迟性呕吐 ─ 预期性呕吐
─ 暴发性呕吐
─ 难治性呕吐
预防处理后发生
CINV预防、解救治疗失败
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐
迟发性呕吐
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
Acute
Delayed
爆发性呕吐：即使进行了预防性止吐处理
化疗
24 hours
但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治 疗” 难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败 *
炎症因子 延迟性CINV
多巴胺 急性CINV
呕吐发生的病理生理学
Motion Labyrinth disorders
ACh H1
Vestibular System
前庭神经核
Cortex
Sensory input Anxiety、fear memory
Intracerebral projections
─ 精神生理学的因素，如焦虑
肿瘤治疗相关性呕吐
——伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐
导致呕吐的因素：
─ CINV （Chemotherapy -induced Nausea and Vomiting) 化疗相关性恶心呕吐 ─ RINV（Radiation-Induced Nausea and Vomiting）
延长DFS
延长生存期
提高病人生活质量在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位
肿瘤治疗相关性呕吐
——伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐
导致呕吐的因素：
─ 部分或完全性肠梗阻 ─ 前庭功能障碍 ─ 脑转移 ─ 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 ─ 尿毒症 ─ 其他伴随治疗，如阿片类
化疗导致的恶心、呕吐的预防PPT课件
药物治疗
5-HT3受体拮抗剂
这类药物可以抑制化疗引起的恶心和呕吐，如昂丹司琼、格拉司 琼等。
糖皮质激素
如地塞米松，可以降低化疗引起的恶心和呕吐，常与5-HT3受体拮 抗剂联合使用。
其他药物
如胃复安、苯海拉明等，也可以用于预防和治疗化疗引起的恶心和 呕吐。
饮食调整
01
02
03
04
避免油腻、辛辣、刺激 性食物，尽量选择清淡、 易消化的食物。
医护人员应根据患者的具体情况，合理选 用止吐药物，并注意观察疗效和副作用。
心理疏导
健康教育
医护人员应关注患者的心理状态，提供必 要的心理支持和疏导，帮助患者减轻焦虑 和恐惧。
医护人员应向患者及家属提供关于化疗导 致恶心、呕吐的预防和应对知识，提高患 者的自我管理和应对能力。
对研究的展望
深入探讨机制
化疗导致的恶心、呕吐的 预防
• 引言 • 化疗导致恶心、呕吐的原因 • 预防化疗导致的恶心、呕吐的方法 • 临床案例分享 • 结论和建议
01
引言
化疗的背景和重要性
01
化疗是治疗癌症的重要手段之一 ，通过使用化学药物杀死癌细胞 或阻止其生长。
02
化疗在延长患者生存期和提高治 愈率方面具有重要作用，但也会 带来一系列副作用，其中恶心、 呕吐是最常见的。
少量多餐，避免过饱或 过饿。
保持充足的水分摄入， 避免脱水。
避免在化疗前2-3小时内 进食。
心理干预
01
02
03
心理辅导
帮助患者调整心态，减轻 焦虑和压力，减少恶心和 呕吐的发生。
放松训练
如深呼吸、冥想等，有助 于缓解紧张情绪，减轻恶 心和呕吐。
分散注意力
化疗相关性呕吐(CINV)的防治
其他相关因素：药物、前庭机能障碍、脑转移、电解质 失衡、尿毒症
化疗药的致吐机理及分类 止吐药物的分类
抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
迟发性呕吐
具有中高度催吐反应的化疗引 Delayed
起的恶心呕吐反应至少持续3天
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
中致吐性： 30%- 90%
蒽环类+环磷酰(AC/EC)，顺铂 ≥ 50 mg/m2，多柔比星> 60 mg/m2 ，表柔比星> 90 mg/m2，环磷酰胺 > 1500 mg/m2， 异 环磷酰胺≥ 10 g/m2 ，达卡巴嗪，氮芥， 卡莫司汀> 250 mg/m2，链佐星
