三七茎叶总皂苷对心肌缺血再灌注损伤保护作用研究
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世界科学技术一中 医药现代化 ★中药研究
三 七 茎 叶总皂 苷 对心 肌 缺 血 再 灌 注 损伤
保 护 作 用 研 究 六
丁 岩 ，游丽萍，蒋嘉明，时 桢 ，杨 昕，何泽慧
（上 海 中医药 大学教 学实 验 中心 上 海 ２０１２０３）
摘 要 ：目的 ：研 究三七 茎叶 总皂苷 （ＰＮＳＳＬ）对缺 血 再 灌注 损伤 大鼠心 肌 的保 护 作 用 ，为 ＰＮＳＳＬ的开发 利 用提 供 基础 。方 法 ：将 ＳＤ大 鼠随机 分为 ６组 ，即假 手 术组 、模 型组 ４０，８０，１６０ ｍｇ·ｋ 组 、地 奥心 血 康组 ，连 续给 药七 天 ，末次给 药后 通过 结扎 冠状 动脉 左 前 降 支的方 法 建立 大 鼠缺 血再 灌 注损 伤模 型 。观 察缺 血 再 灌注 大 鼠 ＩＩ导联心电图ｓＴ段的变化情况，采用２，３，５一氯化三苯基四氮唑 （Ｔｒｃ）染 色法检测心肌梗死面积 ，测定大鼠血清 中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶（ＣＫ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性 以及心肌组织 中超氧化物歧 化 酶 （ＳＯＤ）、谷胱 甘肽 过 氧化 物酶 （ＧＳＨ—Ｐｘ）活性 和 丙二 醛 （ＭＤＡ）含 量 ，通过 苏木 精一伊 红 （ＨＥ）染 色法观 察缺 血再 灌心肌 的病 理形 态。结果 ：与模 型组 相 比 ，ＰＮＳＳＬ各 剂量 组对 于大 鼠心 电 图ｓＴ段 升 高均 具有 降低 作 用 ，能 够减少心肌梗死范围，其 中ＰＮＳＳＬ８０，１６０ ｍｇ·ｋ 组降低显著（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＰＮＳＳＬ１６０ ｍｇ·ｋｇ 剂量能够明显降低血 清 中心肌 酶 活性 （Ｐ＜０．０５），ＰＮＳＳＬ８０ｍｇ·ｋｇ 显著 升 高 心肌 组 织 中 ＳＯＤ和 ＧＳＨ—Ｐｘ的 活性 （Ｐ＜０．０５）。病 理 染 色 中，ＰＮＳＳＬ组心肌组织间质水肿明显减轻 ，纤维排列整 齐，心肌组织损伤 降低 。结论 ：三七 茎叶总皂苷能够改善 由缺血再灌注引起的心肌组织损伤 ，改善心电图变化 ，提 高细胞膜稳定性 ，清除氧 自由基 ，减少炎性浸润 ，具有 心肌保 护作 用。
ＭＩＲＩ可 造成 心 脏 舒 缩功 能 抑 制 、细 胞 膜 受损 、心 肌 组 ａｎｄ ｌｅａｖｅｓ，ＰＮＳＳＬ）对 于 心血 管 系统 具 有 与 根皂 苷 相 似
织 坏死 等 ，其 机制 涉 及 自由基 损 伤 、细胞 凋 亡 、炎 症 反 的生 物 活 性 ［９１，并 具 有 一 定 的抗 心 律 失 常 和抗 心 绞 痛
世界卫生组织统计结果显示 ，全球每年死于心血管病 节 心肌组 织 中基 因 的表达 等机 制起 到抗 心肌 缺血 再灌
的人约 占总死亡人数的近 １／６ｕ 。心肌缺血再灌注损伤 注 损 伤 的作用 。三 七 为 五加 科 人参 属 植 物 ，是 常用
（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ），是指 由于 的活血化瘀中药 ，近年来随着市场需求的增加 ，综合利
Hale Waihona Puke Baidu
２０１８ 第二十卷 第四期 ★Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．４
本 实验 建立 在 缺血 再灌 注 大 鼠心 肌损 伤模 型 基础 上 ，给予 三 七茎 叶 总皂 苷进 行 药物 干预 ，通 过 检测 心 电 图 ｓＴ段 变化 ，心肌 梗 死 面积 ，血 清 中心 肌 酶 ＬＤＨ、ＣＫ、 ＡＳＴ、Ａ 活性 ，心 肌组 织 中 ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ活 性 及 ＭＤＡ 含 量 ，并通 过病 理 切 片观察 组 织损 伤 ，综合 评 价药 物对 于缺血再灌心肌损伤的保护作用 ，为三七茎 叶总皂苷 的开发 利 用奠 定基 础 。
应等因素ｎ 。现代研究表明 ，中药可以通过降低心肌 的作 用 ” ”，但 三七 茎 叶 总 皂苷 对 于 在 体 大 鼠缺 血 再
