毒理学总结

毒理学基础
第一章绪论
1.毒理学定义、研究领域、研究核心和应用
毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学
基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）
评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）
研究核心：危险度评价/风险评估
应用：①安全性评价②危险度评定③危险性管理和交流
2.描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学各自的研究内容及三者关联
①描述毒理学（descriptive toxicology）：外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。

⑴为机制毒理学的外源性物质的毒作用机制提供重要线索
⑵为管理毒理学提供危险度评定的基本内容
②机制毒理学（mechanistic toxicology）：识别和了解外源和内源因素对生物系统产
生损害作用的细胞、分子和生化机制
机制毒理学研究资料的用途：
⑴验证与人类相关的实验动物中所观察到的损害（有机磷）
⑵验证可能与人类无关的发生于实验动物的有害效应（糖精）
⑶设计和生产较为安全的化学物及合理治疗化学中毒和临床疾病（反应停）
⑷进一步加深对相关基础学科的了解（河豚毒素）
③管理毒理学（regulatory toxicology）：根据描述毒理学和机制毒理学提供的研究资料进行科学决策，并协助政府相
关部门制定相关法律条例和管理措施，以达到保护人群安全的目的
3.法医毒理学（forensic toxicology）：研究化学物对人和动物有害效应的法医学问题，法医毒理学工作者主要协助鉴定死亡原因，明确尸检结果
临床毒理学（clinical toxicology）：主要研究毒物或药物引起的疾病，临床毒理学工作者通常是内科医生，主要致力于研发解毒剂，发展新方法，改进治疗方案，预防和控制中毒的发生
环境毒理学（environmental toxicology）：研究环境中化学污染物对生物体的影响，主要是研究外源化学物对鱼类鸟类、陆栖动物和植物类的影响
生态毒理学（ecotoxicology）：研究生态系统中毒物对群体动态的影响。

环境中化学物的迁移、转归及其交互作用是环境毒理学和生态毒理学的关键研究内容
4.毒理学研究方法：①体内试验②体外试验③人体观察④流行病学研究
5.流行病学研究测定因果关系的标准
①关联的时间顺序
②关联的强度大小（OR、RR、剂量反应关系、生态学相关）
③关联具有可重复性
④关联的合理性
⑤研究的因果论证强度
5.毒理学应用的内容：①安全性评价②危险度评定③危险性管理和交流
6.毒理学安全性评价及其三个阶段
安全性评价：通过体内外实验，结合人体暴露资料，阐明受试物的毒性和潜在危害，决定其是否能进入市场，达到确保人群健康的目的
三个阶段：①第一阶段：急性毒性实验、局部毒性实验和短期重复剂量毒性实验
②第二阶段：亚慢性毒性实验；亦可通过遗传毒性实验再进行亚慢性毒性实验，其中遗传毒性试验常
需3-4个试验成组进行；也可通过代谢试验/药物或毒物代谢动力学试验再进行亚慢性毒性实验
③第三阶段：生殖毒性试验、致畸试验、慢性毒性试验以及致癌试验
7.危险度评定步骤
8.毒理学替代法（alternative toxicological method）：“3Rs”原则
①优化（refinement）：优化实验程序
②减少（reduction）：在保证获得一定数量、精确度的前提下，尽量减少动物使用量
③替代（replacement）：由低级动物代替高级动物，小动物代替大动物，组织学实验代替整体实验等
9..系统毒理学：以基因组学、蛋白质组学、代谢组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等
10.毒理学发展特点
高度综合到高度分化，整体动物试验到替代试验，从阈剂量到基准剂量，从构效关系到定量构效关系，从传统毒理学到系统毒理学，危险度评定到危险度管理
11.毒理学的发展趋势
①传统和现代毒理学研究方法相结合使毒理学研究出现新的局面
②大量新技术和新方法的应用将使毒理学研究水平更加深入
③多种方法联合评价化学物的毒性将是一个重要趋势
④毒理学预测范畴及危险度评估的新进展
⑤多学科的高度综合与更多分支学科形成的分化现象更为突出
毒理学是一个多学科交叉集成的新兴边缘学科，与人类日常生活和生产劳动关系日益密切，如环境污染、生态环境的恶化、食品的安全性，以及作业环境的有毒物质是世界范围内的严重问题。

可以预见，在21世纪毒理学将会获得更大的发展，为人类作出更大的贡献。

虽然近年来细胞、分子水平的研究取得了很大的进展，但仅从基因分子水平研究外源性化学物的毒性及其机制是不够的，因为机体还有宏观的一面，必须把微观研究与宏观研究紧密结合起来，也就是将整体试验与体外细胞、分子水平的研究结合起来才能更好地反映事物的本质，得出正确结论。

