基因检测与氯吡格雷用药的关系
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卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤
依立替康(Irinotecan)
华法林
CYP2C19等位基因分布频率
CYP2C19基因型对氯吡格雷药效影响
➢ 氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物 活性，研究发现：CYP1A2、CYP2B6及CYP2C19酶参与调控第一步氧 化反应，而CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及CYP2C19酶催化第二步氧 化反应。 CYP2C19在第一步氧化代谢中起到45％的作用，在第二步中 起到21%的作用。
其他抗血小板药物
抗血小板药主要通过不同的途径抑制血小板黏附、聚集和释放反应，防止血栓形成和 发展。 1、抑制血小板花生四烯酸代谢。
1）环氧化酶抑制剂:是目前应用最广泛的抗血小板聚集药物，通过选择性抑制 TXA2合成，阻止血管收缩和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等。
2）血栓素A2（TXA2）受体阻断合成酶抑制剂:如利多格雷、匹可托安等。 2、血小板膜受体拮抗剂。
CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系 —— zdf
CYP2C19
➢ CYP2C19是药物代谢酶P450家族中的一员，存在于肝脏微粒体内，许多 内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢； CYP2C19 基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体 间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。
➢ 在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小 板凝集的作用。
杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15
CYP2C19基因型对心血管病预后的影响
CYP2C19基因型 的影响
证据
ห้องสมุดไป่ตู้
在1477例接受氯吡格雷治疗的急性冠状动脉综合症患者中，发现携 带CYP2C19* 2等位基因的患者发生支架血栓的风险增加，其发生率 是不携带者的3倍。
心血管病 预后
接受氯吡格雷治疗的急性心肌梗死患者中，CYP2C19功能缺失性等 位基因携带者比非携带者的后续心血管事件发生率更高，这种效应 在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者中尤为显著。在1535 例住院期间接受了PCI治疗的患者中，携带两个CYP2C19功能缺失 性等位基因的患者，其心血管事件发生率是野生型的3.58倍。
2458例服用600mg负荷量氯吡格雷后行PCI的患者行基因分型检测， 结果显示25％ 的患者是CYP2C19＊ 2 杂合子，2％ 为纯合子；且 CYP2C19＊2基因携带者的主要终点事件（支架内血栓）发生率显著 高于野生型等位基因携带者，其中CYP2C19＊2纯合子的患者主要终 点事件发生率最高。
药品说明书FDA确认的与基因多态性
基因 CYP2C19
CYP2C9 CYP2D6
DPYD G6PD NAT TPMT UGT1A1(*28) VKORC1
药物（具有相似剂量调整的药物）
氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、 雷贝拉唑、地西泮、那非那韦
塞来考昔、华法林
阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛 尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯 氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因
替格瑞洛经肠道吸收后无需经肝脏代谢激活，即可高度特异并可逆地与P2Y12受 体结合，产生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更强。无论是否携带CYP2C19 功能缺失的等位基因，替格瑞洛预防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的疗效以及主要 出血事件的发生率均不受影响。这为不同基因型的患者提供了一致的临床获益，被认 为是最有应用前景的抗血小板药物。
1）血小板ADP受体拮抗剂:如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞 洛。
2）血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂:如阿昔单抗、替罗非班等。 3）血小板GPⅠb受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝血酶受体拮抗
1刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816 2杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15
新型ADP受体拮抗剂——普拉格雷和替格瑞洛
普拉格雷是一种不可逆的新型P2Y12抑制剂， 普拉格雷可经肝脏细胞色素P450和 血浆酯酶两条途径代谢为活性产物,无需CYP2C19基因调控其生物活化。普拉格雷起效 迅速，约30min可达到最大血药浓度而发挥抗血小板作用。YIMI-38研究证实，与氯吡 格雷相比，普拉格雷可减少心血管事件的发生，但增加了主要出血事件。PLATO试验 表明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可减少支架内血栓形成以及首次和再发心血管事件 ，而两者在出血事件上并无显著差异。
SFDA药物警戒快讯 2010年第5期 （总第82期）
CYP2C19基因型监测与氯吡格雷用药
杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15
氯吡格雷抵抗的防治方案
刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816
氯吡格雷抵抗的防治方案
刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816
氯吡格雷抵抗的防治方案
4. 改用新型ADP受体拮抗剂 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南建议，对于接受PCI的ACS患者， 均须予P2Y12抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛)治疗12 个月(I/B)。 中国PCI指南建议，对拟接受PCI的NSTE-ACS患者，可予氯 吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/C)或普拉格雷(IIa/B)治疗；对拟 接受PCI的STEMI患者，可予氯吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/B) 或普拉格雷(I/B)治疗。
