药理学 抗结核药物
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[药物间相互作用]
1、抑制肝药酶；
2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。
3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低；
Antituberculosis drugs
利福平 （rifampicin）
是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物， 为广谱抗生素，抗结核菌突出。
[抗菌作用]
[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成
（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。 [应用] 高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性 常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
Antituberculosis drugs
[不良反应]
[药动学]
1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ； 2. 分布：广泛、穿透力强--渗入脑脊液 胸水、腹水 关节腔 干酪化 纤维化病灶 渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。
3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；
快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、 原型药少，主要经肾排泄， 中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，
Antห้องสมุดไป่ตู้tuberculosis drugs
第一节 抗结核药
一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。
如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大
如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、 卷曲霉素、环丝氨酸等。
异烟肼（isoniazid）,雷米封
的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯· 纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
TB的两种变体——多重 耐药性结核病（MDR-TB） 与极端耐药性结核病 （XDR-TB）的出现与蔓延， 使人类再次回到“TB的前抗 生素时代”，但世人对这种 潜在的全球性流行病威胁却 茫然无知。
利福定、利福喷汀 rifandin rifapentine
抗菌谱和利福平相同
对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药 有协同作用 对革兰氏阳性和阴性菌有较强作用 利福喷汀每周给药两次，不良反应少
疗效需进一步研究总结
乙胺丁醇
ethambutol
优点：毒性小，抗药性产生慢。 抗菌作用： 1）繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌 2）对链霉素、INH耐药的结核仍有效。 3）细胞内、外均有抗菌作用。 应用：与利福平或INH等合用于抗结核， 单用也产生耐药性。 • 不良反应：球后视神经炎。 （视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。
结核病再度流行的主要原因
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升
多药抗药性(multiple drug resistance) ----使治疗效果大大降低
抗结核治疗的延误或不充分
艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素
—常人的30倍
全球三分之一艾滋病的死亡
-----合并结核病
我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病
第二节 抗麻风病药
麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组 织，早期治疗效果好，最重要药物是砜类。
氨苯砜 (dapsone,DDS)
（1）抗菌谱、机制与磺胺相同，抗麻风强。
（2）治疗麻风：首选用于各型麻风病
改善粘膜病变：快，3-6月
改善皮肤病变：需1-3年
改善神经病变：缓慢，瘤性需5-10年
毒性大：宜从小剂量开始，坚持用药。
（1）抗结核：作用强大，与异烟肼类似，杀 菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种 结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟 肼。 （2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好， 与氨苯砜合用，作用协同。
Antituberculosis drugs
（3）广谱抗菌
球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌
杆菌：大肠、变形、流感杆菌等
抗结核药物
Antituberculosis Drugs
北京大学医学部基础医学院药理学系 周 虹
销声匿迹的白色幽灵
—结核又卷土重来
2011-3-22
卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结 核病年发病人数约130万,占全球发病的 14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流 行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结 核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重 大传染病之一。
链霉素 streptomycin
仅有抑菌作用，作用仅次于异烟肼和利福平。 穿透力弱。 与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、 粟粒性结核等。 易产生抗药性，严重的耳毒性。
吡嗪酰胺 pyrazinamide, PZA 体内过程：口服易吸收，分布广，
穿透力强（细胞内，脑脊液）。
机制：
进入吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→杀菌 对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用 在酸性环境下抗菌增强。
吡嗪酰胺
应用：
主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。
宜与其它第一线药合用。有明显协同作用。
单用易产生抗药性，无交叉抗药性。
不良反应： 高剂量、长疗程肝脏毒性（>3g）、 抑制尿酸盐排泄，可诱发痛风。
sodium aminosalicylate PAS-Na
抑菌作用和穿透力均弱，多不单用。 不易或很慢产生耐药性。 机制：影响叶酸代谢，类似磺胺。 应用： 与链霉素，INH等合用，增强疗效， 延缓抗药性产生。 与RFP不宜同时服用。 不良反应：胃肠反应、过敏反应。 毒性小，但发生率高。