第二章毒理学基本概念
1.外源化学物（xenobiotics）：指在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称“外源生物活性物质”
2.内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物
3.毒性（toxicity）：指物质引起生物体有害作用的固有能力，是物质内在的不变的生物学性质取决于物质的化学结构
4.毒效应：化学物对生物体健康引起的有害作用
5.中毒（poisoning）：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态，中毒可分为急性中毒和慢性中毒
6.毒物（toxic substance，poison，toxicant）：指在较低剂量下可导致生物体损伤的物质，是法规管理的名词，对于急性毒性规定在某个剂量下可引起机体的有害作用的物质为毒物。

按照外源化学物的用途及分布范围，毒物可分为：①工业毒物②农用化学物③军事毒物④医用药物⑤生物性毒物⑥日用品中有害成分⑦放射性核素⑧环境污染物⑨食品中有毒成分。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。

7.损害作用（adverse effect）：影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力
非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化在生物体代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高
8.毒效应谱（spectrum of toxic effects）：外源化学物作用于生
物体，随剂量的增加所表现出的不同的生物学效应，分别为：
①生物体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化
改变③亚临床改变④临床中毒⑤死亡
9.适应（adaptation）：生物体对环境条件改变的反应，无不可
逆的紊乱和不超过正常状态
耐受（tolerance）：是早先的或持续的暴露导致对该化学物毒
作用的反应性降低
抗性（resistance）：一个群体对于应激原化学物反应的遗传学
改变，与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物的不易感
性
10.外源化学物毒作用分类
①速发型或迟发型毒作用
⑴速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后短时间内所引起的毒作用，如氰化氢和硫化氢
⑵迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源化学物后，经一段时间间隔才能出现的毒作用，如有机磷化合物中毒OPIDN
②局部或全身毒作用
⑴局部毒作用（local toxic effect）：指某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用，如酸碱造成的皮肤损伤，吸入刺激性气体造成的呼吸道损伤等
⑵全身毒作用（systemic toxic effect）：指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用，如一氧化碳中毒引起机体全身性缺氧
③可逆作用和不可逆作用
⑴可逆作用（reversible effect）：指暴露停止后可逐渐消失的毒作用
⑵不可逆作用（irreversible effect）：指在停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害可进一步发展。

如外源化学物引起的肝硬化和肿瘤
④超敏反应（hypersensitivity）：机体再次接触同一抗原时所发生的不同形式的免疫病理损害
⑤特异质反应（idiosyncratic reaction，IR）：指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应，主要是由于基因多态性
11.特异质反应的危险因素及相关假说
①危险因素：⑴与毒物相关的危险因素：代谢、生物活化、共价结合、抑制细胞关键功能
⑵与病人相关的危险因素：基础疾病、年龄、性别、共用的药物、营养状况、免疫系统激活、身体活
动和遗传因素
②相关假说：活性中间体假说、免疫多态性假说、半抗原假说、线粒体功能状态假说等
12.剂量（dose）：决定外源化学物对生物体损害的重要因素，概念包括以下几种：
①暴露剂量（exposure dose）：表示个人或人群暴露的物质的量，此定义普遍适用于职业和环境暴露。

分为：
⑴潜在剂量（potential dose）：指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤和外源化学物的量
⑵应用剂量（applied dose）：指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量
给予剂量（administered dose）：在实验情况下，动物的暴露剂量
②内剂量（internal dose）：经吸收到机体血流的外源化学物的量，此定义说明只有在接触部位被吸收的剂量才造成远离部位的损害
③靶器官剂量（target organ dose）：发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好的反应剂量反应关系，也称为到
达剂量（delivered dose）和生物有效剂量（biological effective dose）
生物有效剂量（biological effective dose）：在发生有害作用的细胞或部位的量，是到达剂量的一部分
与健康效应的机制联系从低到高的顺序为：潜在剂量应用剂量内剂量到达剂量生物有效剂量
13.空气中存在的化学物的物理形态
①气体（gas）：指在环境常温、常压下呈气态的物质
②蒸汽（vapour）：液体蒸发或固体物质升华而形成的气态物质
③雾（mists，fog）：悬浮于空气中的液体颗粒
④烟（fume，smoke）：悬浮于空气中的颗粒，其直径小于0.1μm
⑤尘（dust）：漂浮于空气中固体粒子,其直径大于0.1μm
14.动物实验按染毒期限分类
①急性毒性实验：24小时一次或多次染毒
②短期重复剂量毒性实验：一个月或短于一个月的重复染毒
③亚慢性毒性实验：1-3个月的重复染毒
④慢性毒性实验：3个月以上的重复染毒
15.剂量反应关系
①效应（effect）：也称量反应（gradual response），表示暴露一定剂量外源化学物后造成的个体、器官和组织的生物学改变，用计量单位表示
②反应（response）：也称质反应（quantal response），暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值来表示
③剂量－效应关系（dose-effect relationship）：化学物的剂量与个体中发生的效应强度之间的关系。