顺铂<50mg/ m2 ,奥沙利铂，amifostine （阿米福汀） > 300mg/m2，,三氧化二砷， 卡铂, 阿糖胞苷>1g/m2，环磷酰胺≤ 1.5g/m2，更生霉素，异环磷酰胺＜ 10g/m2， 伊立替康，卡莫司汀≤ 250 mg/m2，多柔比星≤ 60 mg/m2 ，表柔比星 ≤ 90 mg/m2
By Zhao Han
胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏及其它的不良反应
化疗相关性呕吐的分类分级及急性呕吐的处理原则
化疗相关性呕吐的分类分级及急性呕吐的处理原则化疗是一种常用的癌症治疗方式，可以帮助控制和减缓癌细胞的生长和扩散。
然而，化疗药物也会引起一系列不良反应，其中呕吐是化疗常见的副作用之一、呕吐不仅影响患者的生活质量，还可能导致饮食不良、营养不良和脱水等问题。
因此，对呕吐进行分类和分级，并提供相应的处理原则，对于提高患者的生活质量至关重要。
关于呕吐的分类和分级，根据WHO抗癌药物所致呕吐风险的概念，具体可分为高危、中危和低危呕吐。
根据化疗药物的副作用的差异，呕吐的发生也存在差异。
一般来说，越强效的化疗药物引起呕吐的风险越高。
1.高危呕吐：指化疗药物引起呕吐的风险较高的患者群体，需要采取积极的预防和治疗措施。
常见的高危化疗药物包括环磷酰胺、柔红霉素等。
2.中危呕吐：指化疗药物引起呕吐的风险中等的患者群体。
对于中危呕吐患者，需根据个体情况判断是否需要预防和治疗措施。
常见的中危化疗药物包括顺铂、奥沙利铂等。
3.低危呕吐：指化疗药物引起呕吐的风险较低的患者群体。
对于低危呕吐患者，通常无需特殊预防和治疗措施。
常见的低危化疗药物包括卡培他滨、小剂量脱氧胆酸等。
对于急性呕吐的处理原则，可以根据患者的具体情况来进行综合施治，总体原则如下：1.个体化治疗：根据患者的个体差异和化疗药物的特点，制定个体化的预防和治疗方案。
例如，对于高危呕吐患者，需要采取积极的预防措施，包括使用抗呕吐药物等；对于中低危呕吐患者，可根据具体情况进行预防和治疗。
2.多途径治疗：采用多种治疗方法，并尽可能通过不同途径对呕吐进行干预。
例如口服抗呕吐药物、皮下注射、静脉给药等。
同时，还可结合针灸、心理干预等非药物治疗方法，提高治疗效果。
3.考虑心理因素：化疗过程中的焦虑、恐惧和压力等心理因素，也会影响患者的呕吐症状。
因此，在治疗呕吐的同时，也应重视心理支持和干预，帮助患者减轻焦虑和恐惧。
4.加强饮食管理：由于呕吐会导致患者食欲不振和营养不良，因此在治疗呕吐的同时，还需加强对患者的饮食管理。
化疗相关性恶心、呕吐诊疗常规
通常发生在使用化疗药物后24h内，5~6h达到高峰，之后呕吐停 止或转为慢性呕吐。
延迟性CINV
一般发生于化疗后24~48h，反应发生晚、持续时间较长、症状 相对较轻。
CINV的定义及分类
爆发性CINV
是指尽管已对患者进行了预防性处理，但其仍然发生了严重的 恶心、呕吐，须行挽救性止吐治疗。
CINV的常见治疗药物
奥氮平 一种治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，2007年被NCCN推荐成为
化疗止吐药；
可用于阿片类药物引起的慢性恶心，中高度致吐风险的迟发型CINV ； AC±CDDP诱发的急性呕吐及一些难治性呕吐也有效； 用法：2.5mg-5mg bid PO; 长期使用可能会诱发高血脂及高血糖。
中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐
中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
CINV的常见治疗药物
阿瑞吡坦 选择性的阻断P物质与大脑中NK-1受体结合； 作为一种补充机制，单用有一定的预防作用； 与5-HT3受体抑制药及皮质激素合用，可进一步减轻顺铂诱发的急
性和延迟性呕吐；
用法：化疗前125mg d1，80mg d2-3，PO。
Ramosetron 雷莫司琼（奈西雅） 日本山之内
第二代 长效
Dolasetron Palonosetron
多拉司琼 帕洛诺司琼
法国SA公司 瑞士HH
上市时间
上市国 家
国内 上市时间
1991
英美
1995
1994
美国
1996
1992
瑞士
1997
1995
日本
1998
1996
日本
2003
1997
化疗相关性呕吐的研究进展
呕吐
24小时发作 一次
24小时发作2-5次； IV 24小时发作≥6次； 危及生命的后果
补液指征为发病<24小 IV 补液或TPN
时
指征为发病≥24小时
IV=静脉内; TPN=全肠外营养.