不良反应： ① 溶贫、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂， 催化RBC死亡而贫血；氧化Fe2+为Fe3+而发绀。 ② 剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状 ③“砜综合征”见于治疗早期增量过快，症状加重 （各种红斑、神经炎）。 处理：减量、皮质激素、反应停（为镇静催眠药， 首选防治麻风样反应）。 其它药物：利福平、氯法齐明、苯丙砜。
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
肺结核
淋巴腺结核
肾结核 骨结核
结核性脑膜炎 “十痨九死”
M. tuberculosis
• Pulmonary disease (82%) • Extrapulmonary disease (18%)
第一线抗结核药： 疗效好，毒性低； 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪 酰胺。 第二线抗结核药： 疗效较低；毒性较大 对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝 氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
1. 神经系统
周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。
CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。
2. 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见 （可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致） -----转氨酶↑。
3．过敏：皮疹、药热。
Antituberculosis drugs
衣原体：沙眼衣原体 [机制] 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影 响mRNA合成。
[药动学]
① 口服吸收好，食物、对氨基水杨酸影响吸收
② 分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞 内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。
③ 肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗 胆道感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、 尿、泪、痰呈橘红色等。
Antituberculosis drugs
[应用]
（1）治疗各种结核病
（2）治疗麻风病
（3）用于耐药金葡菌感染
（4）滴眼，眼部感染
Antituberculosis drugs
[不良反应]
1. 胃肠道反应。 2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 出现黄疸等。
3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。 4. 其他：肝药酶诱导剂： 加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。
对氨水杨酸
抗结核病药的用药原则
①早期。一旦确诊立即用药； ②联用 。 联合应用2种或2种以上抗结核药物以保证 疗效和防止产生耐药性，减少毒副作用； ③适量。 ④规律。切忌遗漏和中断 ； ⑤全程。 一般均需服药一年以上方可停药，目前我 国主要采用短期强化治疗，由医生全程督导， 疗程一般在6-8个月。
中国人占26%.
■每天用药，二型的疗效、毒性无差异； ■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。
[抗菌作用]
1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用， 是治疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。
异烟肼（isoniazid）,雷米封
1、抑制肝药酶；
2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。
3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低；
Antituberculosis drugs
利福平 （rifampicin）
是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物， 为广谱抗生素，抗结核菌突出。
[抗菌作用]
[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成
（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。 [应用] 高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性 常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
Antituberculosis drugs
[不良反应]
[药动学]
1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ； 2. 分布：广泛、穿透力强--渗入脑脊液 胸水、腹水 关节腔 干酪化 纤维化病灶 渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。
3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；
快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、 原型药少，主要经肾排泄， 中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，
Antห้องสมุดไป่ตู้tuberculosis drugs
第一节 抗结核药
一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。
如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大
如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、 卷曲霉素、环丝氨酸等。
异烟肼（isoniazid）,雷米封
的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯· 纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
TB的两种变体——多重 耐药性结核病（MDR-TB） 与极端耐药性结核病 （XDR-TB）的出现与蔓延， 使人类再次回到“TB的前抗 生素时代”，但世人对这种 潜在的全球性流行病威胁却 茫然无知。
利福定、利福喷汀 rifandin rifapentine
抗菌谱和利福平相同
对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药 有协同作用 对革兰氏阳性和阴性菌有较强作用 利福喷汀每周给药两次，不良反应少
疗效需进一步研究总结
乙胺丁醇
ethambutol
优点：毒性小，抗药性产生慢。 抗菌作用： 1）繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌 2）对链霉素、INH耐药的结核仍有效。 3）细胞内、外均有抗菌作用。 应用：与利福平或INH等合用于抗结核， 单用也产生耐药性。 • 不良反应：球后视神经炎。 （视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。
结核病再度流行的主要原因
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升
