医学–破伤风

破伤风梭状芽孢杆菌
来源：医学之声
破伤风是破伤风梭状芽孢杆菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而引起阵发性肌痉挛的一种特异性感染。

在我国并没有破伤风防治相关指南，下面医学之声小编结合相关文献，和大家一起探讨这个疾病的预防。

破伤风芽孢杆菌普遍存在于生活中，灰尘、土壤、铁锈、人或动物的粪便中均可发现它的存在，传播方式主要是通过皮肤或黏膜伤口侵入人体，最常见是外伤、烧烫伤，此外不洁接生的新生儿、手术器械消毒不严等目前相对较少。

对于损伤重、伤口小而深的创口极易形成厌氧环境，有利于芽孢杆菌的生长和繁殖。

破伤风杆菌是厌氧菌，在无氧的条件下或伤口较深并伴需氧菌感染的情况下容易生长繁殖(需氧菌消耗氧气后厌氧菌容易繁殖)。

两种不同的免疫保护方式
被动免疫
我们常说的注射破伤风针。

通过注射抗破伤风球蛋白获得保护抗体的方式被动免疫，包括破伤风抗毒素（TAT）和破伤风免疫球蛋白（TIG）。

TAT通常为破伤风类毒素免疫的马血浆，经酶消化和盐析等工艺制成，因而过敏性反应为其通常的不良反应，据国内有关文献报道，TAT脱敏注射过程中约14.1%的患者发生过敏性休克。

美国等一些发达国家已很少应用。

但因其价格便宜在发展中国家仍广泛应用。

虽TIG制备复杂、价格相对较高，但是TIG具有使用安全、临床易操作性、过敏反应发生率低（文献报道约为0.2%）、中和毒素作用强等优点,保护预防作用持续时间比TAT长,因此TIG 在单独发挥被动免疫、被动—主动保护作用优于TAT，值得推荐使用，这也是国际上普遍采用TIG代替TAT的原因。

作为一种被动免疫其免疫作用维持时间较短，TAT约为2-4天，TIG约2-3周。

此后抗体水平下降，身体不再受到保护。

因此，应用一次破伤风抗毒素或免疫球蛋白，并不能带来持久免疫力。

主动免疫
是通过主动免疫获得保护，它是指通过注射破伤风类毒素（TT），诱导机体自身产生抗体获得保护的方式。

医学上的破伤风疫苗是指破伤风类毒素制剂，是类毒素而不是抗毒素。

大家常说的小儿百白破疫苗里的“破”即指破伤风类毒素。

他是用破伤风杆菌经减毒加工处理后制成的,注射到人体10天后产生抗体，2～3月内抗体逐渐增加，并维持滴度较高水平，这样人体才会产生常达10年左右的自动免疫力,但不能产生终身免疫,且需定期强化免疫。

若在注射TT后人体尚未产生抗体或其他导致循环抗体水平不足0.01IU/ml时，伤者存在感染破伤
风威胁，此时还需注射TIG或TAT，促使伤者的被动免疫与主动免疫衔接,以获得紧急免疫预防保护。