1. NCI 不良事件通用术语标准 2008年11月3日访问
v3.0；
2006.
http://ctep.精ca品nc医e学r.gpopvt/forms/CTCAEv3.pdf.
上市时间 1990年 1994年 1992年 1996年 1994年 1997年 2003 .7.25
精品医学ppt
生产公司 葛兰素史克 罗氏 诺华公司 日本山之内公司 日本烟草 安万特公司 Helsinn Healthcare
12
独特分子构型——变构性拮抗剂
既往的“司琼”模拟5-HT的吲哚环； 帕洛诺司琼突破了传统结构，构建为非吲哚类三环骨架，增强了分子的刚性，提高
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨
5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞
VP-16
西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨)
PRN推荐(口服抗肿瘤药)
精品医学ppt
7
CINV类型
（根据呕吐时间分类）
阿霉素类
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
特异性； 这种结构基础决定了帕洛诺司琼与第一代5-HT3受体拮抗剂不同的药理作用。
N OH
NS S
H
第一代5-HT3竞争性拮抗剂(Competitive Antagonists )*分子结构
帕5洛-HT诺3变司构性琼拮(抗欧剂赛* )
中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南
中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。
呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。
根据临床上常用的不良事件通用术语标准5.0版标准，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。
呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。
恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。
随着抗肿瘤治疗和抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗不断取得新的进展，制定适时、科学、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。
因此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会的专家遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制定了《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，从抗肿瘤治疗相关恶心呕吐评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项方面进行阐述，以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。
一、指南形成方法（略）二、抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的评估（一）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的分类1.化疗相关性恶心呕吐：按照发生时间，通常将CINV 分为急性、延迟性、爆发性、难治性、预期性5种类型。
急性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）后24 h内发生的恶心及呕吐。
延迟性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）24 h之后发生的恶心及呕吐。
用药后48～72 h达到最强，可以持续6～7 d。
化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则
中度
在化疗后24小时内出现呕吐1-2 次，持续时间不超过2天。
重度
在化疗后24小时内出现呕吐3次 以上，持续时间超过2天。
按持续时间分级
短暂性呕吐
呕吐持续时间不超过2天。
中度持续性呕吐
呕吐持续时间超过2天但不超过7天。
长期性呕吐
呕吐持续时间超过7天。
按发生频率分级
偶尔呕吐
呕吐次数较少，不影响正常生活。
药物治疗与中医治疗的结合
采用中药、针灸等中医治疗方法，以调理身体、缓解呕吐症状。
基础与临床研究的结合
基础研究
研究化疗药物对胃肠道神经递质 的影响机制，探索新型止吐药物 的研发方向。
临床研究
开展多中心临床试验，对新型止 吐药物和联合治疗策略进行疗效 和安全性的评估，为临床实践提 供依据。
