药敏试验的解读

氨基糖苷类药物的PK-PD目标
氨基糖苷类属于浓度依赖性抗生素 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗 参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75~7.5hr） 。
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PK/PD折点 （MIC-达标概率曲线）
能达到PK/PD目标的 病人百分比
S
I
R
1
24
Sakka et al. 2007. Antimicrob Agents Chemother. 51:3304.
使用CLSI折点需注意给药剂量、剂 型、临床适应证，目标菌株
CLSI的M100文件中，折点后都详细标注出了该折点对应 的给药方案，当临床的实际给药方案与M100中不一致时， CLSI折点可能不再适用。
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临床折点≤ 2 µg/ml
Percent of Isolates
大多数病人 见效
部分病人见效
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抗菌药物的PK/PD
给药
吸收 分布 代谢
体内药物浓度随 时间改变
非感染部位的药物 浓度变化
感染部位的浓度变 化
毒性效应 杀菌或抑菌效应
药代动力学
药效学
Adapted from Craig WA. 1998. CID. 26:1-10.
血药浓度-时间曲线以及PK/PD参数
抗生素药效学与药代动力学关系研究
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮 内酯、甲硝唑、两性霉素B
Beta内酰胺类药物的PK-PD目标
药物
头孢菌素 青霉素类 碳青霉烯类
游离药物% Time > MIC
抑菌 (%)
杀菌* (%)
35-40
60-70
30
50
20-30
30-40
*菌数有3个log倍数降低
Drusano GL. 2004. Nat Rev Microbiol. 2:289.
临床折点(Clinical breakpoint) PK/PD折点 (PK/PD breakpoint)
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微生物学折点/ECV（≤ 4 µg/ml）
Percent of Isolates
பைடு நூலகம்
野生菌株
30
25
20
15
10
5
0
<=0.5
1
2
4
MIC, mcg/ml
获得性耐药或自发突 变菌株
8
>=16
流行病学界值和折点的区别
折点（breakpoint）的作用是将菌株对测试药物的敏感性 划分为“敏感”（susceptible）、“中介”（intermediate）或“ 耐药”（resistant）。流行病学界值的作用是将菌株划分为“ 野生型”和“非野生型（微生物学耐药）”。 折点可以随着感染类型或药物剂量而改变，流行病学界 值不会随这些因素改变而改变。 野生型菌株和非野生型菌株可以在临床上显示为对抗菌 药物有效或无效。
抗生素PK/PD分类
抗生素分类 PK/PD 参数
药物
时间依赖型 T>MIC （短PAE）
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉 烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮 类、氟胞嘧啶
时间依赖型 AUC24/MIC （长PAE）
浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC
链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、 氟康唑、阿齐霉素
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药敏试验折点的建立
1. MIC的分布 2. 药代动力学和药效学 3. 临床疗效和细菌清除率 4.体外耐药标志, 包括表型和基因型 5. 给药剂量、剂型、临床适应症，目标菌株
微生物学折点(Microbiological breakpoint)/ 流行病学界值（Epidemiological Cut-off Value, ECV）
大多数病人 治疗失败
25
S
20
15
10
5
0
<=0.5
1
I
R
2
4
8
>=16
MIC (µg/ml)
体外耐药标志对折点的影响
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肠杆菌科菌 – 厄他培南折点修订
CLSI 文件
M100-S20 (Jan. 2010) M100-S20U (June 2010) M100-S22 (Jan 2012)
MIC (µg/ml) 敏感 中介 耐药
≤2
4
≥8
≤0.25 0.5
≥1
≤0.5 1.0
≥2
纸片扩散(mm) 敏感 中介 耐药 ≥19 16-18 ≤15
≥23 20-22 ≤19
≥22 19-21 ≤18
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药敏试验折点的建立
结果解释
敏感（susceptible）：表示测试菌能被测定药物 常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑 制或杀灭，感染被治愈。
游离药物% Time > MIC
抑菌 (%)
杀菌* (%)
35-40
60-70
30
50
20-30
30-40
*菌数有3个log倍数降低
Drusano GL. 2004. Nat Rev Microbiol. 2:289.
MIC-达标概率曲线 （亚胺培南，1g，q8h）
能达到Pk/PD目标的 病人百分比
S
I
R
折点(µg/ml): 修订后 = ≤1 旧 = ≤ 4
1 24
Sakka et al. 2007. Antimicrob Agents Chemother. 51:3304.
MIC-达标概率曲线 （间断给药和持续给药）
S
I
R
124
中介 (intermediate) : 指药物在体内生理浓集的 部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还 作为一缓冲区，避免由于微小技术误差导致的结 果错误解释。
耐药（resistant）：表示测试菌不能被在体内感 染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制，治疗无 效。
药敏试验的临床应用
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大纲
药敏折点的设立原则 药敏结果的临床解读 CLSI M100的2013
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折点
微生物学试验中的一个重要部分，用来定义菌 株对抗菌药物的敏感性和耐药性。
根据试验方法的不同，折点可以用浓度(mg/L或 µg/ml) 或抑菌圈直径(mm)来表示。
通常情况下，所有的药敏试验均需要折点（或 称为解释标准）来将实验结果解释为敏感、中 介或耐药并报告给临床医生。
肺炎克雷伯菌菌血症
MIC (µg/ml)
阿米卡星
>32 R
头孢吡肟
>32 R
头孢曲松
>32 R
环丙沙星
>2 R
厄他培南
>8 R
庆大霉素
>10 R
亚胺培南
2I
哌拉西林-他唑巴坦 >128/4 R
替加环素
1S
妥布霉素
>10 R
药敏试验的解读
Beta内酰胺类药物的PK-PD目标
药物
头孢菌素 青霉素类 碳青霉烯类