另外，破伤风类毒素强化免疫不易过于频繁注射,以免增加不良作用。

儿童出生后百白破疫苗必须连续注射3针。

18个月龄加强注射百白破疫苗。

6岁的儿童改注射白破二联制剂疫苗，至此抗体可以维持10年。

如果每5~10年或者伤后皮下注射0.5ml 类毒素，即可快速产生抗体，一般无需被动免疫。

两个误区
破伤风针应当在受伤后越早注射越好，一般不超过24小时，但超过后仍有注射价值（因为虽然破伤风24小时内即可发病，但潜伏期可为一周或更久）。

其实破伤风感染后发病的潜伏期为6～12d，根据其发病机制，伤后24小时之内甚至稍晚应用破伤风抗毒素，都能起到预防作用；即使发病，症状也应该较轻。

因此我们不能把24小时作为一个教条的界限，临床上应强调尽早应用，但只要未发病2周内应用破伤风抗毒素都应视为有预防作用。

对于某些非外伤性的损伤，例如肛周脓肿、结肠穿孔等，临床医生很少考虑到其有破伤风杆菌感染的可能。

其实，破伤风杆菌大量存在于人的肠道内，并随粪便排出体外。

肠道破裂造成的腹腔及手术切口污染，若病史较长，污染重，就可能发生破伤风杆菌感染。

这些患者应该应用破伤风抗毒素或免疫球蛋白，同时要接种破伤风类毒素疫苗，促使其产生长期抗体。

破伤风正确预防建议
因为破伤风杆菌是一种厌氧菌，临床上较深的污染的伤口特别是泥土污染的伤口或被铁锈类铁器扎伤时应考虑打破伤风针。

一般来说，只是划伤表皮，或者伤口不深，较干净，只要做好清创，一般可以不打破伤风针。

对接受或完成全程免疫接种或加强免疫的患者：
(1) 、若全程免疫或加强免疫未超过10年，此时体内具有较高抗体水平。

当伤口较小、表浅、清洁、无异物或坏死组织时，原则上可以不再给予免疫预防用药；当伤口较大、深、污染不洁、有大量异物或坏死组织或未彻底清创伤口时，可以予以加强注射1针破伤风类毒素以提高体内抗体水平；如清创满意也可不予加强。

(2)、若全程免疫或加强免疫超过10年，此时部分患者体内抗体水平下降至保护水平以下。

所有伤口均建议加强注射1针破伤风类毒素促使身体快速恢复抗体水平，以达到长期保护。

（注：如果时间过长、体内抗体水平比较低，感染破伤风可能性大这时候我们也可以考虑使用TAT或TIG）
无免疫、免疫不全或免疫史不清，认为无抗体保护患者：
(1)、当伤口较小、表浅、清洁：认为感染破伤风可能性不大，有时间让自身产生保护性抗体时，应1个月注射1针破伤风类毒素，共3针，促使身体产生主动抗体达到长期保护；
(2)、当伤口较大、深、污染不洁、有大量异物或坏死组织或未彻底清创伤口时，认为破伤
风感染可能性比较大、不适于自身产生保护性抗体，此时需要注射破伤风抗毒素(TAT或TIG)予以短时、快速保护，同时注射破伤风类毒素3针促使身体产生主动抗体达到长期保护。

关于孕妇用药
针对孕妇，TAT或TIG毒理作用不明，需慎重。

但破伤风类毒素是安全的，一般来说，使用方法同常人。

而对于预防新生儿破伤风，如果孕妇过去接种过破伤风类毒素，只要在妊娠早期，最迟在分娩前3周，注射一针破伤风类毒素即可，抗体可以通过胎盘使胎儿也获得这种保护性抗体，如果孕妇过去没有注射过破伤风类毒素，则应在首次注射后4周，再注射一针，以作加强。

TAT使用注意事项：
使用抗毒素须特别注意防止过敏反应。

注射前必须先做过敏试验并详细询问既往过敏史。

凡本人及其直系亲属曾有支气管哮喘、枯草热、湿疹或血管神经性水肿等病史，或对某种物质过敏，或本人过去曾注射马血清制剂者，均须特别提防过敏反应的发生。

（1）过敏试验：用氯化钠注射液将抗毒素稀释10倍（0.1ml抗毒素加0.9ml氯化钠注射液），在前掌侧皮内注射0.05ml，观察30分钟。

注射部位无明显反应者，即为阴性，可在严密观察下直接注射抗毒素。

如注射部位出现皮丘增大、红肿、浸润，特别是形似伪足或有痒感者，为阳性反应，必须用脱敏法进行注射。

如注射局部反应特别严重或伴有全身症状，如荨麻疹、鼻咽刺痒、喷嚏等，则为强阳性反应，应避免使用抗毒素。

如必须使用时，则应采用脱敏注射，并做好抢救准备，一旦发生过敏休克，立即抢救。

无过敏史者或过敏反应阴性者，也并非没有发生过敏休克的可能。

为慎重起见，可先注射小量于皮下进行试验，观察30分钟，无异常反应，再将全量注射于皮下或肌内。

（2）脱敏注射法：在一般情况下，可用氯化钠注射液将抗毒素稀释10倍，分小量数次作皮下注射，每次注射后观察30分钟。

第1次可注射10倍稀释的抗毒素0.2ml，观察无紫绀、气喘或显著呼吸短促、脉搏加速时，即可注射第2次0.4ml，如仍无反应则可注射第3次0.8ml，如仍无反应即可将安瓿中未稀释的抗毒素全量作皮下或肌内注射。

有过敏史或过敏试验强阳性者，应将第1次注射量和以后的递增量适当减少，分多次注射，以免发生剧烈反应。

参考文献：
1.杨贵博,王传林.破伤风预防现状及常见误区[J].创伤外科杂志,2014(1):94-96.
2.破伤风抗毒素使用说明书。