THANKS FOR WATCHING
心理支持治疗
心理支持治疗是指对患者进行心理疏导和支持，帮助患者 缓解紧张、焦虑等不良情绪，从而降低呕吐的发生率。常 用的心理支持治疗方法包括放松训练、认知行为疗法和心 理教育等。
心理支持治疗应与药物治疗相结合，同时应注意个体化的 原则，根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。此外， 家庭和社会支持也是心理支持治疗的重要方面，可以为患 者提供更多的支持和帮助。
频繁呕吐
呕吐次数较多，影响正常生活。
03 急性呕吐的处理原则
预防性止吐治疗
预防性止吐治疗是指在化疗前采取措施，预防呕吐的发生。 常用的预防性止吐药物包括5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮 抗剂和皮质类固醇等。这些药物通过不同的机制抑制呕吐中 枢或阻断呕吐反射，从而降低呕吐的发生率。
预防性止吐治疗应尽早开始，在化疗前1-2天开始给药，以确 保药物在化疗期间达到最佳血药浓度。同时，应根据患者的 具体情况和化疗方案选择合适的止吐药物，并进行个体化治 疗。
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展肿瘤患者化疗引起的恶心和呕吐是一种常见的副作用，严重影响患者的生活质量和治疗效果。
为了改善患者的不适症状，许多研究已经进行，以探索肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治方法。
本文将综述肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展。
肿瘤化疗引起恶心呕吐的机制主要包括中枢神经系统、外周神经系统和消化道的反应。
中枢神经系统的反应主要是通过化学信号和神经传递物质的变化产生的。
外周神经系统的反应主要是通过化学感受器的刺激和神经传递物质的释放产生的。
消化道的反应主要是通过化学刺激和神经传递物质的变化产生的。
针对这些机制，进行了一系列的研究，以探索肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治方法。
目前，肿瘤化疗导致的恶心呕吐主要通过两种途径进行防治，即药物治疗和非药物治疗。
药物治疗是目前治疗肿瘤化疗相关性恶心呕吐的主要方法之一。
常用的药物包括5-羟色胺受体拮抗剂和克成蛋白酶抑制剂。
5-羟色胺受体拮抗剂主要通过阻断5-羟色胺神经递质的受体，减少中枢神经系统的反应，从而减轻恶心呕吐的症状。
克成蛋白酶抑制剂主要通过抑制消化道的反应，减少胃肠道的刺激，从而减轻恶心呕吐的症状。
由于每个患者的反应不同，药物的疗效也存在差异。
个体化治疗是非常重要的。
非药物治疗是一种相对辅助的治疗方法。
目前，非药物治疗主要包括心理治疗、饮食调节和中草药治疗。
心理治疗主要通过减轻患者的焦虑和抑郁心情，改善患者的生活质量。
饮食调节主要通过改善患者的饮食结构和食物选择，改善患者的肠胃道功能，减轻恶心呕吐的症状。
中草药治疗主要包括一些具有抗肿瘤活性的中草药，如黄芪、淫羊藿等。
这些中草药可以通过调节机体免疫功能、减轻化疗的副作用等途径，改善患者的生活质量。
一些新的治疗方法也在不断研究中。
如电针、穴位贴压、针灸等，这些治疗方法主要通过刺激人体的穴位，调整人体的能量平衡，改善患者的恶心呕吐症状。
还有一些新的药物正在研究中，如神经肽Y受体拮抗剂和差异诱导酶抗药等，这些药物通过不同的机制来减轻恶心呕吐的症状。
化疗相关性恶性呕吐的研究进展
化疗作为治疗恶性肿瘤的重要手段,其不良反应诸多,其中,化疗相关性恶心呕吐(Chem ot her apy-I nduced N aus ea and V om i t i ng ,CI N V )是最常见的不良反应,CI N V 是指由化疗药物引起或与化疗药物相关的恶心和呕吐[1]。
根据恶心呕吐发生的时间和治疗效果,通常将CI N V 分为急性恶心呕吐、延迟性恶心呕吐、预期性恶心呕吐、爆发性恶心呕吐及难治性恶心呕吐5种类型。
据文献统计,化疗过程中发生CI N V 的风险高达60%~80%[2]。
严重的恶心呕吐会造成营养不良、脱水、水电解质紊乱,对患者的生活质量产生负面影响,部分患者甚至出现焦虑、抑郁情绪,对治疗产生抗拒,不仅影响治疗效果,同时增加患者的经济负担。
近年来,尽管药物止吐方案及非药物干预手段在不断更新和完善,仍有30%~50%的CI N V 未得到有效控制[3-4],对CI N V 进行综合评估,制定个性化的防治方案,降低CI N V 发生率,提高患者的治疗效果和生活质量至关重要,本文将从CI N V 的危险因素、风险评估、综合防治进行阐述,以期为CI N V 的综合管理提供依据。
1CI N V 的风险因素1.1化疗方案与化疗周期根据化疗药物引起急性恶心呕吐的风险,将其分为高致吐风险、中致吐风险、低致吐风险及轻微致吐风险,急性恶心呕吐的发生率分别为>90%、30%~90%、10%~30%、<10%。
与使用中、低致吐风险的化疗药物相比,高致吐风险药物引起的延迟性恶心呕吐高出3~4倍[5]。
