肺癌标志物讲解
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正常参考值：<5ug/L
临床意义
1.子宫颈癌、肺癌、头颈部癌 2.肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核
SCC-Ag与CEA相比
1.CEA敏感性高于SCCAg，但SCCAg对鳞癌特 异性高于CEA
2.吸烟并不影响血清 SCCAg水平
3.肺鳞癌时SCC改变比CEA、CA15-3出现早， 对肺鳞癌早期诊断有一定意义
谢 谢!
CYK-19主要分布在单、复层上皮细胞，如 肺泡上皮细胞、肠上皮细胞、胰管、胆囊、 子宫内膜及输卵管等。
细胞角蛋白19片段
CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段
恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的 降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其 可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19-1和 BM19-21特异性结合,故称为CYFRA21-1
根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可 以分为20 种不同类型。它们被分为两个亚群： Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性蛋白)。细胞角蛋 白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。
细胞角蛋白19
细胞角蛋白19（CYK-19) 是一分子量约40， 000 D的Ⅰ类角蛋白（酸性蛋白）,是角蛋 白家族中最小的成员。
癌胚抗原
可溶性酸性糖蛋白, 是一种细胞黏附分子 ，执行癌细胞间及癌细胞与基质胶原之间 的黏附反应，在肿瘤生长和转移中起着十 分重要的作用。
临床意义
1.辅助恶性肿瘤诊断； 2.监测病情，提示预后，预报复发。
辅助恶性肿瘤诊断
1.肿瘤：消化道肿瘤（如大肠癌、胰腺癌、 胃癌）、肺癌（70%）、乳腺癌、子宫癌 5.5-30ug/L
2.胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin releasing peptide， ProGRP)
胃泌素释放肽前体ProGRP
胃泌素释放肽是27个氨基酸组成的肠脑肽， 是小细胞肺癌组织的重要产物 72%SCLC血清GRP呈现高值。
ProGRP是GRP的前体结构，是一种新的SCLC 的肿瘤标志物，普遍存在于神经纤维、脑 和肺的神经内分泌细胞中。
2.肝硬化、消化性溃疡、胰腺炎、溃疡性结 肠炎等消化道良性疾病 <10ug/L
3.其他：肺气肿、支气管哮喘、妊娠、大量 吸烟等
临床意义
1.辅助恶性肿瘤诊断； 2.监测病情，提示预后，预报复发。
监测病情，提示预后，预报复发
CEA增高程度与肿瘤转移有一定相关性； 连续随访：好转时下降，进展时升高； 持续升高或超过正常5-6倍提示预后不良； 化疗中，因肿瘤组织大量坏死，可释放出
临床意义：
1.恶性肿瘤：卵巢癌97%、乳腺癌40%、胰腺 癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌 32%、其他妇科肿瘤7-49%
2.非恶性肿瘤：子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化
糖链癌抗原CA15-3
血清CA15-3由腺体分泌，存在于多种腺癌 内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌
正常参考值：0-46ng/L
临床意义
SCLC的高wenku.baidu.com特异性标志物 早期诊断、评价疗效、预报复发
ProGRP比NSE更适合SCLC的早期诊断，二 者均可用于疗效监测
90%慢性肾衰者血清ProGRP水平有升高
肺癌标志物的联合应用
目前认为较好的组合是CEA、NSE和CYFRA21-1 CEA：最早应用，非特异性 NSE：SCLC特异性标志物 CYFRA21-1：NSCLC特别是鳞癌的有效标志物
肺癌诊断的正确性。
升高
1.正常人：1% 2.非恶性肿瘤：下呼吸道、肝、尿道感染
（14-35%） 3.各型上皮癌：膀胱癌、肺癌、前列腺
癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道恶性肿瘤 （50-96%） 4.其他：年龄、饮酒、妊娠、肝肾功能、肿 瘤血管形态
临床意义：
1.不宜用于肿瘤筛查； 2.提示预后； 3.提示复发； 4.评价疗效； 5.与CEA、CYFRA21-1同时检测可明显提高对
组织多肽特异性抗原 TPA
即细胞角蛋白8、18、19抗体所识别的组织抗 原的可溶性片段；
血清浓度与细胞增殖和肿瘤生长速度有关， 是一种肿瘤活性依赖型肿瘤标志物
正常参考值：<1ug/L
临床意义：
1.不宜用于肿瘤筛查； 2.提示预后； 3.提示复发； 4.评价疗效； 5.与CEA、CYFRA21-1同时检测可明显提高对
由三种亚基α、β、γ组成五种形式的同 工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ
γγ 为神经组织特有，存在于神经元和 神经内分泌细胞的胞质中，称为NSE
正常参考值：0-13ug/L。
临床意义
1. 神经母细胞瘤。
2. SCLC：有神经内分泌细胞及胺前体摄取 和脱羧细胞（APUD） 65-100%。
3.其他神经内分泌细胞肿瘤：如嗜铬细胞瘤， 胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤， 视网膜母细胞瘤。
目前已公认NSE作为SCLC高特异性、高灵 敏性的肿瘤标志物。
NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会 影响测定结果。
四、酶类抗原
1.神经元特异性烯醇化酶 (Neurone specific enolase，NSE)
糖类抗原(CA)
CA是由一组糖基转移酶综合作用而产生， 是基因的产物，主要存在于癌组织中。
癌抗原CA125
CA125是一种黏液性糖蛋白，合成并储存 于细胞内，通常由于细胞间连接和基底膜 的阻挡作用而无法入血，故正常人血清中 浓度很低，当组织恶变时释放入血而升高
正常参考值：0-35 U／mL
5.与年龄、性别、吸烟、妊娠等无关
对肺癌敏感性较低，一般单独不作为筛选 阳性及阳性诊断的工具。但它与瘤块的生 长趋势有关，可用于制定策略的参考、检 查疗效、监视复发。
三、角蛋白类抗原
1.细胞角蛋白19片段 (Cytokeratin-19-fragments，CYFRA21-1)
2.组织多肽特异性抗原 (Tissue polypeptide specific antigen，TPA)
二．糖蛋白类抗原
1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)
2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
鳞状细胞癌抗原
SCCAg是由鳞状细胞产生并分泌的一种异常 蛋白质抗原，常出现于临床进展期，正常 鳞状细胞内该成分并不释放到血液中，故 正常组织含量极低，仅在鳞癌患者其血清 值明显增高
肺癌诊断的正确性。
四、酶类抗原
1.神经元特异性烯醇化酶 (Neurone specific enolase，NSE)
2.胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin releasing peptide， ProGRP)
神经元特异性烯醇化酶NSE
烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解 的最后的酶
三、角蛋白类抗原
1.细胞角蛋白19片段 (Cytokeratin-19-fragments，CYFRA21-1)
2.组织多肽特异性抗原 (Tissue polypeptide specific antigen，TPA)
细胞角蛋白
细胞角蛋白（CKs)是形成上皮细胞的结构蛋白 之一中间丝的亚单位。
一．胚胎抗原
癌胚抗原 ( Carcino- embryonic antigen, CEA)
癌胚抗原
CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞 所合成，在肝脏灭活，妊娠2个月起存在于 胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。
在妊娠6个月内CEA含量增高，出生后血清中 含量已很低。
正常参考值：0-5ug/L。
4.>100kU/L,可能有转移性病变。
目前对肺腺癌缺乏较高敏感度的标志物， 血清CA15-3有望与其他肺癌肿瘤标志物联 合检测，提高肺癌的早期诊断。
二．糖蛋白类抗原
1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)
2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
由两种单克隆抗体（115-DB和DF-3）所识 别的细胞膜糖蛋白，故命名为CA15-3
正常参考值：0-28U/L
临床意义
1.乳腺癌：60-80%进展期乳腺癌>30u/ml;
2.其他恶性肿瘤：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵 巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌;
3.肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢的非恶性肿 瘤;
大量的CEA致血清含量暂时性升高，不可认 为是疗效不佳。
CEA含量对肺癌诊断意义有限。
定期复查，有助于分析疗效、判断预后、 预测复发和转移。
二．糖蛋白类抗原
1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)
2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
常见肺癌标志物
李昱霖 2011级硕士
肿瘤标记物
一般指肿瘤细胞合成和释放的生物性物质, 或机体对肿瘤组织反应而产生的物质。
肺癌标记物
① 胚胎抗原: 如癌胚抗原 ② 糖蛋白类抗原：CA125,CA15-3，SCCAg ③ 角蛋白类抗原: CYFRA21-1， TPA ④ 酶类抗原:NSE， ProGRP ⑤ 其他
正常参考值：血清<3.5ug/L。
临床意义
1.肺癌：对NSCLC有较高的灵敏性和特异性, 是检测NSCLC的首选瘤标。
敏感性：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌 2.其他肿瘤：侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、
宫颈以及消化道肿瘤 3.良性疾病：肝硬化，慢性肾功能不全
临床意义：
4.肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、 肺气肿等疾病不引起CYFRA21-1的升高
临床意义
1.子宫颈癌、肺癌、头颈部癌 2.肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核
SCC-Ag与CEA相比
1.CEA敏感性高于SCCAg，但SCCAg对鳞癌特 异性高于CEA
2.吸烟并不影响血清 SCCAg水平
3.肺鳞癌时SCC改变比CEA、CA15-3出现早， 对肺鳞癌早期诊断有一定意义
谢 谢!