剂量－反应关系（dose-response relationship）：化学物的剂量与某一群体中反应发生率之间的关系。

④剂量效应（dose-effect relationship）关系或剂量-反应（dose-response relationship）关系曲线：随着外源化学物剂量增加对机体的毒效应程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。

以剂量为横坐标，以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，绘制散点图，可得出剂量效应关系或剂量反应关系曲线
⑤应用剂量反应关系曲线前提：⑴所研究的接触化学物的反应是由接触化学物造成的
⑵反应的强度与剂量有关
⑶有测定毒物的方法和表示毒性大小的手段
⑥剂量－反应（效应）关系研究的毒理学意义:
⑴有助于发现毒效应的性质
⑵所得参数可用于比较不同化学物毒性
⑶判定受试物与机体损伤之间存在因果关系的重要证据
⑷有助于确定人群易感性分布
⑸是安全性评价和危险性评价的重要内容
①大多数个体在中位剂量两侧的剂量范围内发生反应
②曲线的中点（50%的反应点）便于描述平均反应。

效应被称为半数有效剂量（ED50），ED50是对数正态分布曲线
的中点，这一点的95%置信区间最窄。

如果终点是死亡率，则称为半数致死剂量（LD50）
③在剂量反应曲线左侧，群体中有很小比例在低剂量发生反应，它们构成一个易感组或易反应组
④在剂量反应曲线右侧，群体中有很小比例在高剂量发生反应，它们构成了不易感组或不易反应组
⑤剂量反应曲线的斜率，特别是中位数周围的斜率，给出了产生效应的剂量范围
19.如何将剂量反应关系曲线变为直线
①当纵坐标单位用概率单位表示时，对称S型曲线即转换为直线
②非对称型S型曲线转换为直线型需要两步，⑴先把横坐标的剂量单位换算为相应的对数⑵再把纵坐标改为概率
单位
20.毒物的兴奋效应及其作用机制
毒物兴奋效应（hormesis）：在接触某种毒物时，低剂量条件下表现为适当的刺激兴奋反应，而高剂量条件下表现为
抑制作用U型曲线通常被称为毒物兴奋性剂量反应关系曲线。

毒物兴奋效应作用机制假说：⑴机体在维持动态平衡时应激过度
⑵酶或受体结合位点的饱和
⑶物质本身有多种作用方式
21.潜伏期（latency period）：指在单次剂量或短期暴露致癌物质后至出现第一个临床症状/体征所需时间
22.选择性毒性及其产生原因
选择性毒性（Selective toxicity）：指一种毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害，或只对机体某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不产生毒性作用
化学物产生选择性毒性的原因: ①物种和细胞学差异（细菌、青霉素）
②不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺）
③不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明）
④不同生物或组织器官对外源化学物质所造成的损害修复能力的差异（肝、肾再
生能力强，脑、神经再生能力弱）
23.选择性毒性有哪些不同的水平并简述其原因
㈠器官水平：
①靶器官（target organ）：外源化学物进入机体后可以直接发挥毒作用的器官
②成为靶器官的原因：⑴器官在体内的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官
⑵该器官的血液供应⑶具有特殊的摄入系统
⑷代谢毒物的能力和活化/解毒系统的平衡
⑸存在特殊的酶或生化途径⑹毒物与特殊生物大分子结合
⑺对损伤的修复能力⑻对特异性损伤的易感性
㈡个体水平：
①高危险人群（high risk group）：易受环境因素损害的那部分易感人群
②易感性生物学基础：①年龄②性别③遗传因素④营养及膳食情况⑤疾病状况⑥其他
24.生物标志物
①生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物屏障并进入
指标，包括暴露标志，效应标志和易感标志
②暴露生物标志（biomarker of exposure）：测定组织、体液
或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质
的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于外
源化学物的信息。