对比不同的化疗周期,第二周期的CI N V 风险明显低于第一周期的化疗,在化疗第一周期有效的治疗和预防CI N V ,对于预防后续化疗周期CI N V 的发生具有显著作用。
1.2个体因素年龄、性别和BM I与CI N V 发生相关,多项研究结果均证实[6-8],女性发生CI N V 的风险明显高于男性,Chan等[9]研究显示女性发生CI N V 的风险是男性的1.5倍,这与女性体内性腺激素和性激素的水平不同有关,女性体内性激素黄体酮的含量是发生CI N V 的主要原因[10]。
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展肿瘤化疗对于恶性肿瘤的治疗有着积极的作用，但是也会带来一些不良反应，其中最为常见的就是恶心和呕吐。
这种症状除了会影响患者的心理状态和生活质量外，还可能导致患者营养不良、脱水和药物疗效降低等问题。
因此，如何有效地预防和治疗化疗相关的恶心呕吐已成为临床关注的热点。
化疗导致恶心和呕吐的机制与多种因素相关，包括化疗药物本身的毒性作用、肿瘤细胞死亡导致的细胞内成分释放、神经反射调节失衡和心理因素等。
其中，早期呕吐受到神经反射影响为主，后期呕吐主要与化疗药物对中枢神经系统的影响有关。
二、防治策略1.药物治疗针对化疗药物在引起恶心和呕吐方面的不同作用机制，可以采用多种药物进行预防和治疗。
目前常用的药物有：（1）5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂：如奥洛替尼、格拉司莫等。
这类药物主要目标是阻止5-HT3受体的作用，从而降低化疗药物引起的恶心和呕吐。
（2）多巴胺受体拮抗剂：如多巴胺、甲氧氯普胺等。
这类药物主要作用在化学感受器触发区，从而减少传入中枢神经系统的信息量，最终减少恶心和呕吐的发生。
（3）类固醇：如地塞米松、甲泼尼龙等。
这类药物主要作用是抑制化疗诱导的局部炎症反应和组织损伤反应，从而减轻症状。
此外，类固醇还能抑制组织氧化应激反应、细胞凋亡等多种途径，对肿瘤治疗也有一定的增效作用。
（1）针灸：针刺不同部位可以调节中枢神经系统，从而减轻化疗相关的恶心和呕吐。
研究显示，针灸比虚假或安慰针治疗效果更好。
（2）心理治疗：通过放松训练、认知决策、行为疗法等方式，可以缓解患者的压力和不适感，从而达到减轻化疗相关恶心呕吐的效果。
（3）营养疗法：合理的膳食搭配和营养支持可以改善患者的身体状况，缓解化疗引起的恶心和呕吐，同时弥补由于恶心呕吐导致的营养摄入不足问题，从而促进治疗的进展。
三、现有治疗策略的不足化疗相关的恶心呕吐的发生机制复杂、多种药物联用中毒反应也不容忽视等原因，现有预防和治疗策略仍然存在许多不足之处，如：（1）药物副作用：化疗药物及相关药物的副作用可能会引起头昏、乏力、体重波动等症状，影响患者的正常生活。
化疗相关性呕吐(CINV)研究进展
CR:无呕吐和无解救药物
急性期(D1) 86%:79% P>0.05
延迟期(D2-5)
64%:50%
P<0.05
中国223例III期临床
无地塞米松
第十五页，共32页。
帕洛诺司琼+地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR12%
Study 3:帕洛诺司琼 0.25mg d1+DEX VS 昂丹司琼+DEX
西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 吉妥珠单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 美法仑 (口服低剂量) 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 羟基脲 (口服)
MINIMAL (轻微致吐风险)
博来霉素 α-干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克
1991
英美
格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 阿扎司琼 (苏罗同) 雷莫司琼 (奈西雅)
多拉司琼
罗氏 诺华
日本吉富制药
日本山之内 法国sanofiaventis公司
1994 1992 1995 1996
1997
美国 瑞士
第二十一页，共32页。
NCCN推荐选择止吐药物原则
• 在应用中度或高度致吐化疗药物前一天应用5-HT3受体拮抗剂 • 每天口服或静脉使用地塞米松，最后一次化疗结束后继续使用2-3天地塞米松
。 • 在三天化疗方案前可一次静脉或口服应用帕洛诺司琼，代替其它5-HT3受体拮
化疗止吐最有效最快的方法
化疗止吐最有效最快的方法
首先，对于化疗引起的恶心和呕吐，最有效的方法之一是采用
药物治疗。
目前市面上常用的止吐药物包括5-羟色胺受体拮抗剂、
多巴胺受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂等。
这些药物能够通过调节神
经递质的释放和作用，减轻化疗引起的恶心和呕吐症状，从而提高