灌 注 模 型 的影 响 尚未 见 报 道 ［１２－１３１，且 药 物 作 用 的 机 制
收 稿 日期 ：２０１８—０卜 １７
研 究 尚不 明确 。
修 回 日期 ：２０１８—０４～２０
１ 材 料
１．１ 买验 动 物
ＳＰＦ级 ｓＤ大鼠，雄性 ，体重 ２００—２５０ ｇ，由上海 中医 药大学实验动物 中心提供 ，动物合格证 号 ：ＳＣＸＫ ｆ京） ２０１２—０００１。 动 物 饲 养 在 室 温 （２２＋２） ，湿 度 （４５％一 ６５％）和 明 暗交替 （１２ ｈ：１２ ｈ）环境 中 ，自由摄 食 和饮水 。 实 验操 作 均严 格按 照 实验 动 物伦 理学 相关 规则 进 行 。 １．２ 药品 与试 剂
某 些 原 因导致 心 脏组 织 或细 胞 缺血 或缺 氧 一 段 时 间 ， 用三七各部位 ，充分开发利用三七具有重要意义 。三
后 恢 复血 流供 应 的现 象 ，此 时 细胞 或组 织 不但 没 有恢 七茎叶是三七的活性部位 ，有研究表明其主要活性成
复 正 常生 理 功能 ，反 而产 生一 系列更 为 严 重 的损 伤口１。 分 三 七 茎 叶 总 皂 苷 （Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ ｓａｐｏｎｉｎｓ ｉｎ ｓｔｅｍｓ
关 键词 ：三七 茎叶 总皂苷 心肌 缺血 再灌 注 心肌损 伤 保 护作 用 ｄｏｉ：１０．１ １８４２／ｗｓｔ．２０１８．０４．０１ｌ 中图分类 号 ：Ｒ２８５．６ 文献标 识码 ：Ａ
心血管疾病是严重威胁人类健康 的疾病之一 ，据 耗氧量 、清除 自由基 、抗心肌细胞凋亡 、促血管新生 、调
★ 上海 中医药大学第九期（２０１７年～２０１８年 ）大学生创新 活动计划项 目：三七 茎叶总皂苷对心肌缺血再 灌注损伤保护作 用研 究 ，申请 学生：游丽
萍 ，指 导 教 师 ：丁 岩 。
－ｋ★ 通讯作者 ：丁岩 ，助理实验 师，主要研究方 向：中药防治心脑血管疾病。
［ＷｏｄｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／ＭｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ］ ５４１
三 七 茎 叶总皂 苷 对心 肌 缺 血 再 灌 注 损伤
保 护 作 用 研 究 六
丁 岩 ，游丽萍，蒋嘉明，时 桢 ，杨 昕，何泽慧
（上 海 中医药 大学教 学实 验 中心 上 海 ２０１２０３）
摘 要 ：目的 ：研 究三七 茎叶 总皂苷 （ＰＮＳＳＬ）对缺 血 再 灌注 损伤 大鼠心 肌 的保 护 作 用 ，为 ＰＮＳＳＬ的开发 利 用提 供 基础 。方 法 ：将 ＳＤ大 鼠随机 分为 ６组 ，即假 手 术组 、模 型组 ４０，８０，１６０ ｍｇ·ｋ 组 、地 奥心 血 康组 ，连 续给 药七 天 ，末次给 药后 通过 结扎 冠状 动脉 左 前 降 支的方 法 建立 大 鼠缺 血再 灌 注损 伤模 型 。观 察缺 血 再 灌注 大 鼠 ＩＩ导联心电图ｓＴ段的变化情况，采用２，３，５一氯化三苯基四氮唑 （Ｔｒｃ）染 色法检测心肌梗死面积 ，测定大鼠血清 中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶（ＣＫ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性 以及心肌组织 中超氧化物歧 化 酶 （ＳＯＤ）、谷胱 甘肽 过 氧化 物酶 （ＧＳＨ—Ｐｘ）活性 和 丙二 醛 （ＭＤＡ）含 量 ，通过 苏木 精一伊 红 （ＨＥ）染 色法观 察缺 血再 灌心肌 的病 理形 态。结果 ：与模 型组 相 比 ，ＰＮＳＳＬ各 剂量 组对 于大 鼠心 电 图ｓＴ段 升 高均 具有 降低 作 用 ，能 够减少心肌梗死范围，其 中ＰＮＳＳＬ８０，１６０ ｍｇ·ｋ 组降低显著（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＰＮＳＳＬ１６０ ｍｇ·ｋｇ 剂量能够明显降低血 清 中心肌 酶 活性 （Ｐ＜０．０５），ＰＮＳＳＬ８０ｍｇ·ｋｇ 显著 升 高 心肌 组 织 中 ＳＯＤ和 ＧＳＨ—Ｐｘ的 活性 （Ｐ＜０．０５）。病 理 染 色 中，ＰＮＳＳＬ组心肌组织间质水肿明显减轻 ，纤维排列整 齐，心肌组织损伤 降低 。结论 ：三七 茎叶总皂苷能够改善 由缺血再灌注引起的心肌组织损伤 ，改善心电图变化 ，提 高细胞膜稳定性 ，清除氧 自由基 ，减少炎性浸润 ，具有 心肌保 护作 用。
