探究抗抑郁药物的相关研究及其临床疗效
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探究抗抑郁药物的相关研究及其临床疗效
发表时间:2019-05-15T09:14:19.127Z 来源:《中国结合医学》2019年第03期作者: 1.牛忠君2.吴胜远3.李艳涛4.韩陆5.张莉雅6.王艳虎[导读] 本文针对抗抑郁药物的相关研究以及具体疗效进行了分析和总结,希望可以给相关工作的开展提供一些参考。
鸡西市人民医院 158100
【摘要】随着社会的发展以及人们精神生活压力的持续增加,抑郁症的发病率也越来越高,现在已经成为了第四大疾病,所以如何对抗抑郁症也成为了临床医学以及药学领域关注的问题。抗抑郁药的作用在于可以很好地改善这些问题,但是不同的药物对于不同的病症也有不同的应用效果,需要临床治疗过程中加以重视,这需要对不同类型的药物进行了解,以为临床用药提供相应的指导。本文针对抗抑郁药物的相关研究以及具体疗效进行了分析和总结,希望可以给相关工作的开展提供一些参考。【关键词】抑郁症;抗抑郁药物;作用机制;疗效特点抑郁症是一种较为常见的情绪障碍,在现实情况中的症状,以焦虑、幻觉以及妄想为主,表现为较为、悲观的心境,随着病情的发展,会进一步形成兴趣下降、语言减少以及注意力难以集中的问题,很多抑郁症患者会出现轻生观念。在抑郁症的诊治上,很多医师更偏向于针对患者躯干症状来开展治疗,但对于情绪症状的关注程度有明显不足。抑郁症的发病会导致很多慢性疾病,如心脏病和哮喘等等,同时也会大大影响患者的生活质量,所以如何结合实际情况正确用药就成为了一个重要问题。
一、抑郁症发病机理分析总体上来说,当前抑郁症的发病机理仍然没有全面探析出来,在很多问题上仍然未能达成共识。在单胺假说当中,NE以及5-HT这类神经递质和人自身的情感调节有相当明显的关联,如果单胺有着较为正常的活性,则人并不会出现抑郁表现,但是这些类神经递质的水平如果下降,即会表现出具体抑郁症症状。尤其是处于前额的皮质处的NE如果出现衰减,其影响更为明显。在已经的病例分析中,我们不难发现,5-HT功能如果存在异常,则会导致较为强烈的负面情绪,甚至产生自杀倾向。单胺假说在较长一段时间内有都有较强的权威性,但是随着相关研究水平的不断提高,除了单胺假说,学界还提出了神经内分泌方面的学说,如下丘脑肾上腺活跃、神经营养因子方面的作用和影响等等,其影响范围不仅仅包括了情绪,甚至会在一定程度上干扰认知。举例来说,在甲减患者身上,不仅仅甲状腺的功能指标存在异常,同时在临床症状上也有部分症状和抑郁症有很大的相似度。在针对抑郁症患者的内分泌指标的检查过程中,同样可以发现部分异常,有学者发现。对于部分较为顽固的抑郁症患者的炎症水平较高,这类患者对于药物的应答性也十分有限,在研究结构当中可以发现,促炎性细胞因子当中,色氨酸的代谢产物也有所增加,这种代谢产物有一定的毒性,会影响神经元的存活率。结合当前的研究情况来看,对人的情绪当中的不同单胺递质以及受体的药物进行研发,在未来会占据越来越广阔的研究空间。
二、三环类药物三环类药物最早发生于上个的五十年代,简称为TCAs,其是一类以七元素杂环两侧各连接苯环作为核心的药物。TCAs从作用机理上来看,实质上是非选择性的抵制NE再摄取,同时在应用中也可以有效地控制5-HT的再摄取,提高这两种成分的有效浓度。除此之外,药物对于组胺以及胆碱均衡也是有一定的效果,这就是其发挥作用的主要作用机理。在当前已经上市的药物当中,较为常用的有地昔帕明、多塞平等等。由于结构以及作用机理相似,所以也将马普替林也归于此药物当中。不仅抑郁症患者可以应用此药物,同时也可以给强迫症患者带来一定的作用。但是此类药物也会有一定的不良反应,较为常见的类型有口干、睡眠混乱以及恶心等等,在严重时,也会出现较为严重的心脏毒性,心率过速以及降低血压等问题较为常见。同时此药物也会抑制了钠、钙等等离子的吸收,直接导致了QT间期的延长,其中马普替林药物在这个问题上最为明显。在过去一段时间的治疗中,三环类药物作为抑郁症的主要治疗䓄,但是由于其自身存在的危险性现在其应用范围已经有所缩减,仅用于治疗难治性的抑郁患者,同时也由于心脏毒性方面的特点,所以如果用药患者有心脏疾病,则需要先进行心电图检查,结合实际需要,还需要进行持续性观测。
三、单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂药物出现于1952年,临床医师在治疗过程中,发现应用异烟酰异丙肼药物的患者,会有效地改善食欲以及心境,即便此药物主要用于治疗结核病。在后续研究中,发现了异烟酰异柄肼可以有效地对细胞内的单胺氧化酶进行抑制,其神经递质降解情况也会有所降低,提高NE以及DA和5-HT水平,最终在临床表现上改善症状。该类型的药物也有着多重作用机制的特点,可以升高5-HT以及NE 和DA,如果应用三环类药物无法起到应有的作用,则可以应用单胺氧化酸抑制来理治疗,在临床应用中多用于治疗非典型抑郁症患者。该药物应用中常见的不良反应主要包括低血压以及心跳过速、口干等等,在8部分药物的应用报告中也出现了肠道博学多才降解酪胺等等问题,出现高血压危象。因此,使用MAOIs的患者须遵循低酪胺饮食,避免使用成熟干酪、大豆制品、酒类、酸牛奶等。然而,使用司来吉兰透皮贴剂无需规避上述饮食禁忌。同时,因为该类药物会抑制5-HT的代谢,所以与具有较强5-HT能效应的药物联合使用可能导致5-HT综合征,主要症状包括腹痛、腹泻、出汗、无精打采、震颤、精神状态改变及心血管休克。新型的MAOIs吗氯贝胺为选择性单胺氧化酶抑制剂,选择性抑制存在于中枢的NE和5-HT的代谢酶MAO-A,对其他部位的MAO抑制作用轻微。其选择性使得该类药物在安全性方面有所改进,不产生高血压危象及明显的肝毒性等严重不良反应。被批准用于治疗帕金森病的司来吉兰也被划归为选择性MAOIs,该药选择性抑制MAO-B。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是目前临床应用最为广泛的一类抗抑郁药。在大部分诊疗流程中,均作为抗抑郁症的一线治疗药物。此类药物的作用机制是选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取,使突触间隙的5-HT含量升高,从而增强5-HT的作用达到抗抑郁效果。因为该类药物对5-HT再摄取的高选择性,对其他递质及受体的作用微乎其微,所以SSRIs的耐受性及安全性均较好。SSRIs包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰及氟伏沙明。
四、总结