患者的生活质量。
此外，还可以结合中药或者中成药进行治疗，如
黄连素、生姜等，这些药物在一定程度上也能够缓解化疗引起的不
适症状。
其次，除了药物治疗外，患者在日常生活中也可以通过一些方
法来缓解化疗引起的恶心和呕吐。
例如，可以尝试使用芳香疗法，
如薰衣草、薄荷等精油，这些精油的香气能够刺激神经系统，减轻
恶心的感觉。
此外，饮食上也需要注意，避免油腻、刺激性食物，
多食用清淡易消化的食物，如米粥、面包等，有助于减轻胃部不适，从而减少呕吐的发生。
最后，心理疏导和支持也是缓解化疗引起的恶心和呕吐的重要
方法之一。
化疗本身就会给患者带来身体和心理的负担，因此在治
疗过程中，患者需要得到家人、朋友以及医护人员的支持和鼓励。
可以通过心理咨询、心理疏导等方式，帮助患者缓解焦虑、恐惧等
不良情绪，从而减轻恶心和呕吐的发生。
综上所述，化疗止吐最有效最快的方法包括药物治疗、日常生活调理以及心理疏导和支持等多方面的综合治疗。
患者在接受化疗的同时，应积极配合医生的治疗方案，同时也要注意日常生活中的调理，保持积极乐观的心态，相信自己能够战胜疾病，这样才能更好地缓解化疗引起的恶心和呕吐症状，提高生活质量。
化疗相关性呕吐(CINV)的防治
治疗影响
呕吐可能导致患者拒绝接 受进一步的化疗，从而影 响治疗效果和患者的生存 期。
对生活质量的影响
社会交往
呕吐可能导致患者无法正常参与社交 活动，影响其与他人的交往和互动。
工作能力
家庭生活
呕吐可能给家庭成员带来负担，需要 更多的关心和支持，影响家庭和谐与 幸福感。
频繁呕吐可能使患者无法正常工作或 学习，影响其职业发展和学业成绩。
康复护理
饮食指导
根据患者的具体情况，制定个性化的饮食方案，保证营养摄入。
活动与休息
指导患者合理安排活动与休息时间，避免过度疲劳和情绪波动。
定期复查
提醒患者按时复查，以便及时发现并处理CINV等并发症。
06
CINV的未来研究方向
新型止吐药物的研究
开发新型止吐药物
针对不同机制的呕吐，研究开发更高 效、副作用更小的止吐药物，以满足 患者的治疗需求。
02
CINV是化疗过程中最常见的副作 用之一，对患者的生活质量和治 疗的依从性产生严重影响。
CINV的分类
01
02
03
急性CINV
发生在化疗后24小时内， 可持续数天。
延迟性CINV
发生在化疗后24小时至数 天，通常在化疗结束后15天出现。
预期性CINV
由于心理因素导致的恶心、 呕吐，通常在化疗前出现。
03
CINV的预防措施
预防性止吐药物的合理使用
5-HT3受体拮抗剂
如昂丹司琼、格拉司琼等，可有效预防化疗引起的恶心和呕吐。
NK-1受体拮抗剂
如阿瑞匹坦、福沙匹坦等，对预防中、高度致吐化疗引起的呕吐效 果显著。
联合用药
根据患者情况，可联合使用5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂， 以提高止吐效果。
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2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 致吐风险等级 HIGH (高度致吐风险) MODERATE (中度致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90% 30-90%
LOW (轻度致吐风险) MINIMAL (轻微致吐风险)
10- 30% <10%
化疗相关性呕吐 (CINV)的防治
抗肿瘤药物专业学员：陈 敬
内容提要
Contents
CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质
防治CINV的主要药物及其相关研究
CINV相关指南
CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting）
化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐
“Add Your Company Slogan”
福沙匹坦二甲葡胺 （Fosaprepitant）是阿瑞 匹坦口服制剂的前体药物， 注射后在体内迅速转化成 阿瑞匹坦。
研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预 防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。 试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。 580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米 松，278例接受阿瑞吡坦。 结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急 性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优 于阿瑞吡坦，反而，在预防延迟性呕吐方面有相似的疗效 和毒性。