ＭＩＲＩ可 造成 心 脏 舒 缩功 能 抑 制 、细 胞 膜 受损 、心 肌 组 ａｎｄ ｌｅａｖｅｓ，ＰＮＳＳＬ）对 于 心血 管 系统 具 有 与 根皂 苷 相 似
织 坏死 等 ，其 机制 涉 及 自由基 损 伤 、细胞 凋 亡 、炎 症 反 的生 物 活 性 ［９１，并 具 有 一 定 的抗 心 律 失 常 和抗 心 绞 痛
世界卫生组织统计结果显示 ，全球每年死于心血管病 节 心肌组 织 中基 因 的表达 等机 制起 到抗 心肌 缺血 再灌
的人约 占总死亡人数的近 １／６ｕ 。心肌缺血再灌注损伤 注 损 伤 的作用 。三 七 为 五加 科 人参 属 植 物 ，是 常用
（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ），是指 由于 的活血化瘀中药 ，近年来随着市场需求的增加 ，综合利
Hale Waihona Puke Baidu
２０１８ 第二十卷 第四期 ★Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．４
本 实验 建立 在 缺血 再灌 注 大 鼠心 肌损 伤模 型 基础 上 ，给予 三 七茎 叶 总皂 苷进 行 药物 干预 ，通 过 检测 心 电 图 ｓＴ段 变化 ，心肌 梗 死 面积 ，血 清 中心 肌 酶 ＬＤＨ、ＣＫ、 ＡＳＴ、Ａ 活性 ，心 肌组 织 中 ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ活 性 及 ＭＤＡ 含 量 ，并通 过病 理 切 片观察 组 织损 伤 ，综合 评 价药 物对 于缺血再灌心肌损伤的保护作用 ，为三七茎 叶总皂苷 的开发 利 用奠 定基 础 。
应等因素ｎ 。现代研究表明 ，中药可以通过降低心肌 的作 用 ” ”，但 三七 茎 叶 总 皂苷 对 于 在 体 大 鼠缺 血 再
灌 注 模 型 的影 响 尚未 见 报 道 ［１２－１３１，且 药 物 作 用 的 机 制
收 稿 日期 ：２０１８—０卜 １７
研 究 尚不 明确 。
修 回 日期 ：２０１８—０４～２０
１ 材 料
１．１ 买验 动 物
ＳＰＦ级 ｓＤ大鼠，雄性 ，体重 ２００—２５０ ｇ，由上海 中医 药大学实验动物 中心提供 ，动物合格证 号 ：ＳＣＸＫ ｆ京） ２０１２—０００１。 动 物 饲 养 在 室 温 （２２＋２） ，湿 度 （４５％一 ６５％）和 明 暗交替 （１２ ｈ：１２ ｈ）环境 中 ，自由摄 食 和饮水 。 实 验操 作 均严 格按 照 实验 动 物伦 理学 相关 规则 进 行 。 １．２ 药品 与试 剂
某 些 原 因导致 心 脏组 织 或细 胞 缺血 或缺 氧 一 段 时 间 ， 用三七各部位 ，充分开发利用三七具有重要意义 。三
后 恢 复血 流供 应 的现 象 ，此 时 细胞 或组 织 不但 没 有恢 七茎叶是三七的活性部位 ，有研究表明其主要活性成
复 正 常生 理 功能 ，反 而产 生一 系列更 为 严 重 的损 伤口１。 分 三 七 茎 叶 总 皂 苷 （Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ ｓａｐｏｎｉｎｓ ｉｎ ｓｔｅｍｓ
关 键词 ：三七 茎叶 总皂苷 心肌 缺血 再灌 注 心肌损 伤 保 护作 用 ｄｏｉ：１０．１ １８４２／ｗｓｔ．２０１８．０４．０１ｌ 中图分类 号 ：Ｒ２８５．６ 文献标 识码 ：Ａ
心血管疾病是严重威胁人类健康 的疾病之一 ，据 耗氧量 、清除 自由基 、抗心肌细胞凋亡 、促血管新生 、调
★ 上海 中医药大学第九期（２０１７年～２０１８年 ）大学生创新 活动计划项 目：三七 茎叶总皂苷对心肌缺血再 灌注损伤保护作 用研 究 ，申请 学生：游丽
萍 ，指 导 教 师 ：丁 岩 。
－ｋ★ 通讯作者 ：丁岩 ，助理实验 师，主要研究方 向：中药防治心脑血管疾病。
［ＷｏｄｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／ＭｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ］ ５４１