暴露生物标志包括内剂量标志和生物效
应剂量标志，这些标志物与外剂量相关或与毒作用相关，
可评价暴露水平或建立生物阈限值
③效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括：⑴反应早期生物效应⑵结构和/或功能改变⑶疾病，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害的信息④易感生物标志（biomarker of susceptible）：关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标，易感性生物标志可用于筛检易感人群，保护高危人群
25.毒理学研究方法及各自的优缺点
26.毒性作用常用参数
①绝对致死剂量或浓度（absolute lethal dose or concentration，LD100或LC100）：引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度
②半数致死剂量或浓度（median lethal dose or concentration，LD50或LC50）：指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度，LD50数值越小，表示外源化学物的毒性越强
③最小致死剂量或浓度（minimal lethal dose or concentration，MLD，LD01或MLC，LC01）：指一组受试动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度
④最大非致死剂量或浓度（maximum non-lethal dose or concentration LD0或LC0）：指一组受试动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度
⑤观察到有害作用的最低水平（low observed adverse effect level，LOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度
⑥未观察到有害作用的水平（no observed adverse effect level，NOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体发生可检测到的有害作用的最高剂量或浓度
⑦观察到作用的最低水平（lowest observed effect level，LOEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非有害作用的最低剂量或浓度
⑧未观察到作用水平（no observed effect level，NOEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（包括有害作用和非有害作用）的最高剂量和浓度
⑨阈值（threshold）：指一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，达到阈值时效应将发生
27.安全限值（safety limit value）：为了保护人群健康，对某种环境因素的总摄入量的限制性量值，或在生活和生产环境和各种介质中所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于该浓度和暴露时间内，不会观察到任何直接或间接的有害作用
分类：
①基于健康的指导值，以单位体重表达，包括
⑴每日容许摄入量（acceptable daily intake，ADI）：指人类终生每日由外环境摄入某一化学物质后对机体不产生任何可测量危害的剂量
⑵最高容许浓度（maximum allowable concentration，MAC）：是指某一化学物质可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度
⑶参考剂量（reference dose, RfD）：指人群（包括敏感亚群）在终生接触该剂量水平化学物质条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度
②涉及具体暴露条件和介质，以单位环境介质表达
28.动物试验外推到人的方法：①利用不确定系数（安全系数）
②利用药动力学外推（广泛用于药品安全性评价，并考虑到受体易感性的差别）
③利用数学模型
29.比较剂量-反应关系的指标
㈠毒作用带（toxic effect zone）
①急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死量与急性阈剂量的比值，Zac=LD50/Limac。

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

急性阈剂量(acute-threshold-dose,Limac)：为与化学物质一次接触所得
②慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）：急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，Zch=Limac/Limch。

Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

慢性阈剂量(chronic-threshold-dose,Limch)：为长期反复多次接触所得
㈡暴露范围和危害范围
①暴露范围（margin of exposure，MOE）：动物试验中未观察到有害作用水平（NOAEL）与人群“暴露量”估计值的比值，MOE= NOAEL/人群暴露量，MOE越大，危险性越小（人群暴露量小）
②危害范围（margin of hazard，MOH）：人群暴露量估计值与安全限值的比值
㈢药物的治疗指数和安全范围
①药物的治疗指数（therapeutic index，TI）：用来推测其安全性，TI越大则安全性越高。

TI=LD50/ED50。

其中，ED50是指50%实验动物出现药物疗效时所需的药物剂量
②药物的安全范围（margin of safety，MOS）：即最小致死剂量LD01与药效ED99的比值，MOS=LD01/ED99
㈣强度和效能
第三章化学性毒物在体内生物转运和生物转化
1.ADME过程：机体对化学毒物的处置包括吸收absorption、分布distribution、代谢metabolism、排泄excretion，又称为ADME过程
2.生物转运（biotransportation）：机体对化学毒物的吸收、分布和排泄具有共性，即都是化学毒物穿越生物膜的过程，其本身的结构和性质不发生变化，称为生物转运
3.生物转化（biotransformation）：又称为代谢转化（metabolic transformation），机体对化学毒物的代谢过程是化学毒物在细胞内发生的一系列化学结构和理化性质改变而转化俄日新的衍生物的过程
4.消除（elimination）：化学毒物转化为新的衍生物与其被排泄到体外的结果都是使其原形在体内的数量减少，故代谢过程与排泄过程合称为消除
5.毒物动力学（toxicology）：研究化学毒物的数量在生物转运和生物转化过程中依时间变化的动态规律
6.生物膜（biomembrane）：把细胞或细胞器与周围环境分隔开来的半透膜，包括细胞膜和细胞器膜
结构特点是：①磷脂双分子层②镶嵌蛋白③膜孔
功能：①隔离功能②生化反应和生命活动的场所③内外环境物质交换的屏障
7.化学毒物通过生物膜的方式
①被动转运（passive transport）：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程
⑴简单扩散（simple diffusion）：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧的扩散性转运
该转运过程不消耗能量、不需载体、不受饱和限速的影响。

