水蛭化学成分研究进展

综述[3-5],但笔者通过查阅相关文献,发现对水蛭中小分子化学 其相对分子质量为 8 608,推测结构为 63 个氨基酸残基形成的
成分的综述鲜有报道。现将近年来分离得到的多肽类成分和小 肽链上连接一个分子量为 1 898 的糖链[10-11]。但该报道并未给
分子化学物质作一综述,同时也对水蛭研究中存在的一些问题 出其明确的分子式和结构,所以,尚有待于进一步研究确定。
OH 13
O
C HN
OR OH
O
C CH3
HN CH3
RO
OH
CH3 CH3
O C NH RO
OH
CH3 CH3 15
CH3 CH3
10
CH 3 CH3
12 CH3
CH3 14
CH3Leabharlann Baidu
图 3 日本医蛭中的磷脂类及糖脂类化合物
此外,有学者利用 GC-MS 技术,分析鉴定了水蛭中的脂肪酸 酯和甾体类化合物。结果表明,水蛭中含有己醛、4-甲基十四烷 酸甲酯、12-甲基十四烷酸甲酯、11-十六碳烯酸甲酯、14-甲基 十五烷酸甲酯、11-甲基十六烷酸甲酯、14-甲基十六烷酸甲酯、 十七烷酸甲酯、13-十八碳烯酸甲酯、十八烷酸甲酯、10-十九 烯酸甲酯、13-二十二烯酸甲酯、2-乙酰氧基-7,9-十九烯酸甲 酯、胆固醇、胆甾-5,7-二烯-3 酮等[17-18]。另有研究从日本医蛭 中分离得到了 8 个化合物,分别为菜油甾醇、十六烷基甘油醚、 (2S,3S,4E)-4,5- 二 脱 氢 十 八 鞘 氨 醇 二 十 五 烷 酸 脂 肪 酰 胺 、 1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2-N-(二十二酰基)-E-4,5-二脱氢-3-
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Chinese Journal of Information on TCM
Dec.2011 Vol.18 No.12
水蛭化学成分研究进展
刘玉梅 1,2,章军 2,匙峰 1,2,刘安 2
(1.西南交通大学生命科学与工程学院,四川 成都 610031；2.中国中医科学院中药研究所,北京 100700)
志,2008,23(4)：118-120. [18] 丁全茂.临证应用调整颈胸椎后关节手法例析[J].中医药学刊,2002,
20(5)：702. [19] 吴毅文.脊髓型颈椎病的非手术治疗[J].颈腰痛杂志,2004,25(2)：
97-100. [20] 丁全茂.浅谈推拿后枕部对椎动脉型颈椎病的治疗意义[J].按摩与导
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[12] 朱立国,冯敏山,毕方杉,等.颈椎旋转手法的在体力学测量[J].中国 康复医学杂志,2007,22(8)：673-676.
[13] 冯敏山.旋提手法的力学测量及模拟手法对颈椎髓核内压力影响的实 验观察[D].北京：中国中医科学院,2007.
水蛭入药历史悠久,对其药效物质的解释,不宜简单借用 国外对活体水蛭研究的某些结论。以往文献报道中,大多数是 对新鲜水蛭的研究,新鲜水蛭唾液腺中的水蛭素含碳、氢、氮、 硫,在空气中或遇热、或在稀酸中均易破坏,故在商品水蛭中此 成分已基本被破坏,因此,以水蛭为成分的部分药品说明书中 注明其抗凝活性成分为水蛭素可能是不恰当的。很多学者研究 水蛭的起始材料为其干体,同样也检测到了抗凝活性,这说明 水蛭中所含的抗凝血成分不一定只存在于新鲜唾液中,而应该 是体内本身所含有的,并且其性质相对稳定。这类具有抗凝作 用的成分值得深入研究。药理研究表明,水蛭具有抗凝[20]、抗 血栓[21]、降血脂[22]、抗肿瘤[23]等活性,但此类研究都是基于水 蛭的总提取物或活性部位,并没有明确指出对应的具体成分。 针对水蛭中各类化学成分的药理作用还需进一步研究确定。
