乌头碱

乌头碱

乌头碱(Aconitine )是存在于川乌、草乌、附子等植物中的主要有毒成份。它的化学成分主要是乌头碱（aconitine ）、中乌头碱（mesaconitine）、次乌头碱（hypaconitine）、异乌头碱（isoaconitine)、塔拉弟胺(talatisamine)、川乌碱甲、乙（chuan-wubaseA、B）等。

性质：分子式：C34H47NO11，分子量：645.73708 ，性质：六方形片状结晶。熔点：204℃。旋光度：[α]D+17.3°（氯仿）。

植物形态分布：

乌头，多年生草本，高60-120cm。块根通常2个连生，纺锤形至倒卵形，外皮黑褐色；栽培品的侧根（子根）甚肥大，直径达5cm。茎直立或稍倾斜，下部光滑无毛，上部散生贴伏柔毛。叶互生，革质，有柄；叶片卵圆形，宽5-12cm，中央裂片菱状楔形，裂片边缘有粗齿或缺刻。总状圆锥花序，花序轴有贴伏的柔毛；有5个萼片，蓝紫色，外被微柔毛，上萼片盔形，长15-18mm，宽约20mm，侧萼片近圆形；花瓣两个，无毛；雄蕊多数，花丝下半部扩张成宽线形的翅；心皮3-5个，离生，密被灰黄色的短绒毛。蓇葖果长圆形，具横脉，花柱宿存，芒尖状。花期6-7月。果期7-8月。

生态环境：生于山地草坡或灌木丛中。分布于辽宁南部、陕西、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、江西、河南、湖北、湖南、广东北部、广西、四川、贵州、云南。主要栽培于四川。陕西、湖北、湖南、云南等地也有栽培。

药理作用

乌头碱具有作用，临床上用于缓解癌痛，尤其适用于消化系统癌痛；外用时能麻痹周围神经末梢，产生局部麻醉和镇痛作用；有消炎作用，乌头碱毒性极大，能兴奋麻痹感觉神经和中枢神经，兴奋麻痹胆碱能神经和呼吸中枢，兴奋心脏迷走神经，直接毒害心肌细胞。还有发汗作用。口服纯乌头碱0.2mg即可中毒，3—5mg可致死。民间常用草乌、川乌等植物来泡制药酒。它具体的药理作用有：

（1）具抗癌活性：乌头碱对肝癌细胞有抑制作用。

（2）皮下注射乌头碱0.05毫克/公斤于电刺激鼠尾法的大鼠，即有镇痛作用，效果较吗啡3毫克/公斤体重的作用还强。次乌头碱和乌头原碱用热板测定法对小鼠有镇痛和镇静作用。

（3）乌头碱有局部麻醉作用，对动物的各种神经末梢及中枢神经系统先使兴奋，继之麻痹，知觉丧失。

（4）煎剂或其生物总碱作静脉注射，可引起麻醉猫的冠肪血流量增加至20~70%，作用可达10~20分钟。乌头三并使血压下降。小剂量乌头碱能使心率亦慢，大剂量则引起心率不整，甚至纤维性颤动。

（5）煎剂腹腔注射或口服对实验动物的甲醛性及蛋清性踝关节肿有明显的消炎作用。

（6）煎剂剂量达大（1次服15~60克）或连续服用，可出现中毒现象：先觉口、舌及肢体发麻，继之恶心、哎吐、烦躁不安，言语困难，血压下降，四肢挛搐，最后则导至神志不清，呼吸误竭与心脏麻痹

中毒机理：

乌头碱中毒在急诊及内科中常见，多因服用自制中药不当所致。它主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害临床主要表现为口舌及四肢麻木，全身紧束感等，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起易位起搏点的自律性增高而引起各心律失常，损害心肌。因此，人们在使用含有乌头碱的中草药物时，一定要注意用量小和应用方法，绝不可用冷水煎服，泡酒饮用，而需要用开水久煎方能解其毒，从而取其治疗作用。中医用绿豆或金银花解毒。

乌头碱中毒机理主要对神经和心脏两个方面，在神经方面主要是首先兴奋一麻痹感觉神经和中枢神经，痛触、压觉消失等机理是乌头直接或间接作用于无髓鞘的和较纤细的神经纤维，从而阻止了冲动的发生和传导。

据观察：3-乙酰乌头碱对神经一肌肉标本作用时，神经及肌肉动作电位上升相都减慢，表明有机通道活化过程异常。其次由于呼吸麻痹和中枢抑制而死。由于乌头碱强烈兴奋迷走神经，使节后纤维释放大量的乙酰胆碱，从而降低了窦房结的自律性和传导性，延长其绝对和相对不应期，使心肌（心房和心室）内异位节律点兴奋性增强，产生了各种心律失常。另一方面，大量事实表明，严重心律失常是乌头碱中毒死亡的常见原因，乌头碱可抑制血管运动中枢使血压下降，通过兴奋迷走神经抑制子宫使其收缩，同时由于血管运动中枢抑制和严重心律失常导致心输出量下降，频繁呕吐致血容量减少而休克。

治疗原则：

1、毒理对抗：关键是使用阿托品要遵循早期、足量、反复并维持阿托品化的原则，及时进行心脏听诊和心电图检查发现心脏损害并迅速给予处理。

2、心脏损害的保护：乌头碱中毒对心脏的损害主要是通过兴奋迷走神经和对心肌的直接损害所致，临床上表现为各心律失常及传导阻滞。室性早搏见，常为多源性、多形性，室早二联律、三联律也较常见；室性早搏利多卡因治疗疗效好。

3、并发症的处理：并发症的处理关键是正确处理肺水肿、脑水肿、心律失常与稀释毒素间的矛盾。大量输液是抢救的措施之一，一方面患者禁食需补充热量和电解质，另一方面可以稀释毒素。

处理：

1）口服或外用含有草乌头或附子的中药或药酒者，应立即停止使用。

2）早期应即刻催吐、洗胃和导泻。洗胃液可用高锰酸钾及鞣酸溶液。导泻剂可在洗胃后从胃管中注入硫酸钠或硫酸镁。也可用2％盐水高位结肠灌洗，但如果是药酒，一般洗胃就没多大意义了

3）大量补液，以促进毒物的排泄。

4）对心跳缓慢，心律失常者可皮下或肌肉注射阿托品1～2mg，4～6 小时可重复注射，重者可用阿托品0.5～1mg加入葡萄糖溶液中缓慢静注。

5）对症治疗经阿托品治疗后心律失常仍不能纠正者可用抗心律失常药物（如利多卡因）。出现严重心律失常，如室速、室颤时电击治疗，血压下降者可给予升压药。呼吸抑制、心力衰竭等均可采取相应措施治疗。