多药抗药性(multiple drug resistance) ----使治疗效果大大降低
抗结核治疗的延误或不充分
艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素
—常人的30倍
全球三分之一艾滋病的死亡
-----合并结核病
我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病
第二节 抗麻风病药
麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组 织，早期治疗效果好，最重要药物是砜类。
氨苯砜 (dapsone,DDS)
（1）抗菌谱、机制与磺胺相同，抗麻风强。
（2）治疗麻风：首选用于各型麻风病
改善粘膜病变：快，3-6月
改善皮肤病变：需1-3年
改善神经病变：缓慢，瘤性需5-10年
毒性大：宜从小剂量开始，坚持用药。
（1）抗结核：作用强大，与异烟肼类似，杀 菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种 结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟 肼。 （2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好， 与氨苯砜合用，作用协同。
Antituberculosis drugs
（3）广谱抗菌
球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌
杆菌：大肠、变形、流感杆菌等
抗结核药物
Antituberculosis Drugs
北京大学医学部基础医学院药理学系 周 虹
销声匿迹的白色幽灵
—结核又卷土重来
2011-3-22
卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结 核病年发病人数约130万,占全球发病的 14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流 行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结 核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重 大传染病之一。
链霉素 streptomycin
仅有抑菌作用，作用仅次于异烟肼和利福平。 穿透力弱。 与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、 粟粒性结核等。 易产生抗药性，严重的耳毒性。
吡嗪酰胺 pyrazinamide, PZA 体内过程：口服易吸收，分布广，
穿透力强（细胞内，脑脊液）。
机制：
进入吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→杀菌 对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用 在酸性环境下抗菌增强。
吡嗪酰胺
应用：
主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。
宜与其它第一线药合用。有明显协同作用。
单用易产生抗药性，无交叉抗药性。
不良反应： 高剂量、长疗程肝脏毒性（>3g）、 抑制尿酸盐排泄，可诱发痛风。
sodium aminosalicylate PAS-Na
抑菌作用和穿透力均弱，多不单用。 不易或很慢产生耐药性。 机制：影响叶酸代谢，类似磺胺。 应用： 与链霉素，INH等合用，增强疗效， 延缓抗药性产生。 与RFP不宜同时服用。 不良反应：胃肠反应、过敏反应。 毒性小，但发生率高。
不良反应： ① 溶贫、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂， 催化RBC死亡而贫血；氧化Fe2+为Fe3+而发绀。 ② 剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状 ③“砜综合征”见于治疗早期增量过快，症状加重 （各种红斑、神经炎）。 处理：减量、皮质激素、反应停（为镇静催眠药， 首选防治麻风样反应）。 其它药物：利福平、氯法齐明、苯丙砜。
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
肺结核
淋巴腺结核
肾结核 骨结核
结核性脑膜炎 “十痨九死”
M. tuberculosis
• Pulmonary disease (82%) • Extrapulmonary disease (18%)
第一线抗结核药： 疗效好，毒性低； 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪 酰胺。 第二线抗结核药： 疗效较低；毒性较大 对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝 氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
1. 神经系统
周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。
CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。
2. 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见 （可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致） -----转氨酶↑。
3．过敏：皮疹、药热。
Antituberculosis drugs
衣原体：沙眼衣原体 [机制] 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影 响mRNA合成。
[药动学]
① 口服吸收好，食物、对氨基水杨酸影响吸收
② 分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞 内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。
③ 肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗 胆道感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、 尿、泪、痰呈橘红色等。
Antituberculosis drugs
[应用]
（1）治疗各种结核病
（2）治疗麻风病
（3）用于耐药金葡菌感染
（4）滴眼，眼部感染
Antituberculosis drugs
[不良反应]
1. 胃肠道反应。 2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 出现黄疸等。
3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。 4. 其他：肝药酶诱导剂： 加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。
对氨水杨酸
抗结核病药的用药原则
①早期。一旦确诊立即用药； ②联用 。 联合应用2种或2种以上抗结核药物以保证 疗效和防止产生耐药性，减少毒副作用； ③适量。 ④规律。切忌遗漏和中断 ； ⑤全程。 一般均需服药一年以上方可停药，目前我 国主要采用短期强化治疗，由医生全程督导， 疗程一般在6-8个月。
中国人占26%.
■每天用药，二型的疗效、毒性无差异； ■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。
[抗菌作用]
1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用， 是治疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。
异烟肼（isoniazid）,雷米封