以浓度梯度的影响最为重要
⑵滤过（filtration）：是化学毒物透过生物膜上亲水性孔道的过程
②特殊转运（special transport）：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动
⑴主动转运（active transport）：化学毒物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程
特点：a.载体对于转运的化学毒物有特异选择性
b.当化学毒物达到一定浓度时，载体可被饱和
c.由同一载体转运的两种化学毒物间可出现竞争性抑制
d.消耗能量
⑵易化扩散（facilitated diffusion）：外源毒物利用载体顺浓度梯度转运的过程，又称为载体扩散
③膜动转运（cytosis transport）：颗粒物与大分子物质的转运常伴有膜的运动，称为膜动转运,包括
⑴吞噬作用和胞饮作用：固态－吞噬作用；液态－胞饮作用
⑵胞吐：出胞作用
8.脂水分配系数（lipid/water partition coefficient）：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。

脂水分配分配系数越大，越容易溶解于脂肪
9.外源化学物自体内的生物转运
㈠吸收：化学毒物从机体接触部位透过生物膜进入血液的过程，吸收的主要部位是胃肠道、呼吸道和皮肤
①经胃肠道吸收
⑴影响胃肠道毒物吸收的因素：a.内容物的数量和性质b.胃肠蠕动和排空速度c.肠道菌群
⑵首过消除（first pass elimination）：又称体循环前消除（presystemic elimination），经胃肠道吸收的化学毒物可在胃肠道细胞内代谢，或通过门静脉系统到达肝脏进行生物转化，或不经生物转化直接排入胆汁，这种化学毒物进入体循环之前即被消除的现象称为首过消除，可使经体循环到达靶器官的化学毒物原形数量减少，明显影响其所致毒性的强度与性质
②经呼吸道（肺是主要吸收器官）：
⑴气体和蒸汽：
a.在呼吸道吸收与作用部位主要取决于脂溶性和浓度
b.血/气分配系数（blood-to gas partition coefficient）：指气态物质由肺泡气进入血液的速度与由血液返回肺泡气的速度相等，分压差为0，吸收不再进行时，气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比
⑵气溶胶经肺吸收的影响因素：粒子大小、水溶性
a.粒子大小：①气溶胶的直径﹥5 μm者多数沉积于鼻咽部；②2μm～5μm沉降于气管、支气管；③0.5～2 μ
m的粒子可吸入肺泡；④而﹤0.1 μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出；
b.水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收
③经皮肤吸收：
a.位于表皮最上层的角质层含有死亡角化细胞，是外源化学物经皮吸收的限速屏障
b.外源化学物经皮吸收的过程可分为穿透阶段和吸收阶段
㈡分布：是指化学毒物通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程。

影响分布的最关键因素是器官或组织的血流量以及它们对化学毒物的亲和力。

再分布（redistribution）：外源化学物被吸收后，
首先向血流量大的器官分布，但随着时间的延
长，化学物按化学毒物经膜扩散速率及其与组
织器官亲和力的影响，选择性的分布在某些器
官，称为再分布
㈢排泄：
①最重要的途径是经肾脏随尿液排泄（机制：
肾小球被动滤过和肾小管主动分泌）
②其次是随粪便排泄（随胆汁排出的毒物是经
粪便排泄外源化学物的主要来源）
③经肺排出的主要是气态物质
④随分泌液，汗液、乳汁、唾液、泪液、胃肠
道分泌物、毛发指甲等排出
10.贮存库及其意义体内四种贮存库
贮存库（storage depot）：化学毒物蓄积的部位
意义：①对急性中毒有保护作用，可减少在靶器官中化
学毒物的量
②是慢性毒性发生的物质基础，成为游离型化学
毒物的来源，具有潜在危害
体内四种贮存库：
①血浆蛋白作为储存库：化学毒物与血浆蛋白结合的特点是：1）可逆性2）饱和性3）竞争性
②肝、肾作为储存库
③脂肪组织作为储存库
④骨骼作为储存库
11.屏障（barrier）：有些器官或组织的生物膜具有特殊的形态学结构和生理学功能，可以阻止或延缓某些化学毒物。