肿瘤基础知识详解
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肿瘤基础知识
肿瘤治疗的疗效评估
• 治疗成功判断指标
– 患者存活时间 – 疾病进展时间 – 患者自觉症状
• 治疗有效指标
– 生存时间 – 治疗结果：治愈或缓解 – 客观反应指标：肿瘤大小、实验室指标的改变 – 主观反应指标：生活质量QoL
疗效评价概念
- 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR 完全缓解（CR）患者经相隔4周以上的两次检查病灶均消退 部分缓解（PR） 患者所有可检测肿瘤，最大的两条垂直径应减少50% 以上，并至少持续28天以上。不应有新的病灶出现，不应有任何病灶 的增大
术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转 移者的姑息性化疗
采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤
肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者， 需要急症化疗减轻症状
化疗的禁忌症
化疗禁忌征
●一般情况很差(KPS评分<50分)，或有衰竭、高热、严重恶液质状态者； ●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者； ●白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或严重贫血未被纠正者； 停药指征 ●血象下降：白细胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L； ●呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过5次/日或有血性腹泻； ●发热超过38℃以上（除外由肿瘤引起的发热）；
疾病稳定（SD） 肿瘤体积无变化，或增大不超过25%，或缩小不大于 50%，不应有新的病灶出现 疾病进展（PD） 至少有一处病灶体积增加超过25%以上，或者出现新 的病灶 总缓解率（CR+PR）；疾病控制（CR+PR+SD）；临床获益（CR+PR+SD）
疗效评估
疗效确认 – 肿瘤评价频率：每2周期(6~8周) – 在首次评价CR、PR者至少4周后复核 – SD者治疗后6~8周至少有1次SD的评价 – 缓解期：从首次评价CR、PR到首次复发或进展的时间 – 稳定期：从治疗开始到进展的时间
生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险
20
危重，需住院积极支持治疗
病危，临近死亡
卧床不起
4
10
死亡
5
0
死亡
化疗药物分类：按细胞周期分
G1期 L-门冬酰胺酶 泼尼松 细胞周期特异性 G2期 S期 博来霉素 阿糖胞苷 VP-16 氟尿嘧啶 羟基脲 甲氨蝶呤 细胞周期非特异性药物 铂类 抗菌素类 顺铂 放线菌素D 卡铂 柔红霉素 多柔吡星 丝裂霉素 M期 长春碱 长春新碱 长春酰胺
评分
0 1
评分
100 90 80 70 60
Karnofsky
正常、无症状和体征 能进行正常活动，有轻微症状和体征 勉强可进行正常生活，有一些症状或体征 生活可自理，但不能维持正常活动或工作 偶尔需要扶助，但大多数时间可自理 常需人帮助或医疗护理
2
50
需要卧床，卧床时间 白天超过50％
40
3 30
生活不能自理，需要特别护理和帮助
●出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消
化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。
抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒副反应原理
杀灭分裂期细胞
• 缺乏选择性作用
• 必须从治疗获益和可能毒性来权衡用药的 得失
肿瘤细胞 正常快速增殖的细
胞 - 造血干细胞 -上皮细胞
• 处理抗肿瘤药物的毒性反应很重要
甲氨喋呤
• 异环磷酰胺
6-巯基嘌呤
抗肿瘤药物的分类
细胞周期特异性药 按细胞周期分
抗 肿 瘤 药 物 的 分 类
细胞周期非特异性药
烷化剂 按来源和药理学 分ห้องสมุดไป่ตู้
抗肿瘤抗生素
抗代谢药 植物碱类
其它（铂类、激素等）
对生物大分子的作用靶点分
作用机制
制定化疗方案的原则
1. 确定治疗目标
根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化 疗）等。
毒副反应发生有关的因素
种类 治疗因素
内容
抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）
用药方案（包括药物组成、用药顺序等） 患者因素 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）
与末次治疗的间隔时间 全身状况、年龄 是否合并其他疾病或重要器官功能障碍
