药物分析课件第4章-药物定量分析与分析方法验证

(三)氧燃瓶燃烧法(oxygen flask combustion method)
1. 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质玻璃锥形瓶 2. 称样 固体样；液体样要求详见P68 3. 燃烧分解操作法 4. 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时
多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.
三、经有机破坏的分析方法
湿法破坏
药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏
HNO3-HClO4法
氧瓶燃烧法
(一)湿法破坏 HNO3-H2SO4法
H2SO4-硫酸盐法
KMnO4 HNO3- H2SO4-HClO4法； H2SO4-H2O2； H2SO4-
(二)干法破坏 加Na2CO3或MgO以助灰化；温度控制在420℃
应用示例：碘苯酯的测定
I
CH3 CH (CH2)8-COOC2H5
O2 I2 (I_ )
I2 + 2NaOH
NaIO + NaI + H2O
3NaIO
NaIO3 + 2NaI
3Br2 + I- +3H2O CH3COOH IO3- + 6HBr
Br2(guo) + HCOOH IO-3 + 5I- + 6H+
5. 测定方法
要求供试品溶液的A应在0.3 ～0.7
对照品比较法：Cx=(Ax/Ar)Cr; 含量%=Cx×D/W×100 % 常用方法 吸收系数法： 含量%= (E1%1cm )x/(E1%1cm )r ×100 %
计算分光光度法：VA的三点校正法
（二）荧光分光光度法
灵敏度高，可达10-10g/ml ～ 10-12g/ml 在低浓度进行测定，防止F与C不成正比及自熄灭作用 1. 特点 用基准物溶液校正仪器灵敏度，防止样品液荧光衰减 灵敏度高，但干扰因素多。 制备荧光衍生物，可提高其灵敏度和选择性。 用样品量少，操作简单，方法快速，应用范围较广。
HBr + CO2 3I2 + 3H2O
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
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第二节 定量分析方法特点
一、容量分析法
（一）容量分析法的特点 操作简单、快速； 比较准确（RSD＜0.2%）； 仪器普通易得。
（二）容量分析法的计算问题
1. 滴定度（T）的概念 每1mlmol溶液相当于被测物质的量(mg) 2. 滴定度的计算 aA + bB cC + dD
第四章 药物定量分析与分析方法验证
基本要求 第一节 定量分析样品的前处理方法 第二节 定量分析方法特点 第三节 药品质量标准分析方法验证 第四节 生物样品分析方法的基本要求 练习与思考
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基本要求
一、掌握定量分析方法验证的效能指标。 二、熟悉定量分析样品的前处理方法。 三、了解定量分析样品的前处理方法的进展
及在药物分中的应用。
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第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述
1.为什么要对定量分析的样品进行前处理？
含卤素有机药物 R-X （F，Cl, Br, I ）
金属有机药物 R-O-Me（有机酸或酚的
含金属有机药物
金属盐；结合不牢固）
有机金属药物 R-Me （结合牢固）
2. 常用的处理方法
不经有机破坏的分析方法
E1%1cm 124.5 144.0 48.62 106.6
杂散光检查： 试剂 浓度(g/ml) 测定波长 透光率(%) NaI 1.00 220nm ＜ 0.8
4. 对溶剂的要求:
220～240nm 241～250nm 251～300nm 300nm以 上
溶剂+吸收池A ＜0.41 ＜0.20 ＜0.10 ＜0.05
T = M×b/a×B
3. 百分含量的计算
（1）直接滴定法 D% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/规定的浓度
（2）间接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）
D% = （VO – VB) ×F ×T/W ×100%
二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法（200nm～760nm) 灵敏度高，可达10-4g/ml ～ 10-7g/ml
1. 特点 准确度高，SRD（%）为2% ～5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用 范围广。
2. 朗伯-比耳定律 A = ECL E1%1cm = ε ×10/M
3. 仪器校正和检定
波长校正用汞灯中较强谱线237.38,253.65,275.28,296.73, 313.16,334.15,365.02,404.66,425.83,546.07nm与 576.96nm 或用仪器中氘灯的486.02nm与656.10nm进行校正。 10吸00收m度l 的检定：用K2CrO7(60mg)+0.005mol/LH2SO4液至 波长(nm) 235(最小) 257(最大) 313(最小) 350(最大)
1. 碱性还原后测定
I CH3CONH
COOH I
+ 11NaOH
NHCOCH3 I
例如：泛影酸的含量测定
COOH
+ 3Zn
H2N
NH2
+ 3NaI + 2CH3COONa + 3NaZnO2 + 3H2O
NaI + AgNO3
AgI + NaNO3
2. 酸性还原后测定 例如：碘番酸的含量测定 Zn还原
NaCl + AgNO3
AgCl + NaNO3
AgNO3 + NH4SCN
AgSCN + NH4NO3
2. 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17H35COO)2 + H2SO4
H2SO4 + 2NaOH
MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O
（三）经氧化还原后测定法
后银量法
3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量
（1）含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定
Sb5+ + 2KI H+ Sb3+ + 2K+ ++ I2
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
（2）含铁药物
2Fe3+ + 2KI I2 + 2Na2S2O3
2Fe2+ + 2K+ + I2 2NaI + Na2S4O6
药物分析中常用的分析方法
经有机破坏的分析方法
二、不经有机破坏的分析方法
（一）直接测定法
例如：富马酸亚铁
CH C O
0 C CH
O
Fe
溶于热稀矿酸，采用铈量法 ，邻二氮菲作指示剂
（二）经水解后测定法
1. 直接回流后测定法 例如：三氯叔丁醇的含量测定
△
CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaLeabharlann Baidul + HCOONa +2H2O