王殊-乳腺癌全程、全方位管理—妇科内分泌及生殖管理

Baseline(C)
12(C)
化疗药的卵巢生殖毒性
环磷酰胺（CTX）具有最高生殖毒性 所有指南推荐的乳腺癌辅助化疗方案都含CTX
Single drug High risk(>80%) Cyclophosphamide
Ifosfamide Chlorambucil Melphalan. busulfan Nitrogen mustard Procarbazine thiotepa
第二届中国乳腺癌
全方位 全周期
首席专家论坛
妇科内分泌及 生殖伴随疾病管理 北京大学人民医院乳腺中心 王殊
法国每年年龄标准化发病率 葡萄牙每年年龄标准化发病率
近年来，年轻患者中乳腺癌的发病率呈直线增加趋势
• GRELL研究对欧洲7国乳腺癌流行病学数据进行分析，结果显示：1990年至2008年间，乳腺癌 发生率以1.2%/年的速率增长；而15-34岁的年轻乳腺癌患者乳腺癌发病率增加最为显著
复发率降低了25%，死亡率降低了23%2
30%
25%
25%
23%
20%
降低百分比
15%
10%
5%
0% 复发率降低
死亡率降低
病死率
1. Davies C et al. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):805-16 2. Gray RG et al. J Clin Oncol. 2013, 31(18):2631-2632
Intermediate risk
Cisplatin Carboplatin Adriamycin Taxanes
Low risk(<20%) or no risk
Blcomycin Dactinomycin Vincristine
Crit Rev Oncol Hematol. 2014;89:27-42.
新近研究提示：10年TAM更有助于降低复发率及死亡率
复发率
• ATLAS研究，共纳入12894例诊断为雌激素受体阳 • aTTOM研究，对5000例患者进行10余年随访，结
性的乳腺癌患者，结果提示：持续TAM治疗到10
果显示：与5年相比，使用ATM超过10年，患者的
年可以进一步降低复发风险和乳腺癌死亡率1
Azim HA Jr et a1．Eur J Cancer，2011，47(1)：74-83
总生存率
基于人群的乳腺癌后生育研究
BMJ. 2007 Jan 27;334(7586):194. Epub 2006 Dec 8.
化疗与卵巢功能损害
多数年轻患者难以规避化疗 年轻患者闭经概率
─ 未行化疗：<1% ─ <35岁化疗：~60% ─ 35-40岁化疗：~80% ─ 后续月经恢复并不代表生育能力完全
恢复
J Clin Oncol. 2006; 24:1045-51.
化疗对卵巢储备功能的影响
化疗期间（4周期AC，12周）
化疗结束后12个月
Antimullerian hormone (ng/mL)
AMH：抗缪勒管激素
Obstet Gynecol. 2008 J Clin Oncol. 2006;24:4044-6.
年轻患者后续生育率低下的原因分析
担心复发
担心遗传
主观原因
卵巢早衰/功能异常
长期内分泌治疗
辅助生育技术不完善
客观原因
困惑一：生育是否影响乳腺癌患者生存
Presented By Hatem Azim at 2016 ASCO Annual Meeting
生育似乎不影响年轻乳腺癌患者的生存
• 一项对14项研究的Meta分析，结果显示：与患病后未妊娠的乳腺癌患者相比，患病后妊娠 的患者死亡风险可降低约41%（0.59 ；0.50,0.70）
40岁以下年轻女性中，乳腺癌的发生率呈线性增加趋势； 法国与葡萄牙年轻乳腺癌患者的增加最为显著
点：每年的年龄标准化发病率；黑色直线：直线性相关函数
RELL研究旨在探讨1990年至2008年期间，40岁以下乳腺癌患者的流行病学情况。数据来源于比利时、 保加利亚、法国、意大利、葡萄 牙、西班牙和瑞士的37个癌症研究中心。研究共涉及24000例40岁以下乳腺癌患者，其中多数患者为35-39岁。 Leclère B et al. Cancer Epidemiology. 2013, 37(5):544-549.Fra bibliotek62.9%
绝经前乳腺癌
年轻乳腺癌关注疾病预后的同时亦关注生育问题
乳腺癌患者 年轻乳腺癌患者
期待的治疗目标： • 改善预后、降低病死率、提高生活质量
• 50%的40岁以下的年轻乳腺癌患者同时 还关注乳腺癌治疗后对生育功能的影响
超过40-50%年轻患者有主观生育需求，但妊娠率仅不到5%!
Shandley LM et al. Fertility & Sterility. 2017,107(1):243-257.
5年TAM治疗显著降低绝经前乳腺癌患者的复发率及死亡 率
• 荟萃分析研究结果显示：5年TAM治疗显著降低绝经前早期乳腺癌患者的复发率及死亡率
一项对比较5年TAM与无TAM辅助治疗在绝经前乳腺癌患者中应用的20项研究进行荟萃分析，共涉及21457例患者。该研究旨在评估 在绝经前早期乳腺癌患者中，5年TAM治疗对患者疾病复发率及死亡率的影响。 Lancet. 2011 Aug 27;378(9793):771-84.
我国年轻乳腺癌患者比例较高
• 在美国，50岁以下乳腺癌患者仅占21%1；而我国50岁以下乳腺癌患者达57.4%，绝经前乳腺癌 患者比例更高，达62.9%2
70%
60%
57.4%
50%
百分比
40%
30%
21.0% 20%
10%
0%
50岁以下乳腺癌
50岁以下乳腺癌
美国
中国
1. Hope S. et al. N Eng J Med. 2014;371(2):175-176. 2. Lei Fan et al. Lancet Oncol 2014; 15: e279–89
TAM内分泌治疗相关妇科事件易造成患者不育
子宫内膜增厚
• 可能会出现无排卵性功血、子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜 炎、子宫内膜息肉等
子宫内膜癌
• 造成盆腔肿块、粘连、输卵管堵塞或排卵障碍等
卵巢囊肿
• 卵巢本身失去促使卵子发育、成熟及排出的功能，其它 因素亦可干扰卵巢激素分泌和排卵等
最终导致 患者不育