注：﹡全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔
英文名词缩写
CR: PR: SD: PD: DC: complete response; partial response; stable disease progressive disease; disease control;
功能状况评估
ECOG(WHO)
正常活动 有症状，但几乎完全 可自由行动 有时卧床，但白天卧 床时间不超过50％
2. 了解类型及分期
根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生 物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。 3. 了解患者的既往治疗 4. 肿瘤化疗的个体化 5. 尽可能采用联合化疗 在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减 少药物毒性的重叠。
化疗的适应症
烷化剂 白消安 苯丁酸氮芥 苯芥 环磷酰胺 氮芥 美法兰
其他 甲基苄肼 达卡巴嗪
化疗药物分类：按来源和药理学分
烷化剂 铂类 • • • • 顺铂 基苄 卡铂 基脲 奥沙利铂 环磷酰胺
抗代谢类
植物碱类
抗肿瘤抗生素
杂类
氟尿嘧啶 吉西他滨 阿糖胞苷
鬼臼甙类 长春碱类 紫杉类 喜树碱类
蒽环类 丝裂霉素C
甲 羟
远期疗效观察指标： 总生存期OS； Overall Survival
从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间
无病生存DFS；Disease Free Survival 随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡
无进展生存PFS；Progression Free Survival 从随机化开始至疾病复发或由于各种原因导致患者死亡 的时间 疾病进展时间TTP；Time To Progression 从随机化开始至出现疾病进展的时间 *依据方案不同而有不同定义
毒副反应的分类
分类方式 按时间 类别 急性 亚急性 慢性 可逆性 不可逆性 致死性 非致死性 血液毒性 消化道毒性 心脏毒性 肺毒性 肝、肾毒性 神经毒性 粘膜损害 过敏症状 内容
用药后1～2周内的毒副作用 用药后2周至3个月的毒副作用 超过3个月的毒副作用 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态 重要脏器功能进行性受损可能导致死亡
肿瘤治疗的疗效评估
• 治疗成功判断指标
– 患者存活时间 – 疾病进展时间 – 患者自觉症状
• 治疗有效指标
– 生存时间 – 治疗结果：治愈或缓解 – 客观反应指标：肿瘤大小、实验室指标的改变 – 主观反应指标：生活质量QoL
疗效评价概念
- 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR 完全缓解（CR）患者经相隔4周以上的两次检查病灶均消退 部分缓解（PR） 患者所有可检测肿瘤，最大的两条垂直径应减少50% 以上，并至少持续28天以上。不应有新的病灶出现，不应有任何病灶 的增大
术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转 移者的姑息性化疗
采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤
肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者， 需要急症化疗减轻症状
化疗的禁忌症
化疗禁忌征
●一般情况很差(KPS评分<50分)，或有衰竭、高热、严重恶液质状态者； ●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者； ●白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或严重贫血未被纠正者； 停药指征 ●血象下降：白细胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L； ●呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过5次/日或有血性腹泻； ●发热超过38℃以上（除外由肿瘤引起的发热）；
疾病稳定（SD） 肿瘤体积无变化，或增大不超过25%，或缩小不大于 50%，不应有新的病灶出现 疾病进展（PD） 至少有一处病灶体积增加超过25%以上，或者出现新 的病灶 总缓解率（CR+PR）；疾病控制（CR+PR+SD）；临床获益（CR+PR+SD）
疗效评估
疗效确认 – 肿瘤评价频率：每2周期(6~8周) – 在首次评价CR、PR者至少4周后复核 – SD者治疗后6~8周至少有1次SD的评价 – 缓解期：从首次评价CR、PR到首次复发或进展的时间 – 稳定期：从治疗开始到进展的时间