外周途径
经5-羟色胺（5-HT）激活 由主要位于肠内的5-HT3受体介导
参与CINV的受体及神经递质 受体
5-HT3受体 NK-1受体
D2受体
神经递质
5-HT（急性） P物质（急性、延迟性）
多巴胺（急性） 炎症因子（延迟性）
顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV 则以P 物质起主导作用 化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起 到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV）
雷莫司琼
阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
• 对预期性恶心/呕吐控制不佳
常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：
• 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
Meta分析：PAL对中高度催吐风险化疗方案所致
急性或延迟性恶心呕吐的预防优于其他5-HT3R
NK-1受体拮抗剂
阿瑞匹坦（Aprepitant） 可有效预防迟发性呕吐， 口服后4小时即可达血药 峰浓度，可通过血脑屏障， 主要在肝内代谢，可能与 CYP3A4 和CYP1A2 有关， 半衰期为9~13小时。
CINV的类型
急性 延迟性 预期性 爆发性 难治性
一般发生 在给药数 分钟至数 小时，并 在给药后 5~6 小时达 高峰，但 多在24 小 时内缓解
在化疗24 小时之后 发生，常 见于顺铂、 卡铂、环 磷酰胺和 阿霉素化 疗时，可 持续数天
患者在前 一次化疗 时经历了 难以控制 的CINV之 后，在下 一次化疗 开始之前 即发生的 恶心呕吐
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ指南间的区别
①对于HEC 预防时5-HT3RA 种类选择，其他指南未对其种类进行优 选，2014版NCCN 指南强调帕洛诺司琼为优选，而2015版也取消了该 优选级别。 ②对于MEC 的预防，MASCC/ESMO 指南明确推荐使用帕洛诺司琼联 合多天地塞米松方案。NCCN 和ASCO 指南则主张第一代和第二代5HT3RA 均可选择；并主张对某些选择性病例可联合NK-1RA（卡铂剂 量≥ 300mg· m-2、环磷酰胺剂量≥ 600~1 000mg· m-2、多柔比星剂量≥ 50mg· m-2）；选择第一代5-HT3RA 时如未联合NK-1RA， 可在化疗的 第2 天及第3天使用地塞米松单药或第一代5-HT3RA 单药预防迟发性 呕吐。 ③ NCCN 指南推荐的地塞米松剂量均为联合NK-1RA 时的剂量， 与 化疗方案的致吐风险等级无关， 而MASCC/ESMO 和ASCO 指南中则 指出在未联合NK-1RA 时，地塞米松的剂量更大。 ④ 2014年版 NCCN指南依据新的临床研究证据， 将帕洛诺司琼+地塞 米松+ 奥氮平的三联方案推荐为HEC 的预防方案之一。2015版NCCN 指南新增了新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和帕洛诺司琼的固定剂量复 合制剂主要用于HEC和MEC引起的急性恶心呕吐的治疗。
复合制剂的止吐探索 新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和长效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的固 定剂量复合制剂主要用于HEC引起的恶心呕吐的治疗。国外Ⅲ期临床试验显 示其疗效与阿瑞匹坦联用5-HT3受体拮抗剂相当。复合制剂含有2种药物，故 可减少漏服，从而提高依从性。 抗精神病药物的止吐探索 Ⅲ期临床试验数据支持抗精神病药物奥氮平+帕洛诺司琼+地塞米松来预 防HEC或MEC引起的急性CINV，也支持奥氮平作为HEC或MEC引起的延迟 性CINV的预防性用药。对于暴发性及难治性呕吐，奥氮平也有明显疗效。由 于目前缺乏有力的循证医学证据，临床实践中仅将奥氮平作为挽救药物而非 替代NK-1受体拮抗剂的药物。
CINV相关指南
NCCN指南 （2015.V1）
中国指南 （2014） ASCO指南 （2011）
MASCC指南 （2013）
CINV指南要点