依立替康(Irinotecan)
华法林
CYP2C19等位基因分布频率
CYP2C19基因型对氯吡格雷药效影响
➢ 氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物 活性，研究发现：CYP1A2、CYP2B6及CYP2C19酶参与调控第一步氧 化反应，而CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及CYP2C19酶催化第二步氧 化反应。 CYP2C19在第一步氧化代谢中起到45％的作用，在第二步中 起到21%的作用。
其他抗血小板药物
抗血小板药主要通过不同的途径抑制血小板黏附、聚集和释放反应，防止血栓形成和 发展。 1、抑制血小板花生四烯酸代谢。
1）环氧化酶抑制剂:是目前应用最广泛的抗血小板聚集药物，通过选择性抑制 TXA2合成，阻止血管收缩和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等。
2）血栓素A2（TXA2）受体阻断合成酶抑制剂:如利多格雷、匹可托安等。 2、血小板膜受体拮抗剂。
CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系 —— zdf
CYP2C19
➢ CYP2C19是药物代谢酶P450家族中的一员，存在于肝脏微粒体内，许多 内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢； CYP2C19 基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体 间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。
➢ 在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小 板凝集的作用。
杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15
CYP2C19基因型对心血管病预后的影响
CYP2C19基因型 的影响
证据
ห้องสมุดไป่ตู้
在1477例接受氯吡格雷治疗的急性冠状动脉综合症患者中，发现携 带CYP2C19* 2等位基因的患者发生支架血栓的风险增加，其发生率 是不携带者的3倍。
心血管病 预后
接受氯吡格雷治疗的急性心肌梗死患者中，CYP2C19功能缺失性等 位基因携带者比非携带者的后续心血管事件发生率更高，这种效应 在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者中尤为显著。在1535 例住院期间接受了PCI治疗的患者中，携带两个CYP2C19功能缺失 性等位基因的患者，其心血管事件发生率是野生型的3.58倍。
2458例服用600mg负荷量氯吡格雷后行PCI的患者行基因分型检测， 结果显示25％ 的患者是CYP2C19＊ 2 杂合子，2％ 为纯合子；且 CYP2C19＊2基因携带者的主要终点事件（支架内血栓）发生率显著 高于野生型等位基因携带者，其中CYP2C19＊2纯合子的患者主要终 点事件发生率最高。
药品说明书FDA确认的与基因多态性
基因 CYP2C19
CYP2C9 CYP2D6
DPYD G6PD NAT TPMT UGT1A1(*28) VKORC1
药物（具有相似剂量调整的药物）
氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、 雷贝拉唑、地西泮、那非那韦
塞来考昔、华法林
阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛 尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯 氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因
替格瑞洛经肠道吸收后无需经肝脏代谢激活，即可高度特异并可逆地与P2Y12受 体结合，产生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更强。无论是否携带CYP2C19 功能缺失的等位基因，替格瑞洛预防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的疗效以及主要 出血事件的发生率均不受影响。这为不同基因型的患者提供了一致的临床获益，被认 为是最有应用前景的抗血小板药物。
1）血小板ADP受体拮抗剂:如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞 洛。
2）血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂:如阿昔单抗、替罗非班等。 3）血小板GPⅠb受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝血酶受体拮抗
1刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816 2杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15
新型ADP受体拮抗剂——普拉格雷和替格瑞洛
普拉格雷是一种不可逆的新型P2Y12抑制剂， 普拉格雷可经肝脏细胞色素P450和 血浆酯酶两条途径代谢为活性产物,无需CYP2C19基因调控其生物活化。普拉格雷起效 迅速，约30min可达到最大血药浓度而发挥抗血小板作用。YIMI-38研究证实，与氯吡 格雷相比，普拉格雷可减少心血管事件的发生，但增加了主要出血事件。PLATO试验 表明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可减少支架内血栓形成以及首次和再发心血管事件 ，而两者在出血事件上并无显著差异。
SFDA药物警戒快讯 2010年第5期 （总第82期）
CYP2C19基因型监测与氯吡格雷用药
杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15
氯吡格雷抵抗的防治方案
刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816
氯吡格雷抵抗的防治方案
刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816
氯吡格雷抵抗的防治方案
4. 改用新型ADP受体拮抗剂 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南建议，对于接受PCI的ACS患者， 均须予P2Y12抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛)治疗12 个月(I/B)。 中国PCI指南建议，对拟接受PCI的NSTE-ACS患者，可予氯 吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/C)或普拉格雷(IIa/B)治疗；对拟 接受PCI的STEMI患者，可予氯吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/B) 或普拉格雷(I/B)治疗。