另外,水蛭是否有毒,古今记载不一。近代药理研究及临床 实验均未发现其对脑、心、肾等实质脏器的损害,因此认为水 蛭是一味药性平和、安全、有效的中药[24]。据报道,水蛭毒副 反应主要见于用药不当、过敏体质及消化系统重症患者等特 例[25]。通过分析古今关于水蛭“有毒”的记载及现代文献,可 以得出结论,即临床只要仔细辨证无误,掌握好水蛭的适应症, 根据患者的不同体质、病情、耐药程度等,使用不同剂量,注意 配伍及注意事项,水蛭的毒副反应是可以减轻和避免的。
O
N HN
CH3 S
O
O
N HN
CH3 S
OH
O
N
N
S
OH
H
hirudonucleodisulfide A
O
N
N
S
OH
H
hirudonucleodisulfide B
图 1 蚂蟥中的杂环化合物
Me
O
N
N
S
Me
O
N
N
S
N Me
O
N
S Me O
hirudinoidines A
N H
O
N S Me
O
hirudinoidines B
H
O
N
N
S
N H
O
N
S Me O
hirudinoidines C
图 2 日本医蛭中的蝶啶类化合物
日本学者自 1993 年起,先后从日本医蛭中分离得到 9 个两 性磷脂类化合物(1-9)和 12 个糖脂类化合物(10-21),结构见 图 3。这 12 个糖脂类化合物中,有 6 个为含 3 个半乳糖基的鞘
进行探讨。
2 小分子成分
目前,从水蛭中分离得到的小分子成分主要为蝶啶类、糖
基金项目：留学回国人员科技项目(2008)；重大新药创制国家 脂类、羧酸酯类和甾体类等物质。郑氏等[12]从蚂蟥干体中先后
科技重大专项(2009ZX09301-005-004-010)；中国中医科学院 分离得到 2 个新杂环类化合物：hirudonucleodisulfide A 和
樟树、亳州等药材市场的水蛭资源进行商品流通调查和品种鉴 用基因工程方法合成重组水蛭素[9]。
定,发现药用水蛭 95%以上为蚂蟥,其层析行为、蛋白电泳图谱
近 5 年来,又有一些课题组从水蛭中分离得到其他一些具
也表明目前国内使用的水蛭以蚂蟥为主流商品[2]。
有较好抗凝活性的多肽类成分。有人应用 Sephadex DEAE A-50
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科 技出版社,2010：77.
[2] 邵俭,徐兆森.中药水蛭的研究近况[J].辽宁药物与临床,2000,3(3)：133. [3] 矫建,姜素云,汤新强,等.水蛭素及重组水蛭素体内外分析方法的研究
进展[J].中国新药杂志,2011,20(1)：33-35. [4] 杨海东.水蛭素的研究、进展和发展[J].心血管病防治知识,2009,8(4)：
氨醇,与之前携带 1 个胆碱磷酸基团的胆碱磷酸脑苷脂类不同, 这 6 个化合物都是中性的[14-16]。
CH2OR
HO
C
HO
CH2O
P
O
CH2
O
R
1 -(CH2)15CH3
3 -(CH2)13CH3
5 -(CH2)14CH3
7 -CO(CH2)14CH3
9 -(CH2)8
(CH2)5CH3
CH3
CH2 N
研究表明,水蛭中主要含有两类成分：一类是以水蛭素为 阴离子交换树脂色谱、Sephadex G-25 和 Sephadex LH-20 凝
代表的多肽及蛋白类大分子成分；另一类是蝶啶等小分子化学 胶过滤色谱及反相高压液相色谱对蚂蟥干体进行分离纯化,首
成分。近年来,不少学者针对水蛭中水蛭素类多肽成分进行过 次分离得到一个抗凝血多肽,命名为“蚂蟥多肽(whitmanin)”,
18. [5] 刘相武,单振顺.新型抗凝药：水蛭素的应用进展[J].天津药学,2008,
20(3)：63.