生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险
20
危重，需住院积极支持治疗
病危，临近死亡
卧床不起
4
10
死亡
5
0
死亡
化疗药物分类：按细胞周期分
G1期 L-门冬酰胺酶 泼尼松 细胞周期特异性 G2期 S期 博来霉素 阿糖胞苷 VP-16 氟尿嘧啶 羟基脲 甲氨蝶呤 细胞周期非特异性药物 铂类 抗菌素类 顺铂 放线菌素D 卡铂 柔红霉素 多柔吡星 丝裂霉素 M期 长春碱 长春新碱 长春酰胺
评分
0 1
评分
100 90 80 70 60
Karnofsky
正常、无症状和体征 能进行正常活动，有轻微症状和体征 勉强可进行正常生活，有一些症状或体征 生活可自理，但不能维持正常活动或工作 偶尔需要扶助，但大多数时间可自理 常需人帮助或医疗护理
2
50
需要卧床，卧床时间 白天超过50％
40
3 30
生活不能自理，需要特别护理和帮助
●出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消
化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。
抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒副反应原理
杀灭分裂期细胞
• 缺乏选择性作用
• 必须从治疗获益和可能毒性来权衡用药的 得失
肿瘤细胞 正常快速增殖的细
胞 - 造血干细胞 -上皮细胞
• 处理抗肿瘤药物的毒性反应很重要
甲氨喋呤
• 异环磷酰胺
6-巯基嘌呤
抗肿瘤药物的分类
细胞周期特异性药 按细胞周期分
抗 肿 瘤 药 物 的 分 类
细胞周期非特异性药
烷化剂 按来源和药理学 分ห้องสมุดไป่ตู้
抗肿瘤抗生素
抗代谢药 植物碱类
其它（铂类、激素等）
对生物大分子的作用靶点分
作用机制
制定化疗方案的原则
1. 确定治疗目标
根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化 疗）等。
毒副反应发生有关的因素
种类 治疗因素
内容
抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）
用药方案（包括药物组成、用药顺序等） 患者因素 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）
与末次治疗的间隔时间 全身状况、年龄 是否合并其他疾病或重要器官功能障碍
注：﹡全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔
英文名词缩写
CR: PR: SD: PD: DC: complete response; partial response; stable disease progressive disease; disease control;
功能状况评估
ECOG(WHO)
正常活动 有症状，但几乎完全 可自由行动 有时卧床，但白天卧 床时间不超过50％
2. 了解类型及分期
根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生 物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。 3. 了解患者的既往治疗 4. 肿瘤化疗的个体化 5. 尽可能采用联合化疗 在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减 少药物毒性的重叠。
化疗的适应症
烷化剂 白消安 苯丁酸氮芥 苯芥 环磷酰胺 氮芥 美法兰
其他 甲基苄肼 达卡巴嗪
化疗药物分类：按来源和药理学分
烷化剂 铂类 • • • • 顺铂 基苄 卡铂 基脲 奥沙利铂 环磷酰胺
抗代谢类
植物碱类
抗肿瘤抗生素
杂类
氟尿嘧啶 吉西他滨 阿糖胞苷
鬼臼甙类 长春碱类 紫杉类 喜树碱类
蒽环类 丝裂霉素C
甲 羟
远期疗效观察指标： 总生存期OS； Overall Survival
从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间
无病生存DFS；Disease Free Survival 随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡
无进展生存PFS；Progression Free Survival 从随机化开始至疾病复发或由于各种原因导致患者死亡 的时间 疾病进展时间TTP；Time To Progression 从随机化开始至出现疾病进展的时间 *依据方案不同而有不同定义
毒副反应的分类
分类方式 按时间 类别 急性 亚急性 慢性 可逆性 不可逆性 致死性 非致死性 血液毒性 消化道毒性 心脏毒性 肺毒性 肝、肾毒性 神经毒性 粘膜损害 过敏症状 内容
用药后1～2周内的毒副作用 用药后2周至3个月的毒副作用 超过3个月的毒副作用 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态 重要脏器功能进行性受损可能导致死亡