共同点： ①强调CINV 的处理应以预防为主。 ②主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡 采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采 用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既 往将顺铂50mg· m-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与 其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服 药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进 行分级。 ③主张根据呕吐发生机制进行分时段管理。自2003 年第一个NK-1RA 批准上市后，多家指南即推荐将其作为迟发性CINV 的主要预防药物。 ④多日化疗方案的预防。将每1 个化疗日均作为“第1 天”进行预防（ 帕洛诺司琼采用隔日1 次），且建议预防延续至化疗结束后2~3d。 ⑤出现爆发性呕吐采用不同作用机制的药物进行处理。预期性呕吐的处 22 理可采用苯二氮类、行为疗法。
即使进行 了预防处 理但仍出 现的呕吐， 并需要进 行“解救 性治疗”
以往的化 疗周期中 使用预防 性和/或解 救性止吐 治疗失败， 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐
参与CINV的受体及神经递质
2条关键途径，2种关键神经递质 中枢途径
经P物质激活 由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导
第一代5-HT3受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
• 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均≤9小时
• 肝肾功能异常不必调整剂量
• 个体差异大, 建议用最小有效剂量 • 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应 对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率28%
防治CINV的主要药物 及相关研究
9
止吐药物的发展历程
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦 首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法 地塞米松 大剂量甲氧氯普胺 联合疗法
吩噻嗪类 (多巴胺)
1960s
1970s
1980s
1990s
2000s
糖皮质激素
地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕 吐的基本用药。 ①预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预 防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂 两药联合，连续用药3天。 ②预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性 呕吐，地塞米松连续用药2天。 ③预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药 。
临床疗效:
• 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类5-HT3
• 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻
• 2009~2014年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 • 可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐1、 3、 5用
止吐药物分类
5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷
司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼
NK-1（P物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦 糖皮质激素：地塞米松 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪
CINV的危害
患者
代谢紊乱、营养失调、体重减轻 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 患者化疗依从性下降 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效
家属
增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量
CINV防治现状
CINV防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高 CINV 常见，严重影响生活质量，影响化疗实施 预防性治疗不足 迟发性、预期性恶心呕吐处理不力 防治不足与治疗过度并存 CINV治疗过度： 低度致吐化疗防治过度