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Chinese Journal of Information on TCM
Whitman 、 水 蛭 Hirudo nipponica Whitman 或 柳 叶 蚂 蟥 室温下,在水中稳定存在 6 个月；80 ℃下加热 15 min 后被破
Whitmania acranulata Whitman 的干燥全体[1]。据对我国安国、 坏[8]。水蛭素仅存在于水蛭的唾液腺中,而且含量甚微,现已能
CH3
CH3 R
2 -(CH2)17CH3 4 -(CH2)16CH3 6 -CO(CH2)16CH3 8 -(CH2)14CHCH3
CH3
H3C
CH3 H2
NC
CH3
OH H2 C OPO
O OH
CH2 O
O C HN RO (ceramide) OH
HO
OH
O C NH RO
OH
11
O C NH RO
羟基十八脑苷脂、丁二酸、次黄嘌呤、丙胺酸、异亮氨酸[19]。 3 讨论
现行《药典》记载的 3 种水蛭中,水蛭属于 Hirudo 属,而 蚂蟥和柳叶蚂蟥属于 Whitmania 属。现已知这两个属动物的食 性完全不同,前者以吮吸动物血液为生,其体内含抗凝血物质, 如水蛭素、肝素及抗血栓素；后者以食螺、蚌等软体动物为生, 不吮吸动物血液,一直未见从中分离得到水蛭素、肝素等成分的 研究报道。尤其是作为我国水蛭商品主流的蚂蟥,目前还没见到 从蚂蟥中提取出水蛭素单体的报道,其活性成分也仍不清楚。因 而,水蛭素类多肽是否为水蛭药材的活性成分,尚待商榷。
[14] 刘兵,戴玉景.旋转手法治疗椎动脉型颈椎病的应用解剖及流体力学
研究[J].中国骨伤,2003,16(2)：81-82. [15] 刘洪波.沈国权与脊柱微调手法[J].按摩与导引,2007,23(9)：3-4. [16] 柳景红.中医药治疗脊髓型颈椎病的研究进展[J].中医药导报,2007,
12(2)：88-91. [17] 周骥.推拿定点拔伸侧扳法治疗颈椎病机制分析[J].中华中医药杂
基本科研业务费自主选题项目(ZZ20090104)
hirudonucleodisulfide B,结构见图 1。李氏等[13]从日本医蛭
通讯作者：刘安,E-mail：la62@163.com
中也到 3 个蝶啶类化合物 hirudinoidines A-C。这是首次从
[7] 方磊,房敏.手法规范化研究之生物力学进展[J].湖北中医学院学报, 2010,12(4)：60-62.
目前从水蛭中报道了一系列具有抗凝作用的肽类成分,其
经、逐瘀消癥之功,主治血瘀经闭、癥瘕痞块、中风偏瘫、跌 中以水蛭素的研究最为透彻。它是从水蛭唾液腺中分离得到的
打损伤等。2010 年版《中华人民共和国药典》(以下简称“《药 一种由 66 个氨基酸残基组成的单链多肽[6],是目前已知作用最
典 》” ) 收 载 的 水 蛭 为 水 蛭 科 动 物 蚂 蟥 Whitmania pigra 强的凝血酶特异性抑制剂[7]。水蛭素在干燥状态下稳定存在；
由于各种含水蛭中成药的不断开发、投产,中药水蛭的药 材来源日趋紧张。目前《药典》收载的 3 种水蛭品种尚不够全 面,限制了中药水蛭的药材来源。有文献报道其他水蛭类也有 类似的作用 , [26] 故认为应该扩大入药水蛭的来源,比如菲牛 蛭[27]广泛分布于我国沿海各省和海南岛,且产量高、个体大、 抗凝活性很强。此外,还有几种山蛭,如天目蛭、海南山蛭等也 有必要进行有关药理学研究,以便增加中药水蛭的药材来源。 参考文献：
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中国中医药信息杂志,2010,17(12)：66-67.
(收稿日期：2011-02-11,编辑：梅智胜)
2011 年 12 月第 18 卷第 12 期
中国中医药信息杂志
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水蛭中得到噻吩并蝶啶结构的化合物,结构见图 2。
[8] 丁全茂,闫明茹,周骥,等.推拿手法治疗椎动脉型颈椎病 126 例临床疗 效评价[J].中华中医药杂志,2009,24(7)：767-768.
[9] 丁全茂,闫明茹,周骥,等.推拿手法治疗椎动脉型颈椎病的临床症状改 善及脑血流图研究[J].中医杂志,2010,50(3)：236-238.
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关键词：水蛭；化学成分；综述
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2011.12.051
中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2011)12-0108-03
水蛭始载于《神农本草经》：“主逐恶血,瘀血,月闭,破血 1 多肽和蛋白类等大分子成分
瘕积聚,无子,利水道。”其味咸、苦,性平,归肝经,具有破血通