CYK-19主要分布在单、复层上皮细胞，如 肺泡上皮细胞、肠上皮细胞、胰管、胆囊、 子宫内膜及输卵管等。
细胞角蛋白19片段
CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段
恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的 降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其 可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19-1和 BM19-21特异性结合,故称为CYFRA21-1
根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可 以分为20 种不同类型。它们被分为两个亚群： Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性蛋白)。细胞角蛋 白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。
细胞角蛋白19
细胞角蛋白19（CYK-19) 是一分子量约40， 000 D的Ⅰ类角蛋白（酸性蛋白）,是角蛋 白家族中最小的成员。
癌胚抗原
可溶性酸性糖蛋白, 是一种细胞黏附分子 ，执行癌细胞间及癌细胞与基质胶原之间 的黏附反应，在肿瘤生长和转移中起着十 分重要的作用。
临床意义
1.辅助恶性肿瘤诊断； 2.监测病情，提示预后，预报复发。
辅助恶性肿瘤诊断
1.肿瘤：消化道肿瘤（如大肠癌、胰腺癌、 胃癌）、肺癌（70%）、乳腺癌、子宫癌 5.5-30ug/L
2.胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin releasing peptide， ProGRP)
胃泌素释放肽前体ProGRP
胃泌素释放肽是27个氨基酸组成的肠脑肽， 是小细胞肺癌组织的重要产物 72%SCLC血清GRP呈现高值。
ProGRP是GRP的前体结构，是一种新的SCLC 的肿瘤标志物，普遍存在于神经纤维、脑 和肺的神经内分泌细胞中。
2.肝硬化、消化性溃疡、胰腺炎、溃疡性结 肠炎等消化道良性疾病 <10ug/L
3.其他：肺气肿、支气管哮喘、妊娠、大量 吸烟等
临床意义
1.辅助恶性肿瘤诊断； 2.监测病情，提示预后，预报复发。
监测病情，提示预后，预报复发
CEA增高程度与肿瘤转移有一定相关性； 连续随访：好转时下降，进展时升高； 持续升高或超过正常5-6倍提示预后不良； 化疗中，因肿瘤组织大量坏死，可释放出
临床意义：
1.恶性肿瘤：卵巢癌97%、乳腺癌40%、胰腺 癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌 32%、其他妇科肿瘤7-49%
2.非恶性肿瘤：子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化
糖链癌抗原CA15-3
血清CA15-3由腺体分泌，存在于多种腺癌 内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌
正常参考值：0-46ng/L
临床意义
SCLC的高wenku.baidu.com特异性标志物 早期诊断、评价疗效、预报复发
ProGRP比NSE更适合SCLC的早期诊断，二 者均可用于疗效监测
90%慢性肾衰者血清ProGRP水平有升高
肺癌标志物的联合应用
目前认为较好的组合是CEA、NSE和CYFRA21-1 CEA：最早应用，非特异性 NSE：SCLC特异性标志物 CYFRA21-1：NSCLC特别是鳞癌的有效标志物
肺癌诊断的正确性。
升高
1.正常人：1% 2.非恶性肿瘤：下呼吸道、肝、尿道感染
（14-35%） 3.各型上皮癌：膀胱癌、肺癌、前列腺
癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道恶性肿瘤 （50-96%） 4.其他：年龄、饮酒、妊娠、肝肾功能、肿 瘤血管形态
临床意义：
1.不宜用于肿瘤筛查； 2.提示预后； 3.提示复发； 4.评价疗效； 5.与CEA、CYFRA21-1同时检测可明显提高对
组织多肽特异性抗原 TPA
即细胞角蛋白8、18、19抗体所识别的组织抗 原的可溶性片段；
血清浓度与细胞增殖和肿瘤生长速度有关， 是一种肿瘤活性依赖型肿瘤标志物
正常参考值：<1ug/L
临床意义：
1.不宜用于肿瘤筛查； 2.提示预后； 3.提示复发； 4.评价疗效； 5.与CEA、CYFRA21-1同时检测可明显提高对
由三种亚基α、β、γ组成五种形式的同 工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ
γγ 为神经组织特有，存在于神经元和 神经内分泌细胞的胞质中，称为NSE
正常参考值：0-13ug/L。
临床意义
1. 神经母细胞瘤。
2. SCLC：有神经内分泌细胞及胺前体摄取 和脱羧细胞（APUD） 65-100%。
3.其他神经内分泌细胞肿瘤：如嗜铬细胞瘤， 胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤， 视网膜母细胞瘤。
目前已公认NSE作为SCLC高特异性、高灵 敏性的肿瘤标志物。
NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会 影响测定结果。
四、酶类抗原
1.神经元特异性烯醇化酶 (Neurone specific enolase，NSE)
糖类抗原(CA)
CA是由一组糖基转移酶综合作用而产生， 是基因的产物，主要存在于癌组织中。
癌抗原CA125
CA125是一种黏液性糖蛋白，合成并储存 于细胞内，通常由于细胞间连接和基底膜 的阻挡作用而无法入血，故正常人血清中 浓度很低，当组织恶变时释放入血而升高
正常参考值：0-35 U／mL
5.与年龄、性别、吸烟、妊娠等无关
对肺癌敏感性较低，一般单独不作为筛选 阳性及阳性诊断的工具。但它与瘤块的生 长趋势有关，可用于制定策略的参考、检 查疗效、监视复发。
三、角蛋白类抗原
1.细胞角蛋白19片段 (Cytokeratin-19-fragments，CYFRA21-1)
2.组织多肽特异性抗原 (Tissue polypeptide specific antigen，TPA)
二．糖蛋白类抗原
1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)
2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
鳞状细胞癌抗原
SCCAg是由鳞状细胞产生并分泌的一种异常 蛋白质抗原，常出现于临床进展期，正常 鳞状细胞内该成分并不释放到血液中，故 正常组织含量极低，仅在鳞癌患者其血清 值明显增高
肺癌诊断的正确性。
四、酶类抗原
1.神经元特异性烯醇化酶 (Neurone specific enolase，NSE)
2.胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin releasing peptide， ProGRP)
神经元特异性烯醇化酶NSE
烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解 的最后的酶
三、角蛋白类抗原
1.细胞角蛋白19片段 (Cytokeratin-19-fragments，CYFRA21-1)
2.组织多肽特异性抗原 (Tissue polypeptide specific antigen，TPA)
细胞角蛋白
细胞角蛋白（CKs)是形成上皮细胞的结构蛋白 之一中间丝的亚单位。
一．胚胎抗原
癌胚抗原 ( Carcino- embryonic antigen, CEA)
癌胚抗原
CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞 所合成，在肝脏灭活，妊娠2个月起存在于 胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。
在妊娠6个月内CEA含量增高，出生后血清中 含量已很低。
正常参考值：0-5ug/L。
4.>100kU/L,可能有转移性病变。
目前对肺腺癌缺乏较高敏感度的标志物， 血清CA15-3有望与其他肺癌肿瘤标志物联 合检测，提高肺癌的早期诊断。
二．糖蛋白类抗原
1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)
2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
由两种单克隆抗体（115-DB和DF-3）所识 别的细胞膜糖蛋白，故命名为CA15-3
正常参考值：0-28U/L
临床意义
1.乳腺癌：60-80%进展期乳腺癌>30u/ml;
2.其他恶性肿瘤：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵 巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌;
3.肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢的非恶性肿 瘤;
大量的CEA致血清含量暂时性升高，不可认 为是疗效不佳。
CEA含量对肺癌诊断意义有限。
定期复查，有助于分析疗效、判断预后、 预测复发和转移。
二．糖蛋白类抗原
1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)
2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
常见肺癌标志物
李昱霖 2011级硕士
肿瘤标记物
一般指肿瘤细胞合成和释放的生物性物质, 或机体对肿瘤组织反应而产生的物质。
肺癌标记物
① 胚胎抗原: 如癌胚抗原 ② 糖蛋白类抗原：CA125,CA15-3，SCCAg ③ 角蛋白类抗原: CYFRA21-1， TPA ④ 酶类抗原:NSE， ProGRP ⑤ 其他
正常参考值：血清<3.5ug/L。
临床意义
1.肺癌：对NSCLC有较高的灵敏性和特异性, 是检测NSCLC的首选瘤标。
敏感性：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌 2.其他肿瘤：侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、
宫颈以及消化道肿瘤 3.良性疾病：肝硬化，慢性肾功能不全
临床意义：
4.肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、 肺气肿等疾病不引起